Celulele din măduva osoasă contribuie la succesul sarcinii în modelul de șoarece

De Dr. Liji Thomas, MDSep 13 2019

Într-o nouă descoperire surprinzătoare care ar putea ghida noi cercetări în prevenirea pierderii sarcinii la femei, oamenii de știință raportează că celulele stem derivate din măduva osoasă adultă pot dicta dacă o femeie rămâne sau nu însărcinată.

Constatările reprezintă o schimbare în modul în care este înțeleasă pierderea recurentă a sarcinii (RPL). RPL afectează 1-2% dintre cupluri, iar cauza este neclară în 50% sau mai mult din cazuri.

Design_Cells |

Celele, numite celule stem derivate din măduva osoasă, se deplasează în număr crescut în uter după ce are loc fertilizarea. Aceste celule stem se dezvoltă în celule endometriale specializate pentru a forma decidua sau mucoasa uterină groasă care hrănește embrionul în curs de dezvoltare și, în cele din urmă, formează baza placentei. Dacă aceste celule nu reușesc să funcționeze corect, ar putea duce la eșecul implantării și, astfel, al sarcinii.

Celele progenitoare din măduva osoasă dau naștere fie la celule sanguine, fie la alte țesuturi. Odată ajunse în uter, în urma fertilizării unui ovul de către un spermatozoid, ele se maturizează în celule endometriale care căptușesc interiorul uterului.

Examinarea rolului măduvei osoase în sarcină

Studiul actual a urmărit aceste celule în timpul sarcinii și a constatat că ele au făcut urme pentru uter, adiacente locului de implantare. Aceste celule au devenit celule deciduale, un tip special de endometru uterin, care susține embrionul timpuriu și îi permite acestuia să se îngroape adânc în interiorul mucoasei, un proces numit implantare. Aceste celule au format în cele din urmă partea maternă a placentei.

Cercetătorii dezvoltaseră anterior o nouă procedură de transplant de măduvă osoasă prin care puteau distruge celulele măduvei osoase, dar lăsând intactă funcția ovarelor, permițând astfel șoarecilor să rămână însărcinate. Ei au obținut acest lucru folosind antimetaboliți, o clasă de medicamente chimioterapeutice care nu otrăvesc celulele, ci le privează de anumite componente esențiale care participă la reacțiile celulare.

Postul următor a fost să testeze rolul progenitorilor măduvei osoase în sarcina timpurie. Acest lucru a fost realizat folosind șoareci cărora le lipsește o proteină numită Hoxa11. Această genă se găsește doar pe celulele stem mezenchimale din măduva osoasă și în celulele stromale deciduale uterine.

Absența unei copii a Hoxa11 face ca șoarecele să poată concepe, dar să nu poată purta o sarcină. Absența completă a ambelor copii ale lui Hoxa11 înseamnă că șoarecii au o dezvoltare defectuoasă a endometrului și nu pot concepe. Defectul genetic inhibă transformarea normală a stromei endometriale în decidua.

Rezultatul

Când șoarecii cu deficiență parțială de Hoxa11 au primit transplanturi de măduvă osoasă de la donatori sănătoși, aceștia au rămas gravide și au dus sarcina la termen, cu pui mai mari. La șoarecii cu deficiență completă, transplanturile le-au permis să conceapă cu o mucoasă endometrială normală.

S-a constatat că deficiența Hoxa11 apare în afecțiuni umane care sunt legate de sarcini eșuate, cum ar fi endometrioza, fibroamele submucoase și avorturile spontane. Proteina joacă un rol și în implantarea embrionului uman. Astfel, studiul actual justifică explorarea în continuare a rolului lui Hoxa11 în sarcina umană.

Măduva osoasă este „un organ reproducător critic”

Se știe deja că măduva osoasă furnizează o varietate de celule sanguine. De asemenea, furnizează multe celule imunitare care sunt vitale pentru o sarcină reușită, în special pentru a modula interfața dintre țesuturile mamei și ale fătului (de exemplu, la nivelul placentei).

Aceasta previne dezvoltarea răspunsurilor imunitare care ar putea amenința fătul în curs de dezvoltare. Măduva osoasă donează, de asemenea, câteva celule neimune uterului în timpul sarcinii, care pot fi observate ca celule endometriale.

Studiul actual arată că măduva osoasă trimite, de asemenea, un număr mare de celule stem mezenchimale (MSC) în fluxul sanguin al femeii însărcinate după fertilizare. Acestea părăsesc circulația atunci când ajung în uter și se transformă în celule deciduale.

Acestea pot fi recunoscute prin faptul că exprimă prolactină. Ele influențează modul în care o serie de alte gene sunt exprimate în țesutul uterin și, astfel, joacă un rol decisiv în pierderea sarcinii.

Cercetătorii concluzionează:

În prezent, transpunem aceste descoperiri la om pentru a înțelege mai bine rolul pe care aceste celule îl joacă în eșecul de implantare recurent și în pierderea recurentă a sarcinii, două afecțiuni care sunt inexplicabile în majoritatea cazurilor și nu au un tratament eficient. Descoperirile acestui studiu deschid noi căi interesante pentru cercetarea cauzelor acestor afecțiuni, precum și pentru dezvoltarea de noi tratamente pentru femeile care suferă de ele.”

Raportul a fost publicat la 12 septembrie 2019, în revista PLOS Biology.

Scris de

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas este obstetrician-ginecolog, care a absolvit Colegiul Medical Guvernamental, Universitatea din Calicut, Kerala, în 2001. Liji a practicat ca și consultant cu normă întreagă în obstetrică/ginecologie într-un spital privat timp de câțiva ani după absolvire. Ea a consiliat sute de pacienți care se confruntă cu probleme de la probleme legate de sarcină și infertilitate și s-a ocupat de peste 2.000 de nașteri, străduindu-se întotdeauna să obțină o naștere normală, mai degrabă decât una chirurgicală.

Citate

.