FARMACOLOGIE CLINICĂ
Farmacologie umană
Absorbție
Studiile la nivel seric cu o doză orală de 150 mg de clorhidrat de clindamicină la 24 de voluntari adulți normali au arătat că clindamicina a fost absorbită rapid după administrarea orală. Un nivel seric maxim mediu de 2,50 mcg/mL a fost atins în 45 de minute; nivelurile serice au fost în medie de 1,51 mcg/mL la 3 ore și de 0,70 mcg/mL la 6 ore. Absorbția unei doze orale este practic completă (90%), iar administrarea concomitentă de alimente nu modifică în mod apreciabil concentrațiile serice; nivelurile serice au fost uniforme și previzibile de la o persoană la alta și de la o doză la alta. Studiile privind nivelul seric în urma administrării de doze multiple de clorhidrat de clindamicină timp de până la 14 zile nu au evidențiat nici o dovadă de acumulare sau de alterare a metabolismului medicamentului. Dozele de până la 2 grame de clindamicină pe zi, timp de 14 zile, au fost bine tolerate de către voluntarii sănătoși, cu excepția faptului că incidența reacțiilor adverse gastrointestinale este mai mare la dozele mai mari.
Distribuție
Concentrațiile de clindamicină în ser au crescut liniar odată cu creșterea dozei. Nivelurile serice depășesc CMI (concentrația minimă inhibitorie) pentru majoritatea organismelor indicate timp de cel puțin șase ore după administrarea dozelor recomandate de obicei. Clindamicina se distribuie pe scară largă în fluidele și țesuturile corporale (inclusiv în oase). Nu se ating niveluri semnificative de clindamicină în lichidul cefalorahidian, chiar și în prezența meningelor inflamate.
Excreție
Viața biologică medie este de 2,4 ore. Aproximativ 10% din bioactivitate este excretată în urină și 3,6% în fecale; restul este excretat sub formă de metaboliți bioinactivi.
Populații speciale
Insuficiență renală
Via de înjumătățire serică a clindamicinei este ușor crescută la pacienții cu funcție renală marcant redusă. Hemodializa și dializa peritoneală nu sunt eficiente în eliminarea clindamicinei din ser.
Utilizarea la vârstnici
Studiile farmacocinetice efectuate la voluntari vârstnici (între 61 și 79 de ani) și la adulți mai tineri (între 18 și 39 de ani) indică faptul că vârsta singură nu modifică farmacocinetica clindamicinei (clearance-ul, timpul de înjumătățire prin eliminare, volumul de distribuție și aria sub curba concentrației serice în timp) după administrarea intravenoasă de fosfat de clindamicină. După administrarea orală de clorhidrat de clindamicină, timpul de înjumătățire prin eliminare este crescut la aproximativ 4 ore (interval 3,4 – 5,1 h) la vârstnici, comparativ cu 3,2 ore (interval 2,1 – 4,2 h) la adulții mai tineri. Cu toate acestea, gradul de absorbție nu diferă între grupele de vârstă și nu este necesară nicio modificare a dozei la vârstnicii cu funcție hepatică normală și funcție renală normală (ajustată în funcție de vârstă).
Microbiologie
Clindamicina inhibă sinteza proteinelor bacteriene prin legarea la subunitatea 50S a ribozomului. Are activitate împotriva aerobilor și anaerobilor Gram-pozitivi, precum și a unor anaerobi Gram-negativi. Clindamicina este bacteriostatică. Rezistența încrucișată între clindamicină și lincomicină este completă. Antagonismul in vitro a fost demonstrat între clindamicină și eritromicină. Rezistența inductibilă la clindamicină a fost identificată la stafilococii rezistenți la macrolide și la streptococii beta-hemolitici. Izolații rezistenți la macrolide ai acestor organisme trebuie depistați pentru rezistența inductibilă la clindamicină cu ajutorul testului D-zone.
Clindamicina s-a dovedit a fi activă împotriva majorității izolatelor următoarelor microorganisme, atât in vitro cât și în infecții clinice, așa cum este descris în secțiunea INDICAȚII ȘI UTILIZARE.
Aerobi gram-pozitivi
Staphylococcus aureus (tulpini sensibile la meticilină)
Streptococcus pneumoniae (tulpini sensibile la penicilină)
Streptococcus pneumoniae (tulpini sensibile la penicilină).sensibile la penicilină)
Streptococcus pyogenes
Anaerobi
Prevotella melaninogenica
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Peptostreptococcus anaerobius
Clostridium perfringens
Acel puțin 90% dintre microorganismele enumerate mai jos prezintă concentrații minime inhibitorii (CMI) in vitro mai mici sau egale cu punctul de rupere al CMI sensibile la clindamicină pentru organisme de tip similar cu cele prezentate în tabelul 1. Cu toate acestea, eficacitatea clindamicinei în tratarea infecțiilor clinice datorate acestor microorganisme nu a fost stabilită în cadrul unor studii clinice adecvate și bine controlate.
Aerobi gram-pozitivi
Staphylococcus epidermidis (meticilină-tulpini sensibile la meticilină)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus anginosus
Streptococcus oralis
.
Streptococcus mitis
Anaerobe
Prevotella intermedia
Prevotella bivia
Propionibacterium acnes
Micromonas („Peptostreptococcus”) micros
Finegoldia („Peptostreptococcus”) magna
Actinomyces israelii
Clostridium clostridioforme
Eubacterium lentum
Metode de testare a sensibilității
Când sunt disponibile, laboratorul de microbiologie clinică trebuie să furnizeze medicului rezultatele cumulative ale testelor de sensibilitate in vitro pentru medicamentele antimicrobiene utilizate în spitalele locale și în zonele de practică, sub formă de rapoarte periodice care descriu profilul de sensibilitate al agenților patogeni nosocomiali și comunitari. Aceste rapoarte ar trebui să ajute medicul în selectarea celui mai eficient antimicrobian.
Tehnici de diluție
Metodele cantitative sunt utilizate pentru a determina concentrațiile minime inhibitorii (CMI) antimicrobiene. Aceste CMI furnizează estimări ale susceptibilității bacteriilor la compușii antimicrobieni. CMI trebuie determinate folosind o procedură standardizată bazată pe metoda diluției (bulion, agar sau microdiluție)1,2 sau echivalentă, folosind un inocul și concentrații standardizate de clindamicină. Valorile CMI trebuie interpretate în conformitate cu criteriile prevăzute în tabelul 1.
Tehnici de difuzie
Metodele cantitative care necesită măsurarea diametrelor de zonă oferă, de asemenea, estimări reproductibile ale susceptibilității bacteriilor la compușii antimicrobieni. Procedura standardizată1,3 necesită utilizarea unor concentrații de inocul standardizate. Această procedură utilizează discuri de hârtie impregnate cu 2 mcg de clindamicină pentru a testa sensibilitatea microorganismelor la clindamicină. Rapoartele laboratorului care furnizează rezultatele testului standard de sensibilitate cu un singur disc cu un disc de clindamicină de 2 mcg trebuie interpretate în conformitate cu criteriile din tabelul 1.
|
Patogen |
Criterii de interpretare a sensibilității |
|||||||
|
Concentrații minime inhibitorii (CMI în mcg/mL) |
Disc Difuzie (Diametrul zonei în mm) |
S |
I |
I |
R |
S |
I |
R |
R |
Staphylococcus spp. |
≤ 0.5 |
1 până la 2 |
≥ 4 |
≥ 21 |
15 până la 20 |
≤ 14 |
|
Streptococcus pneumoniae și alte Streptococcus spp. |
≤ 0.25 |
≥ 1 |
≥ 19 |
între 16 și 18 |
≤ 15 |
|||
|
Bacterii anaerobe |
≤ 2 |
≥ 8 |
. NA |
NA |
NA |
|||
NA = nu se aplică
Un raport „Susceptibil” indică faptul că este probabil ca agentul patogen să fie inhibat dacă compusul antimicrobian din sânge atinge concentrațiile care pot fi obținute în mod obișnuit. Un raport „Intermediar” indică faptul că rezultatul trebuie considerat echivoc și, dacă microorganismul nu este pe deplin sensibil la medicamente alternative, fezabile din punct de vedere clinic, testul trebuie repetat. Această categorie implică o posibilă aplicabilitate clinică în locurile din organism în care medicamentul este concentrat din punct de vedere fiziologic sau în situații în care se poate utiliza o doză mare de medicament. Această categorie oferă, de asemenea, o zonă tampon care previne ca factori tehnici mici, necontrolați, să cauzeze discrepanțe majore în interpretare.
Un raport de „Rezistent” indică faptul că nu este probabil ca agentul patogen să fie inhibat dacă compusul antimicrobian din sânge atinge concentrațiile care se pot obține în mod obișnuit; trebuie selectată o altă terapie.
Controlul calității
Procedurile standardizate de testare a sensibilității necesită utilizarea controalelor de laborator pentru a monitoriza și a asigura acuratețea și precizia consumabilelor și a reactivilor utilizați în cadrul testului, precum și tehnicile persoanelor care efectuează testul.1,2,3,4 Pulberea standard de clindamicină ar trebui să ofere intervalele CMI din tabelul 2. Pentru tehnica de difuzie pe disc folosind discul de clindamicină de 2 mcg trebuie să se atingă criteriile prevăzute în tabelul 2.
|
Intervale acceptabile de control al calității |
|||
|
CQC Tulpina |
Minimul inhibitor Intervalul de concentrație (mcg/mL) |
Intervalul de difuzie a discurilor (diametrul zonelor în mm) |
|
|
Când se testează Patogeni aerobi |
|||
|
Staphylococcus aureus ATCC 29213 |
0.06 până la 0.25 |
NA |
|
|
Staphylococcus aureus ATCC 25923 |
. NA |
24 până la 30 |
|
|
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 |
0.03 până la 0,12 |
19 până la 25 |
|
|
Când se testează anaerobi |
Bacteroides fragilis ATCC 25285 |
0.5 până la 2 |
NA |
|
Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741 |
. 2 până la 8 |
NA |
|
|
Eubacterium lentum ATCC 43055 |
0.06 până la 0,25 |
NA |
|
NA = Nu se aplică
ATCC® este o marcă înregistrată a American Type Culture Collection
.