Clinical and Physiological Correlates of Irritability in Depression: Results from the Netherlands Study of Depression and Anxiety

Abstract

Obiectiv. Pacienții deprimați iritabili și non-iritabili diferă în ceea ce privește caracteristicile demografice și clinice. Am investigat dacă acest lucru se extinde la măsurile psihologice și fiziologice. Metodă. Am comparat pacienții depresivi unipolari iritabili și non-iritabili în ceea ce privește simptomatologia, personalitatea și măsurile (psiho)fiziologice (cortizol, colesterol și variabilitatea ritmului cardiac). Simptomatologia a fost reevaluată după un an și am comparat, de asemenea, pacienții deprimați care au fost iritabili sau non-iritabili la ambele momente (Irr++ versus Irr–). Rezultate. Aproape jumătate (46%; ) din eșantion a fost clasificat ca iritabil. Acești pacienți au obținut scoruri mai mari la severitatea depresiei, anxietate, simptome hipomaniacale și variabile psihologice. Nu au fost observate diferențe privind markerii fiziologici după corecția pentru severitatea depresiei. Același model a fost găsit atunci când s-au comparat grupurile Irr++ și Irr–. Concluzie. Pacienții deprimați iritabili și non-iritabili diferă în ceea ce privește variabilele clinice și psihologice, dar nu și în ceea ce privește markerii fiziologici investigați în prezent. Relevanța clinică a distincției și semnificația simptomelor hipomaniacale rămân să fie demonstrate.

1. Introducere

Nu toate simptomele care sunt predominante în depresia majoră fac parte din criteriile sale de diagnostic . De exemplu, majoritatea pacienților depresivi experimentează niveluri semnificative de anxietate. Iritabilitatea este, de asemenea, raportată de mulți. La copii, iritabilitatea este cel mai frecvent simptom al depresiei și este unul dintre criteriile de diagnostic. Două studii recente au examinat semnificația clinică a iritabilității în depresia la adulți. Într-un eșantion comunitar de pacienți depresivi, aproximativ jumătate dintre cei 955 de pacienți cu depresie unipolară de-a lungul vieții au fost, de asemenea, iritabili în timpul celui mai grav episod al lor , așa cum a fost măsurat cu un item al Composite International Diagnostic Interview. Pacienții depresivi care au obținut un scor pozitiv la iritabilitate au avut o vârstă mai tânără de debut și rate mai mari de comorbiditate de tulburare de deficit de atenție/hiperactivitate, tulburare opozițional-defidătoare, tulburare explozivă intermitentă, distimie și tulburări de anxietate . Un al doilea studiu a comparat pacienții depresivi cu și fără iritabilitate pe baza itemului de iritabilitate al unui interviu standardizat de simptome. Pacienții deprimați iritabili (; 46%) au raportat mai multă anxietate, singurătate și enervare din cauza problemelor zilnice, precum și mai multe tentative de suicid anterioare decât pacienții deprimați non-irritabili.

Cercetarea anterioară a aceluiași grup s-a axat pe un subtip de depresie caracterizat prin prezența atacurilor de furie, cu alte cuvinte prin tulburări în reglarea iritabilității . Aproximativ 40% dintre pacienții depresivi ambulatoriali au avut unul sau mai multe atacuri de furie în ultima lună . În comparație cu pacienții deprimați fără atacuri de furie, acești pacienți prezentau niveluri mai ridicate de ostilitate, anxietate, somatizare , niveluri mai ridicate de colesterol , mai multă psihopatologie axa II , risc crescut de disfuncție cardiacă și o vârstă mai tânără la debutul depresiei . Pacienții depresivi cu atacuri de furie au prezentat, de asemenea, un răspuns atenuat la agonistul serotoninei (5-HT) fenfluramina . În comparație cu martorii sănătoși, pacienții deprimați cu atacuri de furie au prezentat o activare diferențială a circuitelor orbitofrontal-limbice în urma unei sarcini de inducere a furiei .

S-a sugerat că iritabilitatea poate fi, de asemenea, o caracteristică a unei tulburări (de spectru) bipolare nerecunoscute . Nu a fost investigat încă în ce măsură iritabilitatea în timpul unui episod depresiv prezice dezvoltarea tulburării bipolare. Cu toate acestea, alte caracteristici ale tulburării bipolare, cum ar fi vârsta timpurie de debut, suicidalitatea, istoricul familial, recurența mai mare a episoadelor și depresia atipică nu s-au dovedit a fi mai frecvente în cazul depresivilor iritabili .

Studiul de față a avut două obiective. Primul scop a fost de a investiga dacă profilul psihologic și biologic care a fost găsit pentru pacienții deprimați cu atacuri de furie se aplică și la pacienții deprimați cu iritabilitate. Am comparat pacienții ambulatoriali cu depresie unipolară iritabilă și non-iritabilă în ceea ce privește markerii demografici, clinici, psihologici și biologici care au fost anterior asociați cu impulsivitatea, agresivitatea sau atacurile de furie. Acești markeri includ personalitatea, reactivitatea cognitivă, variabilitatea ritmului cardiac , colesterolul și cortizolul . Am emis ipoteza că pacienții deprimați care raportează iritabilitate ar avea un scor mai mare la anxietate și suicidalitate, mai mic la agreabilitate și mai mare la reactivitatea agresivității. Ne-am așteptat, de asemenea, ca depresia iritabilă să fie asociată cu o variabilitate mai mică a ritmului cardiac, cu concentrații mai mici de colesterol și cu niveluri mai ridicate de cortizol, în special cu creșterea de trezire a cortizolului. Al doilea obiectiv a fost acela de a investiga asocierea iritabilității în depresie cu caracteristicile (hipo-)maniei. Pentru aceasta, am măsurat simptomele (hipo-)maniacale la aceiași pacienți.

2. Metode

2.1. Participanți

Participanții au fost selectați din Studiul olandez al depresiei și anxietății (Netherlands Study of Depression and Anxiety – NESDA). Acest studiu de cohortă urmărește 2.981 de participanți adulți pe parcursul a 8 ani . Respondenții NESDA au fost recrutați din comunitate și prin intermediul unităților de îngrijire primară și secundară. Eșantionul total al NESDA conține 2.329 de persoane cu un diagnostic de depresie, distimie și/sau o tulburare de anxietate de-a lungul vieții și 652 de participanți sănătoși. Participanții cu un diagnostic de tulburare bipolară, tulburare psihotică, tulburare obsesiv-compulsivă sau tulburare de dependență severă sunt excluși din NESDA. Pentru studiul de față, am selectat cei 913 participanți care au îndeplinit criteriile pentru depresie majoră, depresie minoră sau distimie în luna anterioară admiterii în studiu.

2.2. Instrumente

2.2.2. Instrumente

2.2.1. Diagnostice

Diagnosticurile DSM-IV actuale și anterioare ale tulburărilor de dispoziție, tulburărilor de anxietate și abuzului și dependenței de alcool au fost evaluate cu ajutorul Composite International Diagnostic Interview (CIDI) . Interviurile au fost realizate și punctate de către personalul de cercetare clinică instruit și supravegheat. Tulburările psihotice și dependențele au fost evaluate în cadrul unui interviu deschis și verificate în dosarele medicale. Severitatea dependenței de alcool și a abuzului de alcool a fost evaluată cu ajutorul chestionarului Audit .

2.2.2.2. Simptomatologie

Severitatea depresiei în ultima săptămână a fost definită ca scorul total al Inventarului simptomatologiei depresive (IDS-SR) , excluzând itemul de iritabilitate. Simptomele de anxietate au fost evaluate cu ajutorul indicelui de anxietate Beck (BAI) . BAI măsoară aspectele somatice și cognitive ale anxietății în timpul săptămânii trecute (de exemplu, „amorțeală sau furnicături” și „teama că se va întâmpla ce e mai rău”). Acesta conține 21 de itemi, punctați pe o scară de patru puncte. Simptomele tulburării bipolare au fost evaluate cu Chestionarul tulburărilor de dispoziție (MDQ) , care conține 13 itemi derivați din criteriile DSM-IV și din experiența clinică (de exemplu, „ați fost atât de iritabil încât ați strigat la oameni sau ați început bătăi sau certuri” și „v-ați simțit mai încrezător în sine decât de obicei”).

2.2.3. Iritabilitate

Starea de iritabilitate a fost determinată folosind un item din Inventarul simptomatologiei depresive – Auto-raport (IDS-SR) . Acest item întreabă dacă participantul s-a simțit „iritabil în ultimele șapte zile”. Răspunsurile sunt punctate pe o scară de patru puncte cu descriptori „nu mă simt iritabil” (1), „mă simt iritabil mai puțin de jumătate din timp” (2), „mă simt iritabil mai mult de jumătate din timp” (3) sau „mă simt extrem de iritabil aproape tot timpul” (4). Eșantionul a fost împărțit în grupuri cu un nivel scăzut de iritabilitate (scor 1 sau 2) (Irr-) și cu un nivel ridicat de iritabilitate (scor 3 sau 4) (Irr+). Valabilitatea acestui criteriu a fost demonstrată anterior în alte cohorte , dar deoarece IDS măsoară doar severitatea din ultima săptămână, iritabilitatea a fost reevaluată la un an de urmărire. Acest lucru ne-a permis să creăm subgrupuri oarecum mai extreme de pacienți deprimați care au fost iritabili atât la momentul inițial, cât și la un an de urmărire (Irr++) și pacienți care nu au fost iritabili la ambele evaluări (Irr–).

2.2.4. Suicidalitatea

Tentativele anterioare de suicid au fost evaluate cu scala Beck pentru ideație suicidară .

2.2.5. Variabile psihologice

Vulnerabilitatea cognitivă la depresie a fost măsurată cu Leiden Index of Depression Sensitivity-Revised (LEIDS-R) . LEIDS-R, o scală de autoevaluare cu 34 de itemi, măsoară reactivitatea cognitivă la dispoziția tristă pe următoarele subscale: deznădejde/suiciditate, acceptare/cooperare, agresivitate, control/perfecționism, aversiune la risc și ruminație. Trăsăturile de personalitate au fost evaluate cu forma scurtă a inventarului NEO Five Factor Inventory (NEO-FFI) .

2.3. Variabile fiziologice

2.3.1. Creșterea trezirii cortizolului

Răspunsul trezirii cortizolului a fost utilizat pentru a investiga funcția axei HPA . În timpul evaluării inițiale, pacienții au fost instruiți să colecteze patru probe de cortizol într-o zi obișnuită (de lucru) la scurt timp după interviu. Probele au fost prelevate la trezire și la 30, 45 și 60 de minute după prima probă, după care au fost returnate prin poștă după colectare. Timpul median dintre interviu și prelevarea de probe de salivă a fost de 9,0 zile (percentila 25-27, 4-22 de zile). Măsurile de rezultat au fost aria de sub curbă în raport cu solul (AUCg) și aria de sub curbă în raport cu creșterea (AUCi) .

2.3.2. Colesterolul

Colesterolul total, lipoproteinele cu densitate mică (LDL) și lipoproteinele cu densitate mare (HDL), precum și nivelurile de colesterol (ambele măsuri ale colesterolului seric) au fost analizate dintr-o probă de sânge prelevată după un post de o noapte .

2.3.3.3. Variabilitatea ritmului cardiac (HRV)

Variabilitatea ritmului cardiac (HRV) a fost evaluată cu ajutorul unui sistem de monitorizare VU-AMS care a fost purtat pe durata majorității măsurătorilor de bază (înregistrare medie 99,9 minute). Diferitele faze ale sesiunii (linia de bază în repaus, interviuri și o sarcină cognitivă) au fost marcate cu ajutorul unui buton de eveniment. Frecvența cardiacă medie, deviația standard a intervalelor dintre bătăi (SDNN) și diferitele măsuri ale aritmiei sinusale respiratorii (RSA) au fost calculate din seria de timp a intervalului dintre bătăi (IBI) și din semnalul de respirație . Pentru studiul actual, am investigat SDNN și RSA măsurate în stare de repaus (în decubit dorsal) (în timpul căreia nu s-a efectuat niciun interviu) și în timpul efectuării unui test cognitiv (condiție de testare) .

2.4. Screeningul datelor

Datele au fost verificate pentru lipsuri și valori aberante, normalitatea distribuțiilor și omogenitatea varianțelor. 145 dintre cei 913 participanți nu au returnat pachetul de chestionare, rezultând 145 de absențe la toate variabilele LEIDS-R. La variabila privind vârsta de debut, 162 de participanți au avut valori lipsă. La aproximativ jumătate din celelalte variabile, un număr redus de valori lipsă (<20) au fost înlocuite cu media seriei din subgrupul lor (Irr+/Irr-) conform Tabachnik și Fidell . Setul de date a fost complet pentru celelalte variabile. După eliminarea valorilor aberante (scoruri mai mari sau mai mici de 2 deviații standard de la medie) , datele privind cortizolul au fost distribuite în mod normal. Nu au existat valori statistice aberante (pe baza distanțelor lui Cook și a reziduurilor studiate) pentru niciuna dintre celelalte variabile.

2,5. Analize statistice

Diferențele de grup (Irr+ versus Irr-) au fost investigate prin modele liniare generale (GLM). Acest lucru a fost realizat în două etape. În primul rând, datele au fost explorate prin utilizarea unor GLM-uri univariate separate cu grupul (Irr+/Irr-) ca factor între subiecți. Alpha a fost stabilit la 0,05, însă toate variabilele de rezultat semnificative la nivel în aceste analize univariate au fost introduse într-un GLM multivariat pentru a lua în considerare corelațiile dintre variabilele dependente. Covariatele au fost incluse în analizele univariate și multivariate pentru a reduce varianța erorilor . Alegerea covariatelor în fiecare dintre analize s-a bazat pe revizuirea literaturii de specialitate și pe rezultatele studiilor anterioare efectuate în NESDA . Vârsta, sexul și simptomele actuale de depresie au fost incluse ca covariate în GLM-urile pentru scorurile LEIDS-R și NEO-FFI la subscale și scorurile totale. Pentru măsurătorile cortizolului, am introdus ca și covariate activitatea fizică, fumatul, bolile cardiovasculare, dacă participantul lucra în ziua colectării datelor și orele de lumină în luna colectării datelor. În analizele HRV și colesterolului, covariatele au fost vârsta, sexul, severitatea depresiei, dependența și abuzul de alcool, utilizarea de antidepresive și medicația cardiacă. Participanții au fost clasificați ca nefumători, foști fumători, fumători sau fumători înrăiți (>20 de consumuri de tutun pe zi), iar pentru consumul de alcool s-au făcut categorii similare: nebăutor, băutor ușor (<7 unități/săptămână), băutor moderat (7-14 u/săptămână) și băutor înrăit (≥15 u/săptămână). Energia cheltuită pentru activitatea fizică pe săptămână a fost măsurată cu Chestionarul internațional de activitate fizică . Statistica Chi-pătrat a fost utilizată în cazul variabilelor categorice. Analiza de regresie logistică a fost utilizată pentru a controla potențialii factori de confuzie în relațiile care implică variabile categorice.

3. Rezultate

3.1. Caracteristici demografice și clinice

Analizele univariate au arătat că grupul depresiv iritabil a fost semnificativ mai în vârstă decât grupul depresiv non-irritabil (; ). Nu a existat nicio diferență semnificativă în distribuția bărbaților și femeilor pe cele două grupuri (;; ). Participanții din grupul Irr+ fuseseră recrutați din instituții specializate de sănătate mintală mai des decât participanții din grupul Irr- (;; ).

Tabelul 1 arată că grupul Irr+ a avut, de asemenea, scoruri semnificativ mai mari la severitatea depresiei (IDS total minus itemul 6; Iritabilitate) (;; ) decât grupul Irr-. Acest model a fost prezent la fiecare loc de recrutare, cu o diferență de 9 puncte între Irr+ și Irr- în asistența medicală primară (; ) și asistența medicală specializată în domeniul sănătății mintale (; ) și o diferență de 13 puncte în populația generală (; ). Participanții Irr+ au avut, de asemenea, simptome mai mari de anxietate (BAI total) (; ) și mai multe tulburări de anxietate de-a lungul vieții (; ). GAD curent (; ), tulburarea de panică (; ) și tulburarea de anxietate socială (; ) au fost, de asemenea, mai prevalente în grupul Irr+.

Mai mulți pacienți din grupul Irr+ au avut anterior tentative de suicid decât pacienții din grupul Irr- (25% versus 17%; ; ; ). Cu toate acestea, o analiză suplimentară de regresie logistică a arătat că asocierea dintre iritabilitate și suicidalitate nu a mai fost semnificativă din punct de vedere statistic după controlul severității depresiei. Pacienții din grupul Irr+ au obținut scoruri mai mari la trei itemi de manie din MDQ: vorbăreală (; ), gânduri rapide (; ) și distragere a atenției (; ).

3.2. Vulnerabilitatea cognitivă

Grupul Irr+ a obținut scoruri mai mari la toate subscale ale LEIDS-R, cu excepția subscalei de acceptare. Grupul Irr+ a avut, de asemenea, un scor total LEIDS-R semnificativ mai mare (; ). După adăugarea vârstei, a sexului și a scorului total IDS ca și covariate, doar diferența dintre scorurile la subscala de agresivitate a LEIDS-R a rămas semnificativă (; ).

3.3. Personalitate

Grupul Irr+ a avut scoruri semnificativ mai mari la neuroticism (; ) și a obținut scoruri semnificativ mai mici la extraversiune (; ), deschidere (; ), agreabilitate (; ) și conștiinciozitate (; ) decât grupul Irr-. După corectarea vârstei, a sexului și a scorului total IDS, diferențele privind neuroticismul și agreabilitatea au rămas semnificative din punct de vedere statistic.

3.4. Analize multivariate

Analizele multivariate (prezentate în tabelul 2) au dat rezultate similare, cu diferențe semnificative între Irr+ și Irr- privind scorul total BAI (; ), agresivitatea LEIDS-R (; ) și agreabilitatea (; ). Neuroticismul a fost semnificativ la nivelul tendinței (; ).

3.4.1. Variabile fiziologice

Tabelul 3 prezintă rezultatele privind markerii (psiho)fiziologici. Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește răspunsul la trezirea cortizolului (CAR) între grupul iritabil Irr- și Irr+. Colesterolul HDL a fost semnificativ mai mare în grupul Irr- (; ), dar această diferență nu a mai fost semnificativă după introducerea covariatelor sex, vârstă, fumat, abuz și dependență de alcool și consum de antidepresive și medicamente pentru inimă. Ambele grupuri nu au prezentat diferențe semnificative nici în ceea ce privește măsurile de HRV (toate ), cu și fără corecția pentru prezența bolii cardiace sau utilizarea medicamentelor pentru inimă. Prezența bolii cardiace (5,7% față de 6,7%) și utilizarea medicamentelor pentru inimă (13,3% față de 16,2%) nu au fost semnificativ diferite între pacienții deprimați cu și fără iritabilitate.

3.4.2. Iritabilitatea la un an de urmărire

Pacienții depresivi care au fost iritabili atât la momentul inițial, cât și la un an de urmărire (Irr++) () diferă de pacienții depresivi care nu au fost iritabili atât la momentul inițial, cât și la un an de urmărire (Irr–) () în mare parte cu privire la aceleași rezultate. Mai puțini pacienți din grupul Irr++ au fost recrutați din asistența medicală primară sau din comunitate (;; ), iar aceștia au obținut scoruri mai mari la tulburările de anxietate comorbide. Severitatea depresiei lor (IDS minus iritabilitatea) a fost, de asemenea, mai mare (;; ). Ei au obținut scoruri mai mari la reactivitatea agresivității (; ) și la scorul total LEIDS-R (; ), după corecția pentru severitatea depresiei, vârstă și sex. Participanții la Irr++ au avut, de asemenea, scoruri mai mari la neuroticism (; ) și mai mici la agreabilitate (; ), după corecția pentru vârstă, sex și severitatea depresiei. Nu au fost găsite diferențe fiziologice între grupurile Irr++ și Irr–.

4. Discuții

Studiul de față a arătat că aproximativ jumătate dintre pacienții cu un diagnostic primar de depresie unipolară au, de asemenea, niveluri ridicate de iritabilitate. Acest lucru este în concordanță cu cercetările anterioare . Alte studii au arătat că prevalența atacurilor de furie la pacienții cu depresie unipolară este doar puțin mai mică, de aproximativ 40% . Totuși, aceste studii au vizat pacienți recrutați din unități de îngrijire secundară. În studiul actual, aproape 60% dintre pacienții recrutați din departamentele ambulatorii de psihiatrie au fost clasificați ca fiind iritabili. Iritabilitatea a fost definită ca fiind „un sentiment caracterizat de un control redus al temperamentului”, care duce adesea la agresivitate verbală sau comportamentală . Deși iritabilitatea ar trebui să fie distinsă de forme mai violente de comportament agresiv și agresiv, formele mai ușoare și mai severe de iritabilitate (de exemplu, atacurile de furie) se pot situa pe un continuum . Cercetările viitoare pot investiga relația exactă dintre iritabilitatea din timpul depresiei și manifestările sale exterioare, cum ar fi atacurile de furie.

4.1. Caracteristicile clinice ale depresiei iritabile față de depresia non-iritabilă

Pacienții deprimați iritabili au fost mai sever deprimați decât pacienții deprimați non-iritabili. Diferența în scorurile IDS a fost de 10 puncte, ceea ce reprezintă mai mult de o abatere standard. Severitatea simptomelor de anxietate și a suicidalității a fost, de asemenea, mai mare. În plus, pacienții depresivi iritabili au fost mai des diagnosticați cu o tulburare de anxietate comorbidă. Debutul depresiei a fost cu aproximativ doi ani mai devreme la depresivii iritabili. Aceștia au fost, de asemenea, ceva mai în vârstă la intrarea în studiu și au fost mai des recrutați din unități de îngrijire secundară. În ceea ce privește profilul lor psihologic, au fost observate diferențe între pacienții deprimați iritabili și non-iritabili pe o gamă largă de trăsături de personalitate și indici de vulnerabilitate cognitivă. Cu toate acestea, după corecția pentru severitatea depresiei, pacienții deprimați iritabili au avut doar scoruri mai mari ale reactivității la agresivitate și scoruri mai mici ale trăsăturii de personalitate agreabilitate. Deși participanții sunt clasificați în grupuri de iritabilitate ridicată și scăzută pe baza unui singur simptom, profilul psihologic observat în studiul de față susține validitatea subgrupurilor.

4.2. Diferențe fiziologice între depresia iritabilă și non-iritabilă

Nu am găsit diferențe între pacienții depresivi iritabili și non-iritabili la niciunul dintre markerii fiziologici care au fost investigați. Deși colesterolul HDL a fost semnificativ mai mare la pacienții non-iritabili, acest rezultat nu a mai fost semnificativ după corecția pentru mai multe covariate. Nu au fost observate diferențe în ceea ce privește măsurile de variabilitate a ritmului cardiac (HRV) și creșterea trezirii cortizolului (CAR). Ulterior, am investigat posibilitatea ca acești markeri fiziologici să fie legați de subtipuri definite mai riguros, prin selectarea participanților care au fost, de asemenea, deprimați la un an de urmărire și care au prezentat scoruri ridicate sau scăzute de iritabilitate la ambele puncte de timp. Această comparație a produs exact același model de constatări. Pacienții depresivi irascibili au avut o prevalență mai mare a tulburărilor de anxietate și o severitate mai mare a depresiei și o reactivitate mai mare a agresivității. Din nou, nu au fost găsite diferențe la niciuna dintre măsurile fiziologice după corecția pentru severitatea generală a depresiei. Absența diferențelor la nivel fiziologic a fost neașteptată, deoarece studiile pe eșantioane sănătoase au constatat o reactivitate mai mare a axei HPA și o reactivitate cardiacă crescută în funcție de ostilitate și agresivitate . Cu toate acestea, într-un eșantion bazat pe populație, anxietatea și ostilitatea nu au fost legate de HRV, ci de sensibilitatea baroreflexă, care poate fi o măsură mai sensibilă a activității vagale . La pacienții deprimați, studiile care au investigat reactivitatea cardiacă și a axei HPA se referă la comparații între pacienții cu și fără atacuri de furie. Aceste studii au constatat concentrații mai mari de colesterol la pacienții deprimați cu atacuri de furie . Nu am găsit nici un sprijin pentru această constatare în eșantionul actual de pacienți deprimați iritabili față de pacienții deprimați non-iritabili.

În studiul de față, HRV a fost evaluată în repaus și în timpul unei sarcini care a necesitat efort cognitiv. Probele de cortizol au fost colectate la domiciliu. S-a sugerat că pacienții deprimați cu comportamente de anxietate-agresiune au, de asemenea, o sensibilitate mai mare la stres . S-ar putea ca pacienții deprimați iritabili să prezinte o reactivitate mai mare a axei HPA și a reactivității cardiace doar atunci când sunt expuși la un factor de stres mai semnificativ decât efectuarea unui test cognitiv. Acest lucru ar putea fi testat în continuare folosind aceleași măsuri ca în studiul de față în combinație cu paradigme de stres de laborator sau de inducție a furiei.

Caracteristicile clinice și psihologice observate la pacienții depresivi iritabili seamănă cu un subtip de depresie propus de Van Praag . El a afirmat că agresivitatea combinată cu anxietatea este caracteristica principală a unui subtip de depresie pe care a numit-o „depresie provocată de stresor, indusă de cortizol, legată de serotonină, anxietate/agresivitate” (SeCA) . Acest subtip poate fi caracterizat în continuare prin tulburări crescute ale 5-HT, în care dispoziția scăzută este un simptom secundar și cu tulburări de agresivitate ca simptom primar. Din păcate, markerii funcției 5-HT nu au fost disponibili în studiul de față.

4.3. Simptomele tulburării bipolare în depresia iritabilă versus depresia neiritantă

Am observat, de asemenea, diferențe între pacienții depresivi iritabili și cei neiritanți în ceea ce privește trei simptome ale hipomaniei măsurate prin MDQ: distresabilitate, vorbăreală și gânduri rapide. Analizele longitudinale viitoare ale participanților la NESDA ar putea arăta dacă iritabilitatea în timpul depresiei este un factor de risc pentru dezvoltarea tulburării bipolare.

4.4. Puncte forte și limitări ale studiului actual

Studiul actual a avut mai multe puncte forte, inclusiv o dimensiune destul de mare a eșantionului de pacienți aflați în prezent în depresie. Diagnosticele au fost determinate cu ajutorul unui interviu standardizat. Pacienții au fost recrutați din diferite locații și unități, ceea ce crește generalizabilitatea constatărilor. Proiectarea transversală reprezintă o limitare. Aceasta a fost parțial remediată prin includerea unei măsurători de urmărire la un an a variabilelor clinice, ceea ce ne-a permis să investigăm un subgrup mai stabil de pacienți depresivi iritabili. Deși alte studii au folosit aceeași metodă , faptul că distincția între deprimații iritabili și cei neirritabili s-a bazat doar pe un singur simptom poate fi considerată o limitare. Interpretăm diferențele selective privind reactivitatea cognitivă și personalitatea ca sprijinind validitatea distincției.

4.5. Direcții viitoare

Constatările noastre indică mai multe diferențe clinice între pacienții deprimați cu și fără iritabilitate. Nivelurile ridicate de iritabilitate în timpul depresiei sunt asociate cu o depresie mai severă, niveluri mai ridicate de anxietate și mai multe tulburări de anxietate comorbide. Anxietatea în timpul depresiei este asociată cu un rezultat mai slab, inclusiv un risc mai mare de depresie cronică, un răspuns mai slab la tratament , și o incidență crescută a sinuciderilor . Mai mult decât atât, am constatat niveluri mai ridicate de reactivitate a agresivității, lipsa de speranță și dezagreabilitate la pacienții deprimați iritabili. Atât deznădejdea, cât și reactivitatea agresivității au fost asociate cu un risc crescut de suicid . Prin urmare, este important să se continue investigarea posibilelor mecanisme care stau la baza acestei forme de depresie. Există dovezi că pacienții deprimați cu probleme de dereglare a agresivității au alterări mai pronunțate ale 5-HT . Mai mult, există unele dovezi că depresia în combinație cu agresivitatea (ostilitate, furie) se află parțial sub control genetic .

5. Concluzie

În această evaluare transversală, aproximativ jumătate dintre pacienții depresivi au fost clasificați ca fiind iritabili. Acești pacienți diferă de pacienții depresivi puțin irascibili în ceea ce privește alte câteva aspecte ale prezentării clinice, inclusiv severitatea depresiei și anxietatea comorbidă. Măsurile de personalitate și de vulnerabilitate cognitivă diferă, de asemenea, între aceste grupuri. Sunt necesare studii longitudinale viitoare la pacienții depresivi pentru a investiga consecințele nivelurilor ridicate de iritabilitate în ceea ce privește riscul de tulburare bipolară, evoluția bolii și răspunsul la tratament.

Recunoștințe

Infrastructura pentru studiul NESDA (http://www.nesda.nl/) este finanțată prin programul Geestkracht al Organizației Olandeze pentru Cercetare și Dezvoltare în Sănătate (ZON-MW, Grant nr. 10-000-1002) și este susținută de universitățile participante și de organizațiile de îngrijire a sănătății mintale (Centrul Medical Universitar VU, GGZ inGeest, Arkin, Centrul Medical Universitar Leiden, GGZ Rivierduinen, Centrul Medical Universitar Groningen, Lentis, GGZ Friesland, GGZ Drenthe, Institutul Științific pentru Calitatea Asistenței Medicale (IQ healthcare), Institutul Olandez pentru Cercetarea Serviciilor de Sănătate (NIVEL) și Institutul Olandez pentru Sănătate Mintală și Adicție (Trimbos). Prezenta lucrare a fost facilitată de o subvenție din partea Organizației Științifice Olandeze (N.W.O.-MaGW) pentru AJWVVdD (Vici Grant nr. 453-005-06).

.