Ce este Sindromul Hyper IgM?
Sindromul Hyper IgM este o mutație genetică foarte rară, una la un milion, și potențial amenințătoare de viață, care compromite grav sistemul imunitar. Cea mai frecventă formă de Hyper IgM este Hyper IgM legat de X, care afectează în principal băieții, cu excepția unor cazuri rare. Alte forme de Hyper IgM sunt moștenite ca trăsături autosomale recesive și pot afecta atât băieții, cât și fetele.
X-Linked Hyper IgM compromite capacitatea organismului de a produce răspunsuri la agenți patogeni, cum ar fi bacteriile și virușii. Într-un sistem imunitar care funcționează normal, o persoană va produce imunoglobuline sau anticorpi (IgG, IgA și IgE) ca răspuns la întâlnirea cu un agent patogen, cum ar fi o bacterie sau un virus. Acești anticorpi acționează ca niște forțe specializate, antrenate și capabile să se confrunte cu un agent patogen mai complicat. Cu toate acestea, o persoană cu Sindromul Hyper IgM nu poate crea decât anticorpi IgM foarte de bază, primitivi și în mare parte ineficienți, și nu poate „schimba clasa” în anticorpi mai eficienți și mai specializați pentru a lupta împotriva agentului patogen și a crea o imunitate de durată împotriva virusului sau bacteriei.
Ca urmare a incapacității lor de a produce anticorpi, pacienții cu Hyper IgM prezintă un risc semnificativ de infecții oportuniste și repetate. În plus, defectul celulelor T are ca rezultat o capacitate scăzută de a identifica și de a lupta împotriva celulelor canceroase, precum și o incapacitate de a produce un răspuns la agenții patogeni. Combinat cu infecțiile repetate în timp, acest defect la nivelul celulelor T reprezintă un risc semnificativ crescut de cancer.
Failure to Class-Switch
Din moment ce nivelurile scăzute până la nedetectabile de imunoglobuline G (IgG) reprezintă principalul fenotip al Hiper IgM, această familie de sindroame este cunoscută și sub numele de deficiențe de recombinare a comutatorului de clasă de imunoglobuline (Ig) (CSR-Ds). Pacienții cu CSR-Ds sau cu sindromul Hyper-IgM (HIGM) sunt susceptibili la infecții recurente și severe și, în unele tipuri de sindrom HIGM, la infecții oportuniste și, de asemenea, la un risc crescut de cancer. O serie de defecte genetice diferite pot cauza sindromul HIGM. După cum am menționat, cea mai frecventă formă este Hiper IgM legat de X (X-HIGM), care afectează mai ales băieții. Deși fetele nu sunt, în general, afectate de X-Linked Hyper IgM, ele pot fi purtătoare și ambele transmit mutația genetică fiilor lor, care au 50% șanse să moștenească boala și, în cazuri rare, pot avea, de asemenea, un sistem imunitar compromis din cauza faptului că au doi cromozomi X slabi.
Anticorpii sunt produși de celulele B, dar acest proces este strâns reglementat pentru a preveni producerea inutilă de anticorpi. Pentru a se activa și a produce anticorpi, celulele B trebuie mai întâi să întâlnească ținta lor (numită și antigen). În plus, celula B poate schimba tipul de anticorp pe care îl produce într-un tip mai puternic, într-un proces numit „schimbare de clasă”. Totuși, pentru ca acest lucru să se întâmple, este necesar un alt semnal de activare. Acest semnal este furnizat de celulele T și este uneori descris ca fiind „ajutorul celulelor T”. Proteina responsabilă pentru furnizarea acestui semnal important se numește CD40 Ligand (CD40L) și este exprimată în principal pe celulele T. Pacienții cu sindromul X-Linked Hyper IgM (X-HIGM) prezintă mutații care au ca rezultat fie o expresie zero a proteinei CD40L pe suprafața celulelor T, fie o lipsă de legătură între această proteină și proteina CD40 de pe celulele B. Acest lucru duce la lipsa schimbării clasei de anticorpi de la IgM la IgG, IgA sau IgE. În esență, pacienții X-HIGM nu pot produce anticorpi ca urmare a faptului că nu exprimă proteina CD40L. Așadar, o mutație care afectează în principal celulele T, împiedică aceste celule T să „ajute” celulele B și, prin urmare, arată ca o problemă a celulelor B.
Diagnostic
Pacienții cu infecții recurente, infecții oportuniste (cum ar fi PJP/PCP) și IgG, IgE și IgA scăzute sau absente ar trebui să fie testați pentru Hiper IgM. Trebuie efectuat un test de citometrie în flux cu CD40 ligand pentru a determina funcția celulelor T. În mod ideal, ar trebui efectuate teste genetice pentru a confirma diagnosticul de sindrom Hyper IgM.
În plus, se recomandă testarea mamei pacientului pentru a determina dacă aceasta este purtătoare. Dacă este purtătoare, se recomandă ca părinții să fie supuși unei consilieri genetice în legătură cu planificarea familială și, de asemenea, se recomandă ca oricare dintre surorile ei care sunt la vârsta fertilă să fie testate și ele pentru mutația genetică, deoarece și ele pot fi purtătoare ale acestei boli.
Tratament
Din moment ce pacienții cu hiper IgM sunt deosebit de vulnerabili la infecții oportuniste bacteriene, fungice și virale, aceștia sunt adesea puși sub un regim atât de antibiotice pentru a preveni pneumonia cu pneumocystis jirovecii (o boală pulmonară mortală), cât și perfuzii săptămânale sau lunare de terapie de substituție cu imunoglobuline (IVIG, dacă este lunară, și IgG subcutanată, dacă este săptămânală). Faceți clic aici pentru mai multe informații despre tratamentul și modificările stilului de viață pentru pacienții cu Sindromul Hiper IgM.
Un transplant de celule stem (cunoscut și sub numele de transplant de măduvă osoasă) este singurul tratament cunoscut. Deși există cercetări active cu privire la posibilitatea de a utiliza noi tehnici, cum ar fi editarea de gene sau terapia cu celule T pentru pacienții cu Hiper IgM, aceste cercetări sunt încă în stadii incipiente.
Speranța de viață
Deși tratamentul și diagnosticarea sindromului Hyper IgM s-au îmbunătățit foarte mult în ultimele decenii, speranța medie de viață pentru o persoană cu Hyper IgM legat de X-Linked (în absența unui transplant de măduvă osoasă reușit) este mai mică de 30 de ani.
Click aici pentru Q&A despre sindromul Hyper IgM.
.