Duragesic

Atenționări

Inclusă ca parte a secțiunii PRECAUȚII.

PRECAUȚII

Adicție, abuz și utilizare necorespunzătoare

Duragesic conține fentanil, un agonist opioid și o substanță controlată din clasa II. Ca opioid, DURAGESIC expune utilizatorii la riscurile de dependență, abuz și utilizare necorespunzătoare . Deoarece produsele cu eliberare modificată, cum ar fi DURAGESIC, administrează opioidul pe o perioadă extinsă de timp, există un risc mai mare de supradozaj și de deces din cauza cantității mai mari de fentanil prezente.

Deși riscul de dependență la orice individ este necunoscut, acesta poate apărea la pacienții cărora li s-a prescris DURAGESIC în mod corespunzător și la cei care obțin medicamentul în mod ilicit. Dependența poate apărea la dozele recomandateși dacă medicamentul este utilizat în mod greșit sau abuzat.

Evaluați riscul fiecărui pacient de dependență, abuz sau utilizare greșită a opioidelor înainte de a prescrie DURAGESIC și monitorizați toți pacienții care primesc DURAGESIC pentru dezvoltarea acestor comportamente sau afecțiuni. Riscurile suntcrescute la pacienții cu antecedente personale sau familiale de abuz de substanțe (inclusiv dependență sau abuz de droguri sau alcool) sau de boli psihice (de exemplu, depresie majoră).Potențialul acestor riscuri nu trebuie, totuși, să împiedice prescrierea DURAGESICpentru tratamentul adecvat al durerii la un anumit pacient. Pacienților cu risc crescut li se pot prescrie formulări de opioide cu eliberare modificată, cum ar fi DURAGESIC, dar utilizarea la astfel de pacienți necesită consiliere intensivă cu privire la riscurile și utilizarea corespunzătoare a DURAGESIC, împreună cu monitorizarea intensivă pentru depistarea semnelor de dependență, abuz și utilizare necorespunzătoare.

Utilizarea abuzivă sau necorespunzătoare a DURAGESIC prin introducerea în gură,mestecarea, înghițirea sau utilizarea acestuia în alte moduri decât cele indicate poate provoca sufocare, supradozaj și deces.

Agonistii opioidei, cum ar fi DURAGESIC, sunt căutați de către consumatorii de droguri și persoanele cu tulburări de dependență și sunt supuși deturnării criminale. Luați în considerare aceste riscuri atunci când prescrieți sau eliberați DURAGESIC.Strategiile de reducere a acestor riscuri includ prescrierea medicamentului în cantitatea cea mai micăadecvată și consilierea pacientului cu privire la eliminarea corectă a medicamentului neutilizat . Contactați consiliul local de licențiere profesională de stat sau autoritatea de stat pentru substanțe controlate pentruinformații privind modul de prevenire și detectare a abuzului sau deturnării acestui produs.

Depresie respiratorie care pune în pericol viața

Au fost raportate cazuri de depresie respiratorie gravă, care pune în pericol viața sau fatală la utilizarea opioidelor, chiar și atunci când sunt utilizate conform recomandărilor. Depresia respiratorie cauzată de utilizarea opioidelor, dacă nu este imediatrecunoscută și tratată, poate duce la stop respirator și deces. Managementul depresieirespiratorii poate include observarea atentă, măsuri de susținere și utilizarea de antagoniști opioizi, în funcție de starea clinică a pacientului . Retenția de dioxid de carbon (CO2) din cauza depresiei respiratorii induse de opioide poateexacerba efectele sedative ale opioidelor.

DURAGESIC este indicat numai la pacienții toleranți la opioidedin cauza riscului de depresie respiratorie și deces. Deși depresia respiratorie gravă, care pune în pericol viața sau fatală poate să apară în orice moment în timpulutilizării DURAGESIC, riscul este mai mare în timpul inițierii tratamentului sau în urma unei creșteri a dozei. Urmăriți îndeaproape pacienții pentru depresie respiratorie atunci cândinitiați tratamentul cu DURAGESIC.

Pentru a reduce riscul de depresie respiratorie, este esențială o dozare și o titrare adecvată a DURAGESIC . Supraestimarea dozei de DURAGESIC la conversia paciențilorde la un alt produs opioid poate duce la supradozaj fatal cu prima doză.

Expunerea accidentală la DURAGESIC, în special la copii,poate duce la depresie respiratorie și deces datorită unui supradozaj de fentanil.

Expunere accidentală

O cantitate considerabilă de fentanil activ rămâne înDURAGESIC chiar și după utilizarea conform instrucțiunilor. Decesul și alte probleme medicale graveau avut loc atunci când copiii și adulții au fost expuși accidental la DURAGESIC.Aplicarea sau ingestia accidentală sau deliberată de către un copil sau adolescent va provoca depresie respiratorie care poate duce la deces. Plasarea DURAGESIC în gură, mestecarea, înghițirea sau utilizarea acestuia în alte moduri decât cele indicate poate provoca sufocare sau supradozaj care poate duce la deces. Eliminarea necorespunzătoare aDURAGESIC la gunoi a dus la expuneri accidentale și decese.

Consiliați pacienții cu privire la respectarea strictă a instrucțiunilor de manipulare și eliminare recomandate pentru a preveni expunerea accidentală laDURAGESIC .

Sindromul de retragere neonatală a opioidelor

Utilizarea îndelungată a DURAGESIC în timpul sarcinii poate duce la apariția semnelor de retragere la nou-născut. Sindromul de sevraj neonatal al opioidelor, spre deosebire de sindromul de sevraj al opioidelor la adulți, poate pune viața în pericol dacă nu este recunoscut și tratat și necesită un tratament conform protocoalelor elaborate de experți în neonatologie. Dacă este necesară utilizarea opioidelor pentru o perioadă prelungită la o femeie însărcinată, sfătuiți pacienta cu privire la riscul sindromului de sevraj neonatal al opioidelor și asigurați-vă că va fi disponibil un tratament adecvat.

Sindromul de sevraj neonatal al opioidelor se prezintă cairritabilitate, hiperactivitate și pattern de somn anormal, strigăt ascuțit, tremor, vărsături, diaree și incapacitate de creștere în greutate. Debutul, durata și severitatea sindromului de sevraj neonatal al opioidelor variază în funcție de opioidul specific utilizat, durata utilizării, momentul și cantitatea ultimei utilizări materne și rata de eliminare a medicamentului de către nou-născut.

Interacțiuni cu deprimante ale sistemului nervos central

Hipotensiune arterială, sedare profundă, comă, deprimare respiratorie și deces pot rezulta dacă DURAGESIC este utilizat concomitent cualcool sau alte deprimante ale sistemului nervos central (SNC) (de ex, sedative,anxiolitice, hipnotice, neuroleptice, alte opioide).

Când se ia în considerare utilizarea DURAGESIC la un pacient care ia un deprimant al SNC, se evaluează durata utilizării deprimantului SNC și răspunsul pacientului, inclusiv gradul de toleranță care s-a dezvoltat la deprimantul SNC. În plus, evaluați utilizarea de către pacient a alcoolului sau a drogurilor ilicite care provoacă deprimarea SNC. Dacă se ia decizia de a începe DURAGESIC,reduceți doza inițială, monitorizați pacienții pentru semne de sedare și depresie respiratorie și luați în considerare utilizarea unei doze mai mici de deprimant al SNC concomitent .

Utilizarea la pacienții vârstnici, cașectici și debilitați

Depresia respiratorie care pune în pericol viața este mai probabil să se producă la pacienții vârstnici, cașectici sau debilitați, deoarece aceștia pot avea o farmacocinetică modificată sau un clearance alterat în comparație cu pacienții mai tineri și mai sănătoși.Monitorizați îndeaproape astfel de pacienți, în special atunci când inițiați și titrați DURAGESICși când DURAGESIC este administrat concomitent cu alte medicamente care deprimă respirația .

Boala pulmonară cronică

Supravegheați pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică semnificativă sau cor pulmonale și pacienții care au o rezervă respiratorie substanțial diminuată, hipoxie, hipercapnie sau depresie respiratorie preexistentă pentru depresie respiratorie, în special la inițierea tratamentului cuDURAGESIC, deoarece la acești pacienți, chiar și dozele terapeutice obișnuite de DURAGESIC pot scădea impulsulrespirator până la apnee . Luați în considerareutilizarea unor analgezice non-opioide alternative la acești pacienți, dacă este posibil.

Leziuni ale capului și creșterea presiunii intracraniene

Evitați utilizarea DURAGESIC la pacienții care pot fiparticular de susceptibili la efectele intracraniene ale retenției de CO2, cum ar fi cei cu dovezi de creștere a presiunii intracraniene, tulburări de conștiență sau comă . În plus, opioidele pot întuneca evoluția clinică a pacienților cu traumatisme craniene. Monitorizați pacienții cu tumori cerebrale care pot fi susceptibili la efectele intracraniene ale retenției de CO2 pentru semne de sedare și depresie respiratorie, în special la inițierea tratamentului cu DURAGESIC, deoarece DURAGESIC poate reduce forța respiratorie, iar retenția de CO2 poate crește și mai mult presiunea intracraniană.

Efecte hipotensive

DURAGESIC poate provoca hipotensiune arterială severă, inclusiv hipotensiune ortostatică și sincopă la pacienții ambulatori. Există un risc crescut la pacienții a căror capacitate de a menține tensiunea arterială a fost deja compromisă de un volum sanguin redus sau de administrarea concomitentă a anumitor medicamente deprimante ale SNC (de exemplu, fenotiazine sau anestezice generale) . Monitorizați acești pacienți pentru semne de hipotensiune arterialădupă inițierea sau titrarea dozei de DURAGESIC.

Interacțiuni cu inhibitori și inductori ai CYP3A4

Din moment ce izoenzima CYP3A4 joacă un rol major în metabolismul DURAGESIC, medicamentele care modifică activitatea CYP3A4 pot determina modificări înlegerea fentanilului, ceea ce ar putea duce la modificări ale concentrațiilor plasmatice de fentanil.

Utilizarea concomitentă a DURAGESIC cu un inhibitor al CYP3A4(cum ar fi ritonavir, ketoconazol, itraconazol, troleandomicină, claritromicină,nelfinavir, nefazadonă, amiodaronă, amprenavir, aprepitant, diltiazem, eritromicină, fluconazol, fosamprenavir, verapamil) poate avea ca rezultat o creștere a concentrațiilor plasmatice ale fentanilului, ceea ce ar putea crește sau prelungi efectele adverse ale medicamentului și poate provoca depresie respiratorie potențial fatală. Urmăriți cu atențiepacienții cărora li se administrează DURAGESIC și orice inhibitor al CYP3A4 pentru semne desedare și depresie respiratorie pentru o perioadă prelungită de timp și efectuați ajustări ale dozelor, după caz.

Inductori ai CYP450, cum ar fi rifampicina, carbamazepina și fenitoina, pot induce metabolismul fentanilului și, prin urmare, pot determinacreșterea clearance-ului medicamentului, ceea ce ar putea duce la o scădere a concentrațiilor plasmatice ale fentanilului, la lipsa de eficacitate sau, posibil, la apariția unui sindrom de abstinență la un pacient care a dezvoltat dependență fizică față de fentanil.

În cazul în care este necesară administrarea concomitentă, se recomandă prudență la inițierea tratamentului cu DURAGESIC la pacienții care iau în prezent, sau continuă să ia, inhibitori sau inductori ai CYP3A4. Evaluați acești pacienți la intervale frecvente și luați în considerare ajustarea dozei până la obținerea unor efecte medicamentoase stabile.

Aplicarea căldurii externe

Expunerea la căldură poate crește absorbția fentanilului șiau fost raportate cazuri de supradozaj și deces ca urmare a expunerii la căldură.Un studiu de farmacologie clinică efectuat la subiecți adulți sănătoși a arătatcă aplicarea căldurii peste sistemul DURAGESIC a crescut expunerea la fentanil.

Atenționați pacienții să evite expunerea locului de aplicare DURAGESIC și a zonei înconjurătoare la credite directe de căldură externă .

Pacienți cu febră

Pe baza unui model farmacocinetic, concentrațiile serice de fentanil ar putea crește teoretic cu aproximativ o treime la pacienții cu o temperatură corporală de 40°C (104°F) datorită creșterilor dependente de temperatură a fentanilului eliberat din sistem și a creșterii permeabilității pielii.Supravegheați îndeaproape pacienții purtători de sisteme DURAGESIC care fac febră pentru efectele secundare ale opioidelor și reduceți doza DURAGESIC dacă este necesar. Avertizați pacienții să eviteeforturile intense care conduc la creșterea temperaturii corporale centrale în timp ce poartăDURAGESIC pentru a evita riscul de supradozaj potențial și deces.

Boala cardiacă

DURAGESIC poate produce bradicardie. Supravegheați îndeaproape pacienții cu bradiaritmii pentru modificări ale frecvenței cardiace, în special la inițierea tratamentului cu DURAGESIC.

Insuficiență hepatică

Un studiu de farmacologie clinică cu DURAGESIC la pacienți cu ciroză a arătat că expunerea sistemică la fentanil a crescut la acești pacienți. Din cauza timpului de înjumătățire lung al fentanilului atunci când este administrat sub formă deDURAGESIC și a metabolismului hepatic al fentanilului, evitați utilizarea DURAGESIC la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Nu există informații suficiente pentru a face recomandări precise privind dozajul în ceea ce privește utilizarea DURAGESIC la paciențiicu insuficiență hepatică. Prin urmare, pentru a evita începerea pacienților cu insuficiență hepatică ușoară spre moderată cu o doză prea mare, începeți cu jumătate din doza obișnuită de DURAGESIC. Urmăriți îndeaproape semnele de sedare și depresierespiratorie, inclusiv la fiecare creștere a dozei. .

Insuficiență renală

Un studiu de farmacologie clinică cu fentanil intravenos la pacienți supuși transplantului renal a arătat că pacienții cu un nivel ridicat al azotului ureic din sânge au avut un clearance scăzut al fentanilului. Din cauza duratei lungi de înjumătățire a fentanilului atunci când este administrat sub formă de DURAGESIC, evitați utilizarea luiDURAGESIC la pacienții cu insuficiență renală severă. Nu există informații suficienteexistă informații suficiente pentru a face recomandări precise de dozare privind utilizarea DURAGESIC la pacienții cu insuficiență renală. Prin urmare, pentru a evita începerea paciențilorcu insuficiență renală ușoară până la moderată cu o doză prea mare, începeți cu o jumătate din doza obișnuită de DURAGESIC. Urmăriți îndeaproape semnele de sedareși depresie respiratorie, inclusiv la fiecare creștere a dozei .

Utilizare în afecțiuni ale tractului pancreatic/biliar

DURAGESIC poate provoca spasm al sfincterului Oddi.Supravegheați pacienții cu afecțiuni ale tractului biliar, inclusiv pancreatită acută pentru simptome agravate. DURAGESIC poate determina creșteri ale concentrației serice de amilază.

Evitarea retragerii

Evitați utilizarea analgezicelor agoniste/antagoniste mixte (de exemplu, pentazocină, nalbufină și butorfanol) sau agoniste parțiale (buprenorfină)la pacienții care au primit sau primesc un tratament cu un analgezic agonist opioid, inclusiv DURAGESIC. La acești pacienți, analgezicele agoniste/antagoniste mixte și agoniste parțiale pot reduce efectul analgezic și/sau pot precipita simptomele de sevraj.

Conducerea și operarea mașinilor

Analgezicele opioide puternice afectează capacitățile mentale sau fizice necesare pentru îndeplinirea unor sarcini potențial periculoase, cum ar fi conducerea unei mașini sau operarea mașinilor. Avertizați pacienții să nu conducă vehicule sau să opereze utilaje periculoase decât dacă sunt toleranți la efectele DURAGESIC.

Informații privind consilierea pacientului

Aconsiliați pacientul să citească prospectul pentru pacienți aprobat de FDA (Ghidul medicamentului și Instrucțiuni de utilizare).

Adicție, abuz și utilizare necorespunzătoare

Informați pacienții că utilizarea DURAGESIC, chiar și atunci când este administrat conform recomandărilor, poate duce la dependență, abuz și utilizare necorespunzătoare, ceea ce poate duce la supradozaj sau deces . Instruiți pacienții să nu împartă DURAGESIC cu alte persoane și să ia măsuri pentru a proteja DURAGESIC împotriva furtului sau a utilizării abuzive.

Depresie respiratorie care pune în pericol viața

Informați pacienții cu privire la riscul de depresie respiratorie care pune în pericol viața, inclusiv informații că riscul este mai mare la începerea tratamentului cu DURAGESIC sau la creșterea dozei și că acesta poate apărea chiar și la dozele recomandate . Sfătuiți pacienții cum sărecunoască depresia respiratorie și să solicite asistență medicală dacă apar dificultăți de respirație.

Expunere accidentală

Informați pacienții să păstreze DURAGESIC într-un loc sigur, la distanță de copii, din cauza riscului ridicat de depresie respiratorie sau de deces. .

DURAGESIC poate fi transferat accidental la copii.instruiți pacienții să ia măsuri speciale de precauție pentru a evita contactul accidental atunci când țin în brațe sau îngrijesc copii.

Instruiți pacienții că, în cazul în care plasturele se desprinde și se lipește accidental de pielea unei alte persoane, să scoată imediat plasturele, să spele zona expusă cu apă și să solicite asistență medicală pentru persoana expusă accidental, deoarece expunerea accidentală poate duce la deces sau la alte probleme medicale grave.

Sindromul de retragere neonatală a opioidelor

Informați pacientele de sex feminin cu potențial reproductiv căutilizarea prelungită a DURAGESIC în timpul sarcinii poate avea ca rezultat sindromul de retragere neonatală a opioidelor, care poate pune în pericol viața dacă nu este recunoscut și tratat .

Interacțiuni cu alcoolul și alte deprimante ale SNC

Informați pacienții că pot apărea efecte aditive potențial grave dacă DURAGESIC este utilizat cu alcool sau alte deprimante ale SNC și să nu utilizeze astfel de medicamente decât sub supravegherea unui furnizor de asistență medicală.

Instrucțiuni importante de administrare

Avizati pacienții să nu modifice niciodată doza de DURAGESIC sau numărul de plasturi aplicați pe piele, cu excepția cazului în care sunt instruiți să facă acest lucru de către medicul prescriptor.

Când nu mai este necesar, sfătuiți pacienții cum să reducă în siguranță DURAGESIC și să nu-l întrerupă brusc pentru a evita riscul de precipitare a simptomelor de sevraj.

Atenționări privind căldura

Atenționați pacienții cu privire la potențialul de creștere a eliberării de fentanil din plasture în funcție de temperatură, care ar putea duce la supradozaj de fentanil. Indicați pacienților să contacteze furnizorul de asistență medicală dacădezvoltă o febră mare. Îndrumați pacienții să:

• evitați efortul intens care poate crește temperatura corpului în timpul purtării plasturelui
• evitați să expuneți locul de aplicare a DURAGESIC și zona înconjurătoare la credite de căldură externă directă, inclusiv plăcuțe de încălzire, pături electrice, băi de soare, lămpi de căldură sau de bronzare, saune, căzi sau băi fierbinți și paturi cu apă încălzită.

Conducerea sau operarea mașinilor grele

DURAGESIC poate afecta capacitatea mentală și/sau fizicănecesară pentru îndeplinirea unor sarcini potențial periculoase (de ex, conducerea, operarea mașinilor). Indicați pacienților să se abțină de la orice activitate potențialpericuloasă atunci când încep să ia DURAGESIC sau când li se ajustează doza,până când se stabilește că nu au fost afectați în mod negativ.

Sarcina

Aconsiliați femeile cu potențial fertil care rămân sau plănuiesc să rămână însărcinate să consulte un furnizor de asistență medicală înainte de a începe sau de a continua tratamentul cu DURAGESIC.

Efecte aditive ale alcoolului și ale altor deprimante ale SNC

Instruiți pacienții să nu utilizeze alcool sau alte deprimante ale SNC (de exemplu, somnifere, tranchilizante) în timp ce utilizează DURAGESICpentru că pot apărea efecte aditive periculoase, care pot avea ca rezultat vătămări grave sau deces.

Constipație

Atenționați pacienții cu privire la potențialul de constipație severă.

Eliminare

Instruiți pacienții să consulte Instrucțiuni de utilizarepentru eliminarea corectă a DURAGESIC. Pentru a elimina în mod corespunzător un plasture folosit, instruițipacienții să îl îndepărteze, să îl plieze astfel încât partea adezivă a plasturelui să adere la el însuși și să îl f lusteze imediat în toaletă. Plasturii nefolosiți trebuie să fie scoși din pungile lor, să fie îndepărtate căptușelile protectoare, pliați astfel încât partea adezivă a plasturelui să adere la ea însăși și aruncați imediat la toaletă.

Instruiți pacienții să elimine orice plasturi rămași de pe o rețetă imediat ce nu mai sunt necesari.

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneză, mutageneză și afectarea fertilității

Carcinogeneză

Într-un studiu de carcinogenitate de doi ani efectuat la șobolani,fentanilul nu a fost asociat cu o incidență crescută a tumorilor la doze subcutanate de până la 33 μg/kg/zi la masculi sau 100 μg/kg/zi la femele (0.16 și 0,39 ori expunerea zilnică umană obținută prin intermediul plasturelui de 100mcg/h pe baza comparației AUC0-24h).

Mutageneză

Nu au existat dovezi de mutagenitate în testul Ames de mutagenitate cu Salmonella, testul de sinteză neprogramată a ADN-ului în hepatocitul primar de șobolan, testul de transformare BALB/c 3T3 și testele de aberații cromozomiale in vitro pe limfocite umane și CHO.

Împiedicarea fertilității

Efectele potențiale ale fentanilului asupra fertilității masculine și feminine au fost examinate la modelul de șobolan prin două experimente separate. În studiul privind fertilitatea masculină, șobolanii masculi au fost tratați cu fentanil (0, 0,025, 0,1 sau0,4 mg/kg/zi) prin perfuzie intravenoasă continuă timp de 28 de zile înainte de împerechere;șobolanii femele nu au fost tratați. În studiul privind fertilitatea femelelor, șobolanii femele au fost tratați cu fentanil (0, 0,025, 0,1 sau 0,4 mg/kg/zi) prin perfuzie intravenoasă continuă timp de 14 zile înainte de împerechere până în ziua 16 de gestație; șobolanii masculi nu au fost tratați. Analiza parametrilor de fertilitate în ambele studii a indicat faptul că o doză intravenoasă de fentanil de până la 0,4 mg/kg/zi, fie la masculi, fie la femele singure, nu a produs efecte asupra fertilității (această doză este de aproximativ 1,6 ori mai mare decât doza zilnică la om administrată printr-un plasture de 100 mcg/oră, pe bază de mg/m²). Într-un studiu separat, s-a demonstrat că o singură doză zilnică în bolus de fentanil a afectat fertilitatea la șobolani atunci când a fost administrată în doze intravenoase de 0,3 ori mai mari decât doza umană pentru o perioadă de 12 zile.

Utilizarea la populații specifice

Gestație

Considerații clinice

Reacții adverse fetale/neonatale

Utilizarea îndelungată a analgezicelor opioide în timpul sarcinii în scopuri medicale sau nemedicale poate avea ca rezultat dependența fizică la nou-născut și sindromul de sevraj opioid neonatal la scurt timp după naștere. Observați nou-născuțiipentru simptomele sindromului de abstinență neonatală la opioide, cum ar fi alimentația deficitară, diareea, iritabilitatea, tremorul, rigiditatea și convulsiile și tratați în mod corespunzător.

Efecte teratogene

Femeia C: Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. DURAGESIC trebuie utilizat în timpulsarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.

Efectele potențiale ale fentanilului asupra dezvoltării embrionare-fetale au fost studiate la modelele de șobolan, șoarece și iepure. Literatura de specialitate publicată raportează că administrarea de fentanil (0, 10, 100 sau 500 μg/kg/zi)la femelele de șobolan Sprague-Dawley gestante din ziua 7 până în ziua 21 prin intermediul unor microminipompe osmotice implantate nu a produs nici o dovadă de teratogenitate (doza mare este de aproximativ2 ori doza zilnică la om administrată printr-un plasture de 100 mcg/oră pe o bază de mg/m²).În schimb, administrarea intravenoasă de fentanil (0, 0,01 sau 0,03mg/kg) la femelele de șobolan crescute din ziua 6 până în ziua 18 de gestație a sugerat dovezi de embrio-toxicitate și o ușoară creștere a timpului mediu de naștere în grupul cu 0,03mg/kg/zi. Nu au fost observate dovezi clare de teratogenitate.

Femeile gestante de iepuri New Zealand White au fost tratatecu fentanil (0, 0,025, 0,1, 0,4 mg/kg) prin perfuzie intravenoasă din ziua 6 astăzi 18 de gestație. Fentanilul a produs o ușoară scădere a greutății corporale a fetușilor vii la doza mare, care poate fi atribuită toxicității materne. în condițiile testului, nu a existat nicio dovadă a efectelor adverse induse de fentanil asupra dezvoltării embrio-fetale la doze de până la 0,4 mg/kg(aproximativ de 3 ori doza zilnică la om administrată printr-un plasture de 100 mcg/oră pe bază de mg/m²).

Efecte nonteratogene

Tratamentul matern cronic cu fentanil în timpul sarcinii a fost asociat cu depresie respiratorie tranzitorie, modificări comportamentale sau convulsii caracteristice sindromului de abstinență neonatală la nou-născuți.Simptomele depresiei respiratorii sau neurologice neonatale nu au fost mai frecvente decât se așteptau în majoritatea studiilor privind nou-născuții născuți la femeile tratate acut în timpul travaliului cu fentanil intravenos sau epidural. Rigiditatea musculară neonatală tranzitorie a fost observată la nou-născuții ale căror mame au fost tratate cu fentanil intravenos.

Efectele potențiale ale fentanilului asupra dezvoltării prenatale și postnatale au fost examinate în modelul de șobolan. Șobolanii Wistar femele au fost tratați cu 0, 0,025, 0,1 sau 0,4 mg/kg/zi de fentanil prin perfuzie intravenoasă din ziua6 de sarcină până la 3 săptămâni de lactație. Tratamentul cu fentanil (0,4 mg/kg/zi) a scăzut semnificativ greutatea corporală la puii masculi și femele și, de asemenea, a scăzut supraviețuirea puilor în ziua 4. Atât animalele care au primit o doză medie de fentanil, cât și cele care au primit o doză mare de fentanil au prezentat modificări ale unor repere fizice de dezvoltare (întârzierea erupției dinților și a deschiderii ochilor) și o dezvoltare comportamentală tranzitorie (scăderea activității locomotorii în ziua 28, care s-a recuperat până în ziua 50). Doza medie și doza mare sunt de 0,4 și 1,6 ori mai mari decât doza zilnică la omadministrată printr-un plasture de 100 mcg/oră, pe bază de mg/m².

Labor și naștere

Opioidele traversează placenta și pot produce deprimare respiratorie la nou-născuți. DURAGESIC nu este destinat utilizării la femei în timpul șiimediat înainte de travaliu, când analgezicele cu acțiune mai scurtă sau alte tehnici analgezice sunt mai adecvate. Analgezicele opioide pot prelungi travaliul prin acțiuni care reduc temporar forța, durata și frecvența contracțiilor uterine. Cu toate acestea, acest efect nu este consecvent și poate fi compensat de o rată crescută de dilatare a colului uterin, care tinde să scurteze travaliul.

Mamele care alăptează

Fentanilul este excretat în laptele uman; prin urmare, DURAGESIC nu este recomandat pentru utilizare la femeile care alăptează din cauza posibilității de efecte la sugarii lor.

Utilizare pediatrică

Siguranța DURAGESIC a fost evaluată în trei studii clinice deschise la 289 de pacienți pediatrici cu durere cronică, cu vârsta cuprinsă între 2 ani și 18 ani. Dozele inițiale de 25 mcg/h și mai mari au fost utilizate de 181 de paciențicare primiseră anterior doze zilnice de opioide de cel puțin 45 mg/zi de morfină orală sau o doză echianalgezică de alt opioid. Inițierea tratamentului cu DURAGESIC la pacienții pediatrici care iau mai puțin de 60 mg/zi de morfină orală sau o doză echianalgezică de alt opioid nu a fost evaluată în studii clinice controlate.

Siguranța și eficacitatea DURAGESIC la copiii cu vârsta sub 2 ani nu au fost stabilite.

Pentru a vă proteja împotriva expunerii excesive la DURAGESIC de către copiii mici, sfătuiți îngrijitorii să respecte cu strictețe instrucțiunile recomandate pentru aplicarea și eliminarea DURAGESIC.

Utilizarea în geriatrie

Studiile clinice cu DURAGESIC nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta de 65 ani și peste pentru a determina dacă aceștia răspunddiferit față de subiecții mai tineri. Alte experiențe clinice raportate nu au identificat diferențe de răspuns între pacienții vârstnici și cei mai tineri. În general, selecția dozei pentru un pacient vârstnic trebuie să fie prudentă, de obiceiîncepând de la capătul inferior al intervalului de dozare, reflectând frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace, precum și a bolilor concomitente sau a altor terapii medicamentoase.

Datele din studiile intravenoase cu fentanil sugerează căpacienții vârstnici pot avea un clearance redus și un timp de înjumătățire prelungit.Mai mult, pacienții vârstnici pot fi mai sensibili la substanța activă decât pacienții mai tineri. Un studiu efectuat cu plasturele DURAGESIC la pacienți vârstnici a demonstrat că farmacocinetica fentanilului nu diferă în mod semnificativ de cea a subiecților adulți tineri, deși concentrația serică maximă tinde să fie mai mică și valorile medii ale timpului de înjumătățire au fost prelungite la aproximativ 34 de ore .

Supravegheați îndeaproape pacienții geriatrici pentru semne de sedareși depresie respiratorie, în special la inițierea tratamentului cu DURAGESICși atunci când se administrează împreună cu alte medicamente care deprimă respirația .

Insuficiență hepatică

Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii lui DURAGESIC nu a fost evaluat pe deplin. Un studiu de farmacologie clinică cuDURAGESIC la pacienții cu ciroză a arătat că expunerea sistemică la fentanil a crescut la acești pacienți. Deoarece există dovezi in vitro și in vivo ale unei contribuții hepatice extinse la eliminarea DURAGESIC, este de așteptat ca insuficiența hepatică să aibă efecte semnificative asupra farmacocineticii DURAGESIC.Evitați utilizarea DURAGESIC la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Insuficiență renală

Efectul insuficienței renale asupra farmacocineticiiDURAGESIC nu a fost complet evaluat. Un studiu de farmacologie clinică cu fentaniltravenos la pacienții supuși transplantului de rinichi a arătat că pacienții cu un nivel ridicat al azotului ureic din sânge au avut un clearance scăzut al fentanilului.Deoarece există dovezi in-vivo ale contribuției renale la eliminarea DURAGESIC,ar fi de așteptat ca insuficiența renală să aibă efecte semnificative asupra farmacocineticii DURAGESIC. Evitați utilizarea DURAGESIC la pacienții cu insuficiență renală severă.

.