[Evoluția cercetărilor IGRA]

Progresul analizei genomice la micobacterii, inclusiv la M. tuberculosis (Mtb), a permis descoperirea antigenelor specifice Mtb, ESAT-6 și CFP-10, care induc un puternic interferon-gamma (IFN-gamma) din partea celulelor T sensibilizate. La scurt timp după descoperirea acestor antigeni, au fost dezvoltate teste de diagnosticare a infecției cu tuberculoză (TB) folosind acești antigeni. Deoarece ESAT-6 și CFP-10 sunt absente din toate substraturile BCG și din majoritatea micobacteriilor non-tuberculoase, aceste teste de diagnosticare nu sunt confundate cu vaccinarea BCG și infecția cu majoritatea micobacteriilor non-tuberculoase. Aceste teste de diagnosticare se numesc teste de eliberare de interferon-gamma (IGRA), iar în prezent există două teste disponibile în comerț. Unul dintre ele, QuantiFERON-TB Gold (se numește QuantiFERON TB-2G în Japonia, QFT-2G) bazat pe metoda ELISA, a fost aprobat în Japonia, iar celălalt este T-SPOT. TB care se bazează pe metoda ELISPOT și care nu a fost încă aprobat în Japonia. Ca și în general T-SPOT. TB s-a dovedit a fi mai sensibil decât QFT-2G, aprobarea T-SPOT. TB în Japonia ar fi de așteptat. Cu toate acestea, există multe întrebări care trebuie rezolvate în cazul IGRA-urilor, deoarece abia am început să folosim aceste teste. O lucrare care a integrat aceste întrebări a fost publicată anul trecut și ar fi de ajutor. În cadrul acestui mini-simpozion, Dr. Peter Andersen a raportat progresul dezvoltării testelor de diagnosticare a infecției tuberculoase, posibilitatea de a distinge între TB activă și infecția tuberculoasă latentă (LTBI), pe care actualele IGRA-uri nu o fac, și utilizarea prognostică a IGRA-urilor (Conținutul japonez a fost raportat de președinți). Dr. Ariga a raportat aplicarea QFT-2G pentru alte specimene decât sângele. Acesta a raportat, de asemenea, datele interesante privind celulele T care au răspuns în QFT-2G. Dr. Higuchi a raportat în mod cuprinzător date privind mai multe întrebări din testul QFT-2G. În prezent, utilizarea IGRA-urilor se extinde rapid. În aceste condiții, ar fi foarte important să se înțeleagă corect caracteristicile IGRA-urilor. Sperăm că acest mini-simpozion poate ajuta la înțelegerea acestor aspecte. 1. Testele de eliberare a interferonului-gamma (IGRA) și antigenii pentru detectarea infecției latente și predicția bolii: Peter ANDERSEN (Departamentul de imunologie a bolilor infecțioase și Centrul SSI pentru cercetare în domeniul vaccinurilor, Statens Serum Institut, Danemarca) Una dintre cele mai importante provocări în controlul global al tuberculozei este diagnosticarea și tratamentul infecției tuberculoase latente. Metoda utilizată în prezent pentru detectarea infecției tuberculoase latente, testul cutanat cu tuberculină, are o specificitate scăzută. Prin urmare, identificarea antigenelor specifice pentru Mycobacterium tuberculosis care să înlocuiască derivatul proteic purificat a reprezentat o prioritate majoră a cercetării internaționale. Am efectuat o evaluare riguroasă a potențialului de diagnosticare a antigenelor care lipsesc din tulpinile vaccinale M. bovis bacille Calmette-Guérin, precum și din majoritatea micobacteriilor nontuberculoase. Am identificat trei antigene cu un potențial major de diagnosticare: ESAT-6, CFP-10 și TB 7.7. Aceste antigene sunt utilizate în prezent în testele IGRA, cum ar fi QuantiFERON, care măsoară producția de interferon-gamma de către limfocitele T sensibilizate, semnalând astfel infecția în curs. În UE, SUA și Japonia, unde aceste teste au intrat pe piață, valoarea acestei abordări în depistarea contactelor a devenit rapid evidentă. Voi sugera că astfel de teste pot fi modificate pentru a identifica indivizii din rândul persoanelor cu infecție latentă, care prezintă cel mai mare risc de a dezvolta TB contagioasă activă. Tratamentul țintit al acestei părți a populației oferă posibilitatea de a preveni TB înainte ca aceasta să devină infecțioasă, ceea ce ar contribui în mare măsură la controlul final al acestei epidemii globale. 2. Răspunsuri imune specifice pentru antigenul M. tuberculosis – sângele periferic și locurile de inflamație: Haruyuki ARIGA (National Hospital Organization Tokyo National Hospital) Pentru a dezvolta o metodă mai precisă de diagnosticare a pleuritei tuberculoase active, precum și a peritonitei, meningitei și pericarditei de origine tuberculoasă, am stabilit un test de eliberare de interferon-gamma (IFN-gamma) specific antigenului, utilizând probe de lichid cavitar. Subiecții studiului au fost 30 de pacienți cu serozită tuberculoasă activă confirmată bacteriologic și 49 de pacienți cu etiologie definitivă non-tuberculoasă. Cultura a fost efectuată timp de 18 h cu celule mononucleare fluide din supernatantul efuziunii împreună cu soluție salină sau cu peptide antigenice specifice Mycobacterium tuberculosis, ținta antigenică secretorie timpurie 6 și proteina 10 din filtratul de cultură. Concentrațiile de IFN-gamma din supernatantele de cultură au fost măsurate prin ELISA. La pacienții cu serozită tuberculoasă activă, răspunsurile IFN-gamma specifice antigenului din probele de lichid cavitar au fost semnificativ mai mari decât cele din probele de efuzie netuberculoasă. Aria de sub curba caracteristică de funcționare a receptorului a fost semnificativ mai mare pentru răspunsul IFN-gamma din lichidul cavitar decât pentru testul de eliberare de adenozină deaminază din lichidul cavitar și pentru testul de eliberare de IFN-gamma din sângele total. Testul de eliberare de IFN-gamma din lichidul cavitar ar putea fi o metodă neinvazivă pentru diagnosticarea precisă și promptă a serozitei tuberculoase la pacienții la care se suspectează clinic tuberculoza activă în spațiul cavitar, dar pentru care nu se pot obține dovezi bacteriologice. 3. Mai multe întrebări în cadrul IGRA-urilor: Kazue HIGUCHI (Institutul de Cercetare a Tuberculozei, Asociația Anti-Tuberculoză din Japonia). Deși a fost recomandată utilizarea QFT-2G pentru investigațiile de contact în ghidul revizuit pentru investigațiile de contact de anul trecut, există mai multe întrebări în QFT-2G. În cadrul acestui mini-simpozion, au fost prezentate date privind mai multe întrebări din testul QFT-2G. Acestea au inclus aplicarea QFT-2G la persoanele vulnerabile din sistemul imunitar, cum ar fi sugarii și persoanele seropozitive, efectele chimioterapiei asupra testului QFT-2G, prognosticul dezvoltării TB active prin QFT-2G, următoarea generație de QFT-2G, asigurarea calității testului QFT-2G și unele probleme ale testului QFT-2G actual. Ar trebui să fie important să se cerceteze aceste întrebări și să se îmbunătățească IGRA-urile pe baza imunologiei de bază.