Farmacocinetica propranololului variază în funcție de calea și durata de administrare. După administrarea i.v., scăderea concentrațiilor medicamentului este bifazică, iar medicamentul este eliminat foarte eficient de către ficat, astfel încât eliminarea sa depinde în mare măsură de fluxul sanguin hepatic. Deși medicamentul este legat în plasmă în proporție de aproximativ 90-95%, eliminarea hepatică este atât de avidă încât sunt extrase atât formele legate, cât și cele libere. În consecință, eliminarea hepatică nu este afectată de legarea medicamentului în sânge, În schimb, distribuția medicamentului în țesuturi este redusă de legarea plasmatică, astfel încât timpul de înjumătățire a medicamentului (T 1/2), care variază de la 11/2-3 ore între indivizi este mai prelungit la persoanele cu o legare plasmatică relativ scăzută. Dovezile recente arată că, în orice moment după administrarea i.v., efectele beta-blocante ale propranololului sunt legate de concentrațiile plasmatice ale acestuia, conform teoriei receptorilor. În plus, diferențele individuale în ceea ce privește răspunsul datorat unei concentrații totale date se datorează în mare parte variațiilor în ceea ce privește legarea plasmatică, efectele medicamentului fiind o funcție a medicamentului liber (nelegat) în apa plasmatică. După administrarea de doze orale unice, extracția hepatică rămâne ridicată și o mare parte din doză este eliminată din sângele portal hepatic în timpul transferului din intestin, astfel încât puțin medicament ajunge în circulația sistemică. În plus, se produc cantități semnificative de un metabolit activ, 4-OH propranolol, astfel încât, la 2 ore după administrare, propranololul pare mai puternic decât ar sugera nivelurile sale plasmatice. Odată cu administrarea continuă, procesul de eliminare avidă devine saturat, raportul de extracție scade și propranololul se acumulează de aproximativ 2 ori. T 1/2 al medicamentului se prelungește la 3-6 ore în aceste condiții, raportul dintre propranolol și metabolitul său activ crește, astfel încât majoritatea efectelor sale pot fi atribuite medicamentului de bază. Poate cel mai important fapt cinetic care a reieșit este variația de 20 de ori a nivelurilor plasmatice constatată după administrarea cronică a aceleiași doze orale la pacienți diferiți. Acest fapt explică cea mai mare parte a variației individuale în ceea ce privește cerințele de dozare. În ceea ce privește retragerea propranololului, nu există dovezi că efectele medicamentului durează mai mult decât este adecvat pentru T 1/2 al acestuia, astfel încât dozele mai mari durează mai mult. Cu toate acestea, 24-48 de ore sunt mai mult decât suficiente pentru ca efectele medicamentului să se disipeze. Având în vedere angina de rebound, aritmiile și infarctul care pot apărea, retragerea bruscă trebuie evitată dacă este posibil.
Localizador
Blog Network
