Context: Experiența clinică cu inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) a arătat că inhibarea sistemului renină-angiotensină este o terapie eficientă pentru hipertensiune arterială și insuficiență cardiacă. Losartanul (DuP753, MK954, cozaar) este primul medicament non-peptidic care inhibă sistemul renină-angiotensină prin blocarea selectivă a interacțiunii angiotensinei II cu receptorul său.
Diferențe între losartan și inhibitorii de ace: Diferențele farmacologice dintre inhibitorii ECA și losartan ar putea afecta eficacitatea și/sau siguranța comparativă. În plus față de angiotensina I, ACE are și alți substraturi (de exemplu, kininele). Blocarea metabolismului kininelor cu inhibitori ai ACE ar putea fi benefică (de exemplu, vasodilatație) și/sau să provoace efecte secundare (de exemplu, tuse) care nu vor fi produse de losartan. Au fost descrise căi non-ACE de formare a angiotensinei II (de exemplu, angiotensina I convertază) care pot limita capacitatea inhibitorilor ECA de a preveni formarea angiotensinei II în toate țesuturile. Losartanul blochează răspunsurile la angiotensina II indiferent de calea sau locul de formare a angiotensinei II. Două situsuri de legare pentru angiotensina II sunt acceptate pe scară largă, AT1 și AT2. Losartanul blochează numai situsurile AT1, în timp ce inhibitorii ACE blochează funcțional interacțiunea angiotensinei II cu ambele situsuri. Deoarece rolul fiziologic pentru situsurile AT2 este necunoscut, relevanța acestei diferențe între inhibitorii ACE și losartan este discutabilă.
Hipertensiune arterială: În modelele animale de hipertensiune arterială, eficacitatea losartanului este echivalentă cu eficacitatea inhibitorilor ECA. În modelele animale care reflectă complicațiile hipertensiunii arteriale, cum ar fi disfuncția renală, hipertrofia cardiacă și vasculară și accidentul vascular cerebral, losartanul și inhibitorii ECA sunt, de asemenea, la fel de eficace. Din aceste rezultate, potențarea kininei și lipsa inhibării angiotensinei I convertazei nu conduc la diferențe de eficacitate farmacologică între inhibitorii ECA și losartan. Prin urmare, în ceea ce privește eficacitatea terapeutică, rezultatele obținute pe modele animale indică faptul că losartanul va prezenta farmacologia benefică a inhibitorilor ECA fără efectele secundare dăunătoare atribuite potențării kininei.