Virusurile gripale aparțin familiei Orthomyxoviridae și au un genom ARN segmentat monocatenar. Virusurile gripale sunt clasificate în tipurile A, B și C pe baza proteinelor lor de bază. Virusurile de tip A sunt subdivizate în continuare în funcție de glicoproteinele de înveliș cu activitate de hemaglutinină (HA) sau neuraminidază (NA). Caracteristic multor virusuri cu genom ARN, virusul gripal suferă rate ridicate de mutații și reasortare genetică frecventă (combinarea și rearanjarea materialului genetic), ceea ce duce la variabilitatea antigenelor HA și NA. Modificări minore în structura proteică a tulpinilor de gripă A („derivă antigenică”) se produc frecvent, ceea ce permite virusului să provoace epidemii repetate de gripă prin sustragerea de la recunoașterea imunitară. Modificările majore ale antigenului HA al virusului gripal de tip A („deplasare antigenică”) sunt cauzate de reasortarea din diferite subtipuri de gripă A, cum ar fi între subtipurile animale și cele umane, iar în cazuri rare, astfel de virusuri deplasate pot avea ca rezultat tulpini capabile să provoace epidemii pandemice regionale sau globale de amploare. Virusurile gripale B și C afectează în principal oamenii, în timp ce virusurile gripale A infectează o serie de specii de mamifere și păsări. Numai tipurile A și B provoacă boli umane îngrijorătoare.
Virusul gripal se transmite în principal prin picăturile sau secrețiile respiratorii ale persoanelor infectate. Gripa apare peste tot în lume, cu o rată anuală de atac globală estimată la 5 – 10% la adulți și 20 – 30% la copii. Gripa este asociată cu o povară economică considerabilă care rezultă din costurile asistenței medicale, din zilele de muncă sau de educație pierdute și din perturbarea socială generală la toate grupele de vârstă. Pneumonia bacteriană secundară este o complicație frecventă a infecției gripale, în special la persoanele în vârstă și la persoanele cu anumite boli cronice, ceea ce duce la un nivel semnificativ de morbiditate și mortalitate. O pandemie de gripă este un eveniment rar, dar recurent.
Protecția împotriva bolii clinice este conferită în principal de anticorpii serici, în timp ce anticorpii IgA la nivelul mucoaselor contribuie la rezistența la infecție. HA este principala țintă antigenică a anticorpilor neutralizanți. Cu toate acestea, din cauza derivării antigenice și a schimbării antigenice, efectul protector al anticorpilor indus de o tulpină poate fi redus sau pierdut în funcție de timp, ceea ce face ca indivizii să fie relativ sau complet neprotejați împotriva noilor tulpini aflate în circulație.
Vaccinurile antigripale
Organizația Mondială a Sănătății revizuiește situația epidemiologică mondială de două ori pe an și, dacă este necesar, recomandă noi tulpini de vaccin în conformitate cu dovezile disponibile. În general, vaccinurile antigripale sezoniere sunt trivalente, conținând un amestec de tulpini gripale A și B despre care se crede că vor circula cel mai probabil în sezonul următor. Cu toate acestea, au fost produse vaccinuri monovalente împotriva tulpinilor candidate la pandemie. În prezent, este o practică obișnuită să se utilizeze pentru producție tulpini reasortate care dau randamente ridicate de antigeni de suprafață corespunzători. Tulpinile reasortate pentru producția de vaccinuri au glicoproteinele de suprafață (HA și NA) ale virusului epidemic aflat în circulație, dar proteinele interne ale unei tulpini de producție standardizate, eliminând o mare parte din riscurile asociate cu manipularea tulpinilor patogene. Virusul este cultivat în embrioni de pui sau în culturi de celule pentru producția de vaccinuri. Datorită necesității de a fabrica rapid noi vaccinuri ca răspuns la tulpinile probabile care sunt identificate, trebuie aplicat un set unic de cerințe de reglementare pentru dezvoltarea, testarea și eliberarea loturilor de vaccinuri antigripale atât sezoniere, cât și pandemice. Sunt disponibile două tipuri de vaccin antigripal, un preparat inactivat (ucis) care se injectează și un vaccin antigripal atenuat care se administrează în mod normal pe cale nazală.
Există trei tipuri de vaccinuri inactivate, vaccinurile cu virus întreg, vaccinurile cu virus divizat și vaccinurile cu subunități. În cazul vaccinurilor cu virus divizat, virusul a fost dezintegrat de un detergent. În vaccinurile cu subunități, HA și NA au fost purificate în continuare prin îndepărtarea altor componente virale. Unele formulări includ adjuvanți și majoritatea flacoanelor multidoză conțin conservantul tiomersal. Vaccinurile gripale vii, atenuate, s-au bazat pe o variantă sensibilă la temperatură a tulpinilor de virus vaccinal care se replică bine în nazofaringe, dar slab în tractul respirator inferior.
Standardizarea vaccinurilor antigripale
Standarde scrise
Vaccinuri inactivate
Recomandările OMS pentru producerea și controlul calității vaccinurilor antigripale inactivate au fost elaborate pentru prima dată în 1967 și revizuite ulterior în 1978, 1990 și 2003. Cea mai recentă revizuire ia în considerare utilizarea celulelor de mamifere pentru producție, utilizarea adjuvanților, dezvoltarea geneticii inverse pentru generarea virusurilor vaccinale și creșterea nivelului de planificare pandemică.
- Recomandări pentru producția și controlul vaccinului antigripal (inactivat), WHO Technical Report Series No. 927, Annex 3
pdf, 236kb - Addendum to: Annex 3 of WHO Technical Report Series, No. 927 – Labelling information of inactivated influenza vaccines for use in pregnant women, TRS 1004, Annex 8
pdf, 147kb
Vaccinuri vii atenuate
Recomandările OMS pentru producția și controlul calității vaccinurilor gripale vii atenuate au fost formulate în 1978 pentru a lua în considerare interesul crescut pentru imunizarea cu ajutorul virusurilor vii atenuate introduse prin modul natural de infecție. Aceste recomandări au fost ulterior revizuite și adoptate de ECBS la cea de-a 60-a reuniune din 2009.
- Recomandări OMS pentru asigurarea calității, siguranței și eficacității vaccinurilor antigripale (umane, vii atenuate) pentru administrare intranazală, Technical Report Series, 977, Anexa 4
pdf, 942kb
Vaccinuri pandemice
Ghid pentru a oferi autorităților naționale de reglementare (ANR) și producătorilor de vaccinuri consultanță de ultimă oră privind căile de reglementare pentru vaccinurile antigripale pandemice, considerentele de reglementare de care trebuie să se țină seama în evaluarea calității, siguranței și eficacității vaccinurilor candidate și cerințele pentru o supraveghere eficientă după introducerea pe piață a vaccinurilor împotriva gripei pandemice au fost aprobate de ECBS în 2007 și în 2016.
Este nevoie de o evaluare atentă a riscurilor și de precauții stricte în materie de biosecuritate și biosiguranță în mediile de laborator și de producție pentru a asigura manipularea în condiții de siguranță a virusurilor gripale pandemice umane, a virusurilor vaccinale candidate (CVV) și a virusurilor gripale cu potențial pandemic (IVPP), deoarece eliberarea necontrolată a acestor virusuri ar putea avea un impact semnificativ asupra sănătății publice. În 2007, au fost publicate evaluarea riscurilor în materie de biosecuritate și liniile directoare ale OMS pentru producția și controlul calității vaccinurilor pandemice împotriva gripei umane, ca răspuns la amenințarea pandemică reprezentată de virusurile gripei aviare înalt patogene (HPAI) A(H5N1) și la necesitatea de a începe dezvoltarea de vaccinuri. De atunci, experiența în utilizarea atât a virusurilor IVPP, cât și a virusurilor pandemice în dezvoltarea și producția de CVV a crescut la nivel mondial. Mai mult, ca răspuns la pandemia din 2009 cauzată de virusul de subtip A(H1N1)pdm09 și la apariția virusurilor gripei aviare slab patogene (LPAI) A(H7N9), care sunt capabile să infecteze oamenii și să provoace boli grave cu o rată ridicată de mortalitate, ghidul din 2007 a fost actualizat în două rânduri de către OMS. În plus, mai multe consultări ale OMS – inclusiv reuniunile bianuale ale OMS privind compoziția vaccinurilor, reuniunile privind Planul de acțiune global pentru vaccinurile antigripale și reuniunile „switch” privind răspunsul la vaccinurile antigripale la începutul unei pandemii – au identificat termenele de testare a CVV-urilor ca fiind unul dintre blocajele care împiedică un răspuns rapid la vaccinuri. Având în vedere aceste și alte evoluții, industria, autoritățile de reglementare și laboratoarele din cadrul Sistemului global de supraveghere și răspuns la gripă (GISRS) al OMS au solicitat OMS să efectueze o revizuire a orientărilor din 2007. În urma unui proces de consultare în serie, orientările actualizate au fost aprobate de ECBS în 2018, fiind publicate ca anexa 3 în TRS 1016.
- Pregătirea reglementară pentru vaccinurile împotriva gripei pandemice umane, TRS 963, anexa 2
pdf, 5.94Mb - Legii directoare privind pregătirea reglementară pentru acordarea autorizației de introducere pe piață a vaccinurilor împotriva gripei pandemice umane în țările care nu produc vaccinuri, TRS 1004, anexa 7
pdf, 193kb - Legii directoare pentru dezvoltarea și producerea în condiții de siguranță a vaccinurilor împotriva virusurilor gripale pandemice umane și a virusurilor gripale cu potențial pandemic, anexa 3, TRS 1016
pdf, 250kb
Înlocuirea anexei 5 din TRS OMS nr. 941; și WHO 2009 A(H1N1) updated, ad WHO 2013 A/H1N1) update - Protocolul generic pentru calibrarea reactivilor de lucru cu antigenul gripal sezonier și pandemic de către laboratoarele esențiale de reglementare ale OMS, TRS 979, anexa 5
pdf, 192kb - Reuniunea Grupului de lucru al OMS privind revizuirea anexei 5 la OMS TRS 941, anexa 5: WHO Biosafety Risk Assessment and Guidelines for the Production and Quality Control of Human Influenza Pandemic Vaccines, 9-10 mai 2017
pdf, 180kb - Consultare informală privind evaluarea riscurilor în materie de biosecuritate și orientările OMS privind evaluarea riscurilor în materie de biosecuritate și orientările pentru producția și controlul calității noilor viruși candidați la vaccinuri antigripale umane și a vaccinurilor pandemice, Geneva, Elveția, 23-24 aprilie 2018
pdf, 460kb
Materiale de referință
Datorită necesității unor formulări care să corespundă tulpinilor de gripă care circulă în prezent, virușii candidați-vaccin (viruși de producție) care corespund celor recomandați pentru a fi incluși în vaccinurile sezoniere și pandemice sunt produși și distribuiți, la cerere, instituțiilor calificate de către centrele de colaborare ale OMS pentru referință și cercetare privind gripa.
Antigenii de referință și reactivii antiserum pentru standardizarea vaccinurilor sunt produși de mai multe laboratoare. Aceștia nu sunt stabiliți ca materiale de referință OMS de către Comitetul de experți pentru standardizare biologică (ECBS) din cauza constrângerilor de timp.
- Protocol generic pentru calibrarea reactivilor de lucru pentru antigenul gripal sezonier/pandemic de către laboratoarele esențiale de reglementare ale OMS
pdf, 191kb
Acest document oferă un protocol generic pentru calibrarea reactivilor de lucru pentru antigenul gripal de către cele patru laboratoare esențiale de reglementare ale OMS (ERL). Acesta reprezintă consensul ERL-urilor cu privire la procesul de atribuire a unei valori de potență unui reactiv de antigen gripal nou stabilit pentru a fi utilizat în testarea potenței vaccinurilor gripale inactivate. Un reactiv de lucru (sau de referință) al antigenului gripal este un preparat de virus întreg inactivat care a fost liofilizat și calibrat conform prezentului document.
Procesul de calibrare implică prepararea unui standard lichid primar (PLS) și a unui lot mare de antigen liofilizat de către unul dintre ERL. PLS-ul este distribuit tuturor celorlalte ERL-uri pentru calibrare independentă. Probele de antigen liofilizat sunt, de asemenea, distribuite celorlalte ERL și sunt calibrate în raport cu PLS folosind SRD.
Rapoarte de ședință
- Rezumat executiv al consusltării OMS privind vaccinurile antigripale pentru femeile însărcinate și cele care alăptează: Cerințe privind datele clinice pentru etichetarea produsului.
pdf, 400kb - Rezumat executiv: Reuniunea grupului de lucru al OMS privind informațiile de etichetare a vaccinurilor antigripale destinate a fi utilizate la femeile gravide, 24-25 septembrie 2015, Geneva, Elveția
pdf, 214kb - Rezumat executiv: WHO informal consultation on labelling information of influenza vaccines intended to be used in pregnant women, 4-5 aprilie 2016, Geneva, Elveția
pdf, 47kb
Essential Regulatory Laboratories (ERL)
- Center for Biologics Evaluation and Research (CBER), SUA
- National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC), Regatul Unit
- National Institute for Infectious Disease (NIID), Japonia
- Therapeutic Goods Administration (TGA), Australia.
Vaccinuri antigripale precalificate
Vaccinurile antigripale, atât cele pandemice, cât și cele sezoniere, sunt precalificate pentru a fi achiziționate de organizațiile ONU:
- Vaccinuri precalificate din punct de vedere al calității vaccinului
.