Journals | Policy | Permission Journal of Medical Cases

A Balanced Robertsonian Translocation (13;14) of a Male: A Case Report

Introducere

▴Top

Pierderea recurentă a sarcinii (RPL) sau avortul obișnuit este definit ca pierderea spontană a sarcinii la cel puțin două și mai multe sarcini înainte de 20 de săptămâni de la ultima menstruație . Fiind o situație definită în mod inconsecvent, este cea mai frecventă complicație a sarcinii . Deși 38% din RPL sunt idiopatice, respectiv au o etiologie necunoscută, dintre etiologiile bine cunoscute, anomaliile cromozomiale dețin 50% .

Studiile citogenetice raportează că unele dintre anomaliile cromozomiale din RPL rezultă din formarea de gameți neregulate la părinții purtători de translocație regulată . Schimbul de material cromozomial între doi cromozomi neomologi se numește translocație reciprocă, în timp ce dacă brațele lungi a doi cromozomi acrocentrici neomologi se unesc, rearanjarea se numește translocație Robertsoniană (ROB) . Translocația ROB este cea mai frecventă anomalie cromozomială structurală care are o incidență de 1 – 1,23/1.000 de nașteri vii în populația generală . Purtătorii acestor translocații nu prezintă ei înșiși nici o afecțiune, dar provoacă o formare cromozomială dezechilibrată în timpul formării gameților parentali.

Translocația ROB este cauzată de alăturarea a doi cromozomi acrocentrici care sunt 13, 14, 15, 21 și 22, în timp ce cea mai frecventă este cea dintre 13 și 14 cu o frecvență de 75%. La acest proces cromozomii participanți se rup la nivelul centromerului și își pierd brațele scurte. Brațele lungi se unesc și formează un singur cromozom cu un singur centromer sau cu doi. Brațele scurte rămase fuzionează și ele și formează un produs reciproc care se pierde în timp, în câteva diviziuni celulare .

Aceste rearanjamente echilibrate nu modifică cantitatea de material genetic, astfel că purtătorii acestor rearanjamente sunt sănătoși, normali la fenotip, dar inconștienți de posibilele rezultate ale concepției care sunt pierderi fetale recurente, infertilitate și nașteri cu fenotip anormal din cauza segregării anormale în timpul meiozei . În special bărbații purtători ai translocațiilor ROB pot avea probleme de fertilitate, prezentând o morfologie anormală a spermei și un număr scăzut de spermatozoizi . Acest studiu raportează o translocație ROB rob(13;14) la un bărbat purtător și RPL-uri ale cuplului.

Raport de caz

▴Top

Un cuplu (un bărbat de 30 de ani și o femeie de 27 de ani) a fost trimis la departamentul nostru pentru investigații citogenetice cu antecedente de avorturi spontane recurente. Ei sunt căsătoriți de 5 ani și nu au folosit nicio metodă contraceptivă până în prezent. Istoricul reproductiv al femeii a constat în trei sarcini care nu au durat mai mult de 3 luni. Primul avort a avut loc în a 10-a săptămână de sarcină. A doua sarcină, care a avut loc 11 luni mai târziu, s-a soldat cu mort fetală intrauterină, iar ultimul avort a avut loc în săptămâna a 13-a de sarcină, în urmă cu 2 luni. Cuplul nu avea nicio relație de sânge, în timp ce în unele regiuni din Turcia pot fi așteptate căsătorii între frați sau rude îndepărtate. Examinarea fizică a cuplului s-a dovedit a fi normală. Femeia era sănătoasă, nefumătoare și nu avea boli comorbide. Bărbatul fuma țigări (cinci pachete/an). Avea o infecție cronică de hepatită B, care era sub control la Departamentul de Microbiologie și despre care s-a spus că nu are legătură cu problema sa actuală. La examenul urologic, erecția și ejacularea erau normale. Istoricul de avorturi repetate nu a fost raportat la nici un alt membru al familiei cuplului.

Proba de sânge a fost recoltată de la cuplu într-un tub vacutainer heparinizat complet steril și amestecat bine. Culturile au fost înființate cu mediul de cultură RPMI 1640 (Rosewell Park Memorial Institute). Limfocitele periferice din sânge induse cu 2% fitohemaglutinină (PHA) au fost incubate la 37,5 °C timp de 72 h. Cu o oră și jumătate înainte de recoltare, culturile au fost oprite cu colchicină și tratate cu 0,75 M KCl (clorură de potasiu) timp de 30 min și fixate în raport 3:1 de fixator metanol/acid acetic glacial. După uscarea la aer, culturile au fost fixate prin bandare cu Giemsa-tripsină (GTB), iar cromozomii la 30 – 50 de plăci de metafază au fost estimați pentru unitatea mitotică și indicele mitotic.

Analiza cromozomială a partenerului feminin a arătat un cariotip normal 46,XX. Dar a existat o anomalie la cariotipul partenerului de sex masculin care a arătat o constituție cromozomială de 45,XY, rob(13;14) (Fig. 1).

Figura 1. Structura cromozomială a cazului, 45,XY, rob(13;14).

Discuție

▴Top

De cele mai multe ori fiind neclinice, aproximativ 70% din toate concepțiile sunt pierdute înainte de naștere . Cincisprezece la sută dintre sarcini se soldează cu avorturi recunoscute clinic, în timp ce la 1%, aceste avorturi spontane pot fi și ele silențioase și obișnuite. Abortusul obișnuit este unul dintre subiectele pe care disciplina obstetrică nu reușește să definească etiologia și factorii de prognostic . Factorii genetici reprezintă 20% din cazuri în etiologia care cuprinde anomalii cromozomiale parentale și fetale, defecte genetice unice, mutații care duc la trombopatii sau orice alte tulburări multifactoriale .

Se crede că în cazul a cel puțin două avorturi recurente unul dintre părinți este purtător al unei anomalii cromozomiale echilibrate ; în general prevalența este mai mare la femei decât la bărbați (4i). În cazul de față, probandul este un bărbat purtător al translocației ROB.

Gravidele acestui cuplu s-ar fi putut prezenta ca avort, moarte intrauterină fetală, un copil cu anomalii congenitale, un purtător de translocație cromozomială echilibrată cu un fenotip normal sau un copil total sănătos, deoarece este în concordanță cu istoricul reproductiv care implică două avorturi spontane și o moarte intrauterină și cu portul translocației ROB care este determinat și la analiza cromozomială.

Cazurile cu avorturi recurente trebuie analizate pentru a le informa cu privire la posibilitățile genetice la sarcinile ulterioare și pentru a le oferi o șansă de consiliere genetică adecvată. Diagnosticul genetic preimplantațional (PGD) este recomandat purtătorilor de translocație ROB pentru diagnosticul prenatal. Se așteaptă ca această metodă să diminueze numărul de avorturi spontane inevitabile . În cazul nostru, cuplul este informat cu privire la PGD și la alte abordări de diagnostic prenatal care pot reduce frecvența avorturilor spontane pentru viitoarele sarcini și beneficiază de consiliere genetică.

Acest raport de caz urmărește să sublinieze necesitatea analizei citogenetice a cuplurilor cu avorturi spontane recurente pentru a exclude prezența probabilă a oricăror rearanjamente cromozomiale care se transmit timp de mai multe generații fără a fi detectate la indivizi sănătoși cu fenotip normal.

▴Top

1. Ford HB, Schust DJ. Pierderea recurentă a sarcinii: etiologie, diagnostic și terapie. Rev Obstet Gynecol. 2009;2(2):76-83.
   pubmed
2. Alberman E. The epidemiology of repeated abortion. în: The epidemiology of repeated abortion. în: The epidemiology of repeated abortion: Beard RW, Sharp F. Early pregnancy loss mechanisms and treatment. New York Springer-Verlag,1988;9-17.
   doi pubmed
3. Carp HJ. Pierderea recurentă a sarcinii: factori genetici și evaluarea embrionului. Isr Med Assoc J. 2008;10(3):229-231.
   pubed
4. Venkateshwari A, Srilekha A, Sunitha T, Pratibha N, Jyothy A. A Robertsonian Translocation rob (14;15)(q10:q10) in a Patient with Recurrent Aborts: Un raport de caz. J Reprod Infertil. 2010;11(3):197-200.
5. Goud TM, Mohammed Al Harassi S, Khalfan Al Salmani K, Mohammed Al Busaidy S, Rajab A. Cytogenetic studies in couples with recurrent miscarriage in the Sultanate of Oman. Reprod Biomed Online. 2009;18(3):424-429.
   doi
6. Singh DN, Hara S, Foster HW, Grimes EM. Performanța reproductivă la femeile cu mozaicism al cromozomilor sexuali. Obstet Gynecol. 1980;55(5):608-611.
   pubed
7. Yilmaz A, Zhang XY, Chung JT, Tan SL, Holzer H, Ao A. Chromosome segregation analysis in human embryos obtained from couples involving male carriers of reciprocal or Robertsonian translocation. PLoS One. 2012;7(9):e46046.
   doi pubmed
8. Shuqin X, Dongling T, Kun F, Yanzhi X, Jieping S, Weipeng W, Maowei C, Bo W. Analysis of meiotic segregation patterns and interchromosomal effects in sperm from a Robertsonian translocation family. Cercetare biomedicală. 2014;25(2):233-239.
9. Ogilvie CM, Braude P, Scriven PN. Rezultatele reușite ale sarcinii după diagnosticul genetic preimplantațional (PGD) pentru purtătorii de translocații cromozomiale. Hum Fertil (Camb). 2001;4(3):168-171.
   doi
10. Ogur G, Van Assche E, Vegetti W, Verheyen G, Tournaye H, Bonduelle M, Van Steirteghem A, et al. Chromosomal segregation in spermatozoizii a 14 purtători de translocație Robertsoniană. Mol Hum Reprod. 2006;12(3):209-215.
    doi pubmed
11. Macklon NS, Geraedts JP, Fauser BC. De la concepție la sarcina în curs: „cutia neagră” a pierderii timpurii a sarcinii. Hum Reprod Update. 2002;8(4):333-343.
    doi pubmed
12. Clark DA, Lea RG, Podor T, Daya S, Banwatt D, Harley C. Cytokines determining the success or failure of pregnancy. Ann N Y Acad Sci. 1991;626:524-536.
    doi pubmed
13. Suzumori N, Sugiura-Ogasawara M. Genetic factors as a cause of miscarriage. Curr Med Chem. 2010;17(29):3431-3437.
    doi pubmed
14. Celep F, Karaguzel A, Ozeren M, Bozkaya H. The frequency of chromosomal abnormalities in patients with reproductive failure. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006;127(1):106-109.
    doi pubmed
15. Rai R, Regan L. Recurrent miscarriage. Lancet. 2006;368(9535):601-611.
    doi
16. Dewald GW, Michels VV. Avorturi spontane recurente: cauze citogenetice și consilierea genetică a familiilor afectate. Clin Obstet Gynecol. 1986;29(4):865-885.
    doi
17. Wiland E, Hobel CJ, Hill D, Kurpisz M. Sarcina reușită după diagnosticul genetic de preimplantare pentru purtătoare de t(2;7)(p11.2;q22) cu rate ridicate de spermatozoizi și embrioni dezechilibrați: un raport de caz. Prenat Diagn. 2008;28(1):36-41.
    doi pubmed
18. Stephenson MD, Sierra S. Rezultatele reproducerii în cazul pierderilor recurente de sarcină asociate cu un părinte purtător al unei rearanjări cromozomiale structurale. Hum Reprod. 2006;21(4):1076-1082.
    doi pubmed

Acest articol este un articol cu acces liber distribuit în conformitate cu termenii Licenței de Atribuire Creative Commons, care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea nerestricționată pe orice suport, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător.
Journal of Medical Cases este publicat de Elmer Press Inc.

.