Steaua în ascensiune
În timp ce se afla încă la Juilliard, Price și-a expus abilitățile de soprană (cea mai înaltă voce de operă) la diverse concerte și în apariția sa ca Stăpâna Ford în Falstaff de Giuseppe Verdi (1813-1901). Virgil Thomson a remarcat prestația ei și i-a oferit debutul pe scena de pe Broadway în reluarea pe Broadway a operei sale Patru sfinți în trei acte. Abilitățile sale i-au adus apoi rolul Bess din Porgy and Bess de George Gershwin (1898-1937), într-o trupă în turneu care a înregistrat mari succese la Londra, Anglia; Paris, Franța; Berlin, Germania; și Moscova, Rusia. De asemenea, a interpretat-o pe Bess atunci când compania a jucat Porgy and Bess pe Broadway. În timpul turneului s-a căsătorit cu William Warfield, care a cântat rolul lui Porgy. Alți compozitori au luat notă de abilitatea lui Price, iar în 1953 a cântat în premieră lucrări de Henri Sauget, Lou Harrison, John La Montaine și Igor Stravinsky (188-1971), printre alții.
Price a primit laude copleșitoare din partea criticii pentru concertul său din 1954 de la Town Hall din New York City și a urmat primul ei spectacol de operă mare (o operă în care tot textul este cântat), în 1955, în rolul Floria din Tosca de Giacomo Puccini (1858-1924), la televiziunea de rețea cu National Broadcasting Company (NBC) Opera. Și-a făcut prima apariție pe o scenă de operă în 1957, în rolul Madame Lidoine din Dialogurile carmelitelor de Francis Poulenc, cu San Francisco Opera Company. Price a făcut și un turneu în Italia
Reprodus cu permisiunea
.
cu succes în acel an și a cântat Aida la La Scala din Milano. Ea a continuat să cânte la Opera din San Francisco, precum și la Opera Lirică din Chicago și la alte teatre de operă importante din America de Nord.
În 1960, Price a interpretat-o pe Donna Anna în Don Giovanni la Festivalul Salzburg din Austria. La 27 ianuarie 1961, a debutat la faimoasa Metropolitan Opera din New York în rolul Leonorei din Il Trovatore, ceea ce i-a adus aplauze furtunoase și i-a determinat pe criticii de operă să o considere una dintre marile somități ale secolului XX. A cântat, de asemenea, rolul principal la Metropolitan Opera în Madame Butterfly și rolul lui Minnie în La Franciulla del West (Fata din Vestul de Aur). Price a apărut în 118 producții la Metropolitan între 1961 și 1969. În 1965, a primit Medalia Prezidențială a Libertății din partea președintelui Lyndon Johnson (1908-1973), care a declarat: „Cântecul ei a adus lumină în țara sa”.
Unul dintre cele mai mari triumfuri ale lui Price a fost crearea rolului Cleopatra în Antoniu și Cleopatra de Samuel Barber. Premiera sa a deschis stagiunea Metropolitan Opera din 1966, precum și frumoasa și noua Metropolitan Opera House din Lincoln Center. Cele mai bune și preferate interpretări ale sale au fost cele ale eroinelor verdiene Elvira în Ernani, Leonora în Il Trovatore, Amelia în Bal mascat și, mai ales, Aida.