Metformina continuă să reducă probabilitatea de apariție a diabetului de tip 2 în rândul celor cu risc ridicat de apariție a acestuia peste 15 ani, în special în rândul celor cu o glicemie inițială mai ridicată și al femeilor cu antecedente de diabet zaharat gestațional (GDM).
Observațiile din urmărirea pe termen lung a participanților la programul de referință Diabetes Prevention Program (DPP) au fost publicate recent online în Diabetes Care de către DPP Research Group.
Beneficiul prevenirii diabetului cu metformină a fost observat atât în ceea ce privește reducerea riscului relativ, cât și absolut și indiferent dacă diagnosticul a fost făcut prin testul de toleranță la glucoză orală, glicemia la jeun sau HbA1c (care a fost analizat post-hoc, deoarece HbA1c nu era recomandată pentru diagnosticarea diabetului când a început DPP).
„Indiferent de metoda pe care o folosiți, obțineți acest beneficiu persistent și durabil cu metformină. Pentru mine, acesta este cel mai important mesaj”, a declarat într-un interviu pentru Medscape Medical News autorul principal, David M. Nathan, MD, director al Centrului de Diabet de la Spitalul General din Massachusetts, Boston.
El a adăugat: „Nu este vorba doar de 3 sau 10 ani, așa cum am raportat înainte, ci continuă timp de 15 ani. Acesta este un efect destul de puternic.”
Ieftin, bine tolerat, cu efecte puternice, în special în subgrupuri
„Metforminul rămâne acest medicament incredibil de sigur, ieftin , care este bine tolerat de majoritatea pacienților și este într-adevăr unul dintre puținele medicamente din lume care are sens pentru prevenție, doar pentru că știm atât de multe despre el și îl folosim de atât de mult timp. Acesta este motivul pentru care l-am selectat în primul rând”, a explicat Nathan.
În plus, analiza actuală a identificat două grupuri de pacienți cu risc ridicat care au înregistrat o reducere și mai mare a riscului cu metformină: cei cu măsurători ale glicemiei la capătul superior al intervalelor de „prediabet” și femeile cu antecedente de GDM. „Asta nu înseamnă că ceilalți cu criterii de prediabet nu beneficiază, ci că unele subgrupuri au un beneficiu și mai mare”, a precizat Nathan.
Cu toate acestea, el a subliniat că utilizarea metforminei pentru prevenirea diabetului este off-label și, deoarece nu mai este patentată de mai bine de un deceniu, este puțin probabil ca vreo companie farmaceutică să caute această indicație. Pe de altă parte, costul său scăzut și istoricul său de siguranță îl fac o opțiune dezirabilă ca adjuvant al abordărilor legate de stilul de viață.
„Există cu siguranță o rezistență generală la administrarea de medicamente pentru prevenirea bolilor. Dar, pe de altă parte, cu ce se deosebește acest lucru de administrarea de statine sau de medicamente pentru tensiunea arterială pentru a preveni bolile de inimă?”, se întreabă el.
„Chiar nu este deloc diferit… Acest lucru previne diabetul, ceea ce este important, deoarece acesta duce la pierderea vederii, insuficiență renală, amputări și boli de inimă. Cred că am putea spune că prevenirea sau întârzierea sau reducerea riscului de diabet este, în sine, importantă.”
Prevenirea diabetului observată la 15 ani, indiferent de metoda analitică
În studiul DPP inițial, 3234 de participanți cu vârsta de 25 de ani sau mai mult, cu risc ridicat de diabet de tip 2, au fost repartizați aleatoriu la modificarea intensivă a stilului de viață, metformină sau placebo. Dintre aceștia, 1073 de participanți au primit metformină 850 mg de două ori pe zi și 1082 au primit placebo mascat.
După ce DPP s-a încheiat în 2001, tuturor participanților li s-a oferit o versiune de grup de mai mică intensitate a intervenției asupra stilului de viață, iar cei care fuseseră randomizați pentru metformină au continuat să o ia în timpul urmăririi observaționale, Studiul privind rezultatele programului de prevenire a diabetului (DPPOS).
Toți participanții care au dezvoltat diabet în timpul DPPOS au fost trimiși din nou la medicii lor personali, iar multora dintre acești pacienți li s-a prescris din nou metformină.
Pe parcursul celor 15 ani de urmărire, incidența apariției diabetului a fost cu 17% mai mică în rândul celor din grupul inițial cu metformină în comparație cu grupul cu placebo (raport de risc, 0,83), cu o diferență de rată de 21.25 cazuri/100 persoane/an, iar diagnosticul s-a bazat pe un test de toleranță la glucoză la post și/sau de 2 ore.
Când s-a folosit HbA1c pentru diagnostic, metforminul a fost asociat cu o reducere cu 36% a riscului relativ (raport de risc, 0,64) și o diferență absolută de rată de 21,67 cazuri/100 persoane/an (toate semnificative statistic.)
Efectul metforminului față de placebo nu a fost diferit în rândul celor cu HbA1c inițială sub 6% (raport de risc, 0.61 vs 0,63).
Dar în rândul celor cu HbA1c între 6,0% și 6,4%, metformina a prevenit semnificativ mai multe cazuri de diabet comparativ cu cei cu HbA1c sub 6% (diferență de rată, -3,88 vs -1,03 cazuri/100 persoane/an; P = 0,001).
Și pentru femeile cu antecedente de diabet zaharat generalizat, a existat o reducere semnificativă de 41% a apariției diabetului cu metformină față de placebo (raport de risc, 0,59; P = 0,03). Această relație a fost și mai puternică prin diferența de rată absolută (-4,57 față de -0,38/100 ani-persoană, respectiv; P = 0,01).
Cu toate acestea, pentru femeile parous fără antecedente de GDM, diferența de 6% între metformină și placebo nu a fost semnificativă (HR, 0.94).
Nu au fost observate diferențe majore în ceea ce privește efectul metforminei în funcție de indicele de masă corporală (IMC), iar beneficiul metforminei a fost mai mic la grupele de vârstă mai înaintată.
Va fi schimbată eticheta metforminei?
Nathan a remarcat că un alt studiu care are loc în Marea Britanie, Glucose Lowering in Non-diabetic Hyperglycaemia Trial (GLINT), analizează dacă metforminul previne rezultatele cardiovasculare la persoanele cu risc ridicat de diabet de tip 2. Rezultatele sunt așteptate în decembrie 2024.
Dar chiar dacă acest studiu, combinat cu alte date, arată beneficii suplimentare pentru utilizarea metforminei la persoanele cu risc ridicat de a dezvolta diabet zaharat de tip 2, nu există niciun stimulent financiar pentru nicio companie farmaceutică pentru a solicita o modificare a etichetei de către US Food and Drug Administration sau orice alt organism de reglementare din întreaga lume.
Cu toate acestea, există o altă cale în Statele Unite: o „petiție cetățenească” adresată FDA.
Aceasta a fost folosită de trei instituții academice și, în aprilie 2016, agenția a slăbit restricțiile privind boala cronică de rinichi (CKD) pentru metformină, permițând utilizarea acesteia la pacienții cu CKD moderată (30-60 ml/minut/1.73m2).
„Există o mișcare în derulare pentru a face același lucru pentru metformină ca mijloc de prevenire a diabetului”, a spus Nathan. „Costul medicamentelor este pe prima pagină a ziarelor în fiecare zi. Iată un medicament generic și incredibil de ieftin care ar putea fi potrivit pentru reprofilare… Dacă apar mai multe date, s-ar putea să fie exact ceea ce urăsc companiile farmaceutice – un medicament care costă 10 cenți o pastilă.”
Cu toate acestea, el a avertizat, de asemenea, „amintiți-vă ce s-a întâmplat cu aspirina… medicamentele minune au nevoie în continuare de o analiză atentă a datelor.”
În timpul DPP și DPPOS, Institutul Național de Diabet și Boli Digestive și Renale (NIDDK) al Institutelor Naționale de Sănătate a oferit finanțare centrelor clinice și centrului coordonator pentru proiectarea și desfășurarea studiului și pentru colectarea, gestionarea, analiza și interpretarea datelor. Bristol-Myers Squibb și Parke-Davis au oferit finanțare suplimentară și sprijin material în timpul DPP. McKesson BioServices, Matthews Media Group și Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine au oferit servicii de sprijin. Nathan a raportat că a primit finanțare pentru studiu de la Alere, care acum face parte din Abbott.
Diabetes Care. Publicat online la 15 martie 2019. Text integral
Pentru mai multe știri despre diabet și endocrinologie, urmăriți-ne pe Twitter și pe Facebook.