Mutații comune la pacienții cu polendocrinopatie autoimună-candidopatie-candidopatie-distrofieectodermică de origini diferite

Polendocrinopatie autoimună-candidopatie-candidopatie- distrofieectodermică (APECED; OMIM *240300, denumită și APS 1,) este o afecțiune autosomal recesivă rară, care este mai frecventă la anumite populații izolate. Se caracterizează, în general, prin două dintre cele trei simptome clinice majore care pot fi prezente, boala Addison și/sau hipoparatiroidism și/sau candidoză mucocutanată cronică. Pacienții pot prezenta, de asemenea, o serie de alte simptome clinice, inclusiv gastrită cronică, insuficiență gonadică și, rareori, boală tiroidiană autoimună și diabet zaharat insulino-dependent. Noi și alții am identificat recent gena pentru APECED, pe care am denumit-o AIRE (pentru regulator autoimun). AIRE este exprimată în timus, în ganglionii limfatici și în ficatul fetal și codifică o proteină care conține motive sugestive pentru un regulator transcripțional, inclusiv două motive de deget de zinc (degetul PHD), o regiune bogată în prolină și trei motive LXXLL. Au fost definite șase mutații, printre care R257X, alela APECED predominantă în Finlanda. R257X a fost, de asemenea, observată la pacienți APECED non-finlandezi, apărând pe haplotipuri cromozomiale diferite, sugerând origini mutaționale diferite. Prezentăm aici analizele mutațiilor la o serie extinsă de pacienți, în principal de origine nord-italiană. Am detectat 12 polimorfisme, inclusiv o substituție de aminoacizi și două mutații suplimentare, R203X și X546C, în plus față de mutațiile descrise anterior, R257X, 1096-1097insCCTG și o deleție de 13-bp (1094-1106del). R257X a fost, de asemenea, mutația comună la pacienții din nordul Italiei (10 din 18 alele), iar 1094-1106del a reprezentat 5 din 18 alele din nordul Italiei. Atât R257X, cât și 1094-1106del au fost observate la pacienți de patru origini geo-etnice diferite și ambele au fost asociate cu mai multe haplotipuri diferite, folosind markeri polimorfici apropiați care arată evenimente probabile de mutații multiple (șase și, respectiv, patru). Identificarea mutațiilor comune AIRE în diferite grupuri de pacienți APECED va facilita diagnosticul genetic al acesteia. În plus, polimorfismele prezentate oferă instrumentele necesare pentru investigarea implicării AIRE în alte boli autoimune, în special cele care afectează sistemul endocrin.