Norditropin

Efecte secundare

Următoarele reacții adverse importante sunt descrise și în alte părți ale prospectului:

• Mortalitate crescută la pacienții cu boală critică acută
• Moarte subită la copiii cu Prader-Willi
• Neoplazii
• Intoleranță la glucoză și diabet zaharat
• Hipertensiune intracraniană
• Hipersensibilitate severă
• Retenție de lichide
• Hipoadrenalism
• Hipotiroidism
• Capitalele alunecate epifiză femurală la pacienții pediatrici
• Progresia scoliozei preexistente la pacienții pediatrici
• Pancreatită
• Lipoatrofie

Experiența studiilor clinice

Pentru că studiile clinice se desfășoară în condiții diferite, ratele reacțiilor adverse observate în timpul studiilor clinice efectuate cu un produs somatropinic nu pot fi întotdeauna comparate direct cu ratele observate în timpul studiilor clinice efectuate cu un alt produs somatropinic și este posibil să nu reflecte ratele reacțiilor adverse observate în practică.

Pacienți pediatrici

Insuficiență de creștere datorată secreției inadecvate a hormonului de creștere endogen

Într-un studiu clinic randomizat, deschis, cu etichetă deschisă, cele mai frecvente reacții adverse au fost cefalee, faringită, otită medie și febră. Nu au existat diferențe semnificative din punct de vedere clinic între cele trei doze evaluate în cadrul studiului (0,025, 0,05 și 0,1 mg/kg/zi).

Scurtări de statură asociate cu sindromul Noonan

NORDITROPINa fost studiat la 21 de pacienți pediatrici, cu vârste cuprinse între 3 ani și 14 ani, la doze de 0,033 mg/kg/zi și 0,066 mg/kg/zi. După cei doi ani de studiu, pacienții au continuat tratamentul cu NORDITROPIN până la atingerea înălțimii finale; grupurile de doze randomizate nu au fost menținute. Reacțiile adverse au fost colectate ulterior retrospectiv de la 18 pacienți pediatrici; urmărirea totală a fost de 11 ani. Alți 6 pacienți pediatrici nu au fost randomizați, dar au urmat protocolul și sunt incluși în această evaluare a reacțiilor adverse.

Cele mai frecvente reacții adverse au fost infecția căilor respiratorii superioare, gastroenterita, infecția urechii și gripa. Tulburările cardiace au fost clasa de organe de sistem cu a doua cea mai mare parte a reacțiilor adverse raportate. Scolioza a fost raportată la 1 și 4 pacienți pediatrici care au primit doze de 0,033 mg/kg/zi și, respectiv, 0,066 mg/kg/zi. Următoarele reacții adverse suplimentare au apărut, de asemenea, o dată: rezistență la insulină și reacție de panică pentru grupul cu doza de 0,033 mg/kg/zi; prurit la locul de injectare, dezvoltare osoasă anormală, depresie și ideație de autoagresiune în grupul cu doza de 0,066 mg/kg/zi. Cefaleea a apărut în 2 cazuri în grupul cu doza de 0,066 mg/kg/zi.

Statura scurtă asociată cu sindromul Turner

În două studii clinice la pacienți pediatrici care au fost tratați până la înălțimea finală cu diferite doze de NORDITROPIN, cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost: boală de tip gripal, otită medie, infecție a tractului respirator superior, otită externă, gastroenterită, eczeme și, deficit de glucoză la jeun. Reacțiile adverse din studiul 1 au fost cele mai frecvente în grupurile cu cele mai mari doze. Trei pacienți din studiul 1 au avut o creștere excesivă a mâinilor și/sau picioarelor în grupurile cu doze mari. Doi pacienți din studiul 1 au avut o reacție adversă gravă de exacerbare a scoliozei preexistente în grupul cu 0,045 mg/kg/zi.

Small for Gestational Age (SGA) with No Catch-up Growth by Age 2-4 Years

Într-un studiu, 53 de pacienți pediatrici au fost tratați cu 2 doze de NORDITROPIN(0.033 sau 0,067 mg/kg/zi) până la înălțimea finală timp de până la 13 ani (durata medie a tratamentului 7,9 și 9,5 ani pentru fete și, respectiv, băieți). Cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost: boală de tip gripal, infecție a tractului respirator superior, bronșită, gastroenterită, dureri abdominale, otită medie, faringită, artralgie, cefalee, ginecomastie și transpirație crescută. La un pacient pediatric tratat cu 0,067 mg/kg/zi timp de 4 ani a fost raportată o creștere disproporționată a maxilarului inferior, iar un alt pacient tratat cu 0,067 mg/kg/zi a dezvoltat un nev melanocitar. 4 pacienți pediatrici tratați cu 0,067 mg/kg/zi și 2 pacienți pediatrici tratați cu 0,033 mg/kg/zi de NORDITROPIN au prezentat niveluri crescute ale glicemiei la jeun după 1 an de tratament. În plus, creșterile mici ale glicemiei medii la jeun și ale nivelurilor de insulină după 1 și 2 ani de tratament cu NORDITROPIN au părut a fi dependente de doză.

Într-un al doilea studiu, 98 de pacienți pediatrici japonezi au fost tratați cu 2 doze de NORDITROPIN(0,033 sau 0,067 mg/kg/zi) timp de 2 ani sau nu au fost tratați timp de 1 an. Reacțiile adverse au fost otită medie, artralgie și toleranță deficitară la glucoză. Artralgia și alterarea tranzitorie a toleranței la glucoză au fost raportate în grupul de tratament cu 0,067 mg/kg/zi.

Statura scurtă idiopatică

În două studii clinice deschise cu un alt produs somatropină la pacienți pediatrici, cele mai frecvente reacții adverse au fost infecții ale tractului respirator superior, gripă, amigdalită, nazofaringită, gastroenterită, cefalee, creșterea apetitului, pirexie, fractură, alterare a dispoziției și artralgie.

Insuficiență de creștere datorată sindromului Prader-Willi

În două studii clinice la pacienți pediatrici cu sindromul Prader-Willi efectuate cu un alt produs pe bază de somatropină, au fost raportate următoarele reacții adverse: edem, agresivitate, artralgie, hipertensiune intracraniană benignă, căderea părului, cefalee și mialgie.

Pacienți adulți

Adulți cu deficit de hormon de creștere

Reacțiile adverse cu o incidență de ≥5% apărute la pacienții cu AO GHD în timpul porțiunii controlate cu placebo de 6 luni a unui studiu clinic pentru NORDITROPINsunt prezentate în tabelul 1.

Tabelul 1 – Reacții adverse cu o incidență globală ≥5% la pacienții cu deficit de hormon de creștere cu debut la adulți, tratați cu NORDITROPIN în timpul unei perioade de șase luni de studiu placebo.Controlled Clinical Trial

.

.

.

.

.

	Placebo (N=52)	NORDITROPIN (N=53)
Reacții adverse	%	%
Edemul periferic	8	42
Edem	0	25
Artralgii	15	19
Leg. Edem	4	15
Mialgie	8	15	15
Infecție (nonvirală)	8	13
Paraestezie	6	11
Dureri scheletice	2	11
Dureri de cap	6	9
Bronșită	0	9
Gripă…like symptoms	4	8
Hipertensiune arterială	2	8
Gastroenterită	8	8	8
Altul non-Tulburări neclasificabile (cu excepția leziunilor accidentale)	6	8
Creștere transpirație	2	8
Toleranță anormală la glucoză	2	6	6
Laringită	6	6
Diabet zaharat de tip 2
Diabet zaharat de tip 2	0	5

Immunogenitate

Ca în cazul tuturor proteinelor terapeutice, există un potențial de imunogenitate. Detectarea formării de anticorpi depinde în mare măsură de sensibilitatea și specificitatea testului. În plus, incidența observată a pozitivității anticorpilor (inclusiv a anticorpilor neutralizanți) într-un test poate fi influențată de mai mulți factori, inclusiv metodologia de testare, manipularea probei, momentul recoltării probei, medicamentele concomitente și boala de bază. Din aceste motive, compararea incidenței anticorpilor la NORDITROPINcu incidența anticorpilor la alte produse poate fi înșelătoare. În cazul hormonului de creștere, anticorpii cu capacități de legare mai mici de 2 mg/mL nu au fost asociați cu atenuarea creșterii. La un număr foarte mic de pacienți tratați cu somatropină, atunci când capacitatea de legare a fost mai mare de 2 mg/mL, s-a observat interferență cu răspunsul la creștere.

În studiile clinice, pacienții pediatrici cu deficit de GH care au primit NORDITROPINpentru o perioadă de până la 12 luni au fost testați pentru inducerea de anticorpi și 0/358 de pacienți au dezvoltat anticorpi cu capacități de legare mai mari de 2 mg/L. Dintre acești pacienți, 165 fuseseră tratați anterior cu alte formulări de somatropină, iar 193 erau pacienți naivi netratați anterior. Optsprezece din 76 de copii (~24%) tratați cu NORDITROPINpentru copii de statură mică născuți SGA au dezvoltat anticorpi anti-rhGH.

Experiență postcomercializare

Pentru că aceste reacții adverse sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la medicament.

Dezordini ale sistemului imunitar – Reacții grave de hipersensibilitate sistemică, inclusiv reacții anafilactice și angioedem

Pe piele – Creșterea mărimii sau a numărului de nevi cutanați

Dezordini endocrine – Hipotiroidism

Dezordini ale metabolismului și nutriției – Hiperglicemie

Dezordini musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv.Epifiză femurală capitală alunecată- Boala Legg-Calvé-Perthes

Investigații – Creșterea nivelului fosfatazei alcaline din sânge – Scăderea nivelului seric de tiroxină (T4)

Gastro-intestinale – Pancreatită

Neoplasm – A fost raportată leucemie la un număr mic de copii cu deficit de GH tratați cu somatropină, somatrem (rhGH metionilat) și GH de origine hipofizară

Citește întreaga informație de prescriere a FDA pentru Norditropin (Somatropin injectabil)

.