Progresul în osteoporoză a fost împotmolit de studii repetitive, bazate pe statistici și revizuiri catehiste; în absența unui concept și a unei ipoteze, cercetarea este lipsită de finalitate, iar asociațiile triviale pe care le dezvăluie continuu au condus la fundătura multifactorialismului. Este esențială revenirea la cercetarea bazată pe ipoteze, care caută defectele cauzale majore și terapiile concludente care decurg din acestea. Ipoteza propusă a evoluat în urma cercetărilor privind mecanismul purpurii senile. Aceasta a prezis o pierdere cauzală a colagenului din piele care era contrară opiniei contemporane, dar care a fost confirmată atunci când colagenul a fost exprimat în mod absolut, în loc de procent sau raport: femeile au mai puțin colagen decât bărbații și acesta scade cu 1% pe an în pielea expusă și neexpusă. Corticosteroizii (care produc și ei purpură de forfecare) reduc colagenul cutanat, iar androgenii și virilismul îl cresc; hormonul de creștere produce cea mai mare creștere, iar în hipopituitarism există o scădere. Toate aceste modificări ale colagenului cutanat corespund unor modificări ale densității osoase, iar circumstanțele sunt prea variate pentru coincidență. Acest lucru a condus la ipoteza că modificările constatate în colagenul cutanat apar și în colagenul osos, ducând la modificările asociate ale densității osoase; astfel, o pierdere de colagen în piele și oase odată cu îmbătrânirea este omologul cauzal al pierderii densității osoase în osteoporoza senilă. Dacă acest lucru este corect, atunci, ca și în cazul îmbătrânirii, al androgenizării și virilizării, al corticosteroizilor, al hormonului de creștere și al hipopituitarismului, modificările densității osoase ar trebui să corespundă modificărilor sistemice ale colagenului din piele. S-a constatat că această corespondență apare în osteogeneza imperfectă și în sindromul Ehlers-Danlos, două familii distincte din punct de vedere genetic de producere dezordonată a colagenului, precum și în alte situații, de exemplu, scorbut și homocistinurie. O pierdere primară de colagen în oasele osteoporotice este o predicție esențială a ipotezei; de fapt, această pierdere este bine stabilită, dar, în mod inexplicabil, s-a presupus că este secundară pierderii osoase. Din cauza modificărilor comparabile la nivelul pielii și al oaselor, ipoteza implică faptul că colagenul din piele ar putea fi utilizat pentru a prezice starea oaselor și răspunsul acestora la tratament. De asemenea, implică faptul că androgenii ar trebui să fie un tratament eficient al osteoporozei, iar hormonul de creștere și mai eficient (la fel, desigur, și îmbătrânirea pielii). Mai important, colagenul din piele și producția de colagen de către fibroblastele pielii ar putea fi utilizate pentru testarea și dezvoltarea industrială a unor tratamente mai puternice, dacă nu mai puțin toxice și pentru prevenirea pierderii de substanță osoasă (și a pielii).