Paracetamolul intravenos: Rolul și beneficiile sale

Ediție: Aprilie 2011

Acetaminofenul a fost subiectul mai multor rubrici de Farmacologie Consultativăîn bolile infecțioase la copii în anii trecuți, deoarece este unul dintre cele maicomune medicamente utilizate în pediatrie. Recent, paracetamolul a fostdezbătut în știri și în literatura de specialitate, reflectând preocupările legate de potențialul acestuimedicament pentru hepatotoxicitate gravă din cauza dozării și utilizării necorespunzătoare de către persoanele și îngrijitorii de copii.

Numeroase produse cu prescripție medicală și fără prescripție medicală sunt disponibile careconțin paracetamol, iar acest lucru contribuie la utilizarea sa necorespunzătoare. În noutățile tematice din nou, paracetamolul este acum disponibil ca o nouă formă de dozare.Ofirmev (Cadence Pharmaceuticals), paracetamol IV, a fost etichetat de FDA la sfârșitul anului 2010 și este etichetat pentru utilizare ca o perfuzie IV de 15 minute la copii cu vârsta de 2 ani și peste. Ofirmev este indicat pentru adulți, cu indicații pentrumanagementul durerii ușoare-moderate, al durerii moderate-severe cu analgezice opioide adjuvante (adulți) și pentru reducerea febrei. Dozajul indicat pe etichetă include 15 mg/kge la fiecare 6 ore sau 12,5 mg/kg la fiecare 4 ore (maximum 75 mg/kg/24 ore).

Edward A. Bell

Date din studiile clinice

Datele utilizate pentru a susține etichetarea Ofirmev, așa cum sunt descrise în prospectul produsului, includ studii clinice la adulți, cu date suplimentare, de susținere, privind siguranța pediatrică și date farmacocinetice din alte studii. Studiileclinice mici publicate privind eficacitatea paracetamolului intravenos la sugari (cu vârsta de 1 lună și mai mare) și la copii includ utilizări pentru durerea preoperatorie, intraoperatorie și postoperatorie (repararea herniei inghinale, amigdalectomie, chirurgie dentară) șifebra (doză unică). În aceste studii, paracetamolul administrat intravenos a avut efecte analgezice comparabile cu cele ale meperidinei intramusculare, ale propacetamolului (o formulă aprodrog de paracetamol disponibilă în unele țări europene) sau ale paracetamolului administrat pe cale rectală. Farmacocinetica paracetamolului administrat intravenos a fost studiată la sugari (inclusiv la prematuri) și copii, deși Ofirmev este etichetat pentru utilizare numai la vârsta de 2 ani și mai mult. concentrația maximă în sânge după administrarea de paracetamol intravenos apare la sfârșitul perfuziei de 15 minute, cu efecte analgezice maxime în 60 de minute.

Alte doze de paracetamol

Acetaminofenul are avantajul de a fi disponibil în numeroase forme farmaceutice,inclusiv forme farmaceutice orale și rectale. Deoarece paracetamolul este utilizat în mod obișnuit la sugari și copii pentru efectele sale analgezice și antipiretice, acesta este disponibil sub formă de numeroase produse orale, inclusiv lichide, comprimate masticabile și comprimate/capsule masticabile. Paracetamolul este disponibil, de asemenea, sub formă de supozitoare rectale, în mai multe concentrații.

Cu toate acestea, administrarea rectală a paracetamolului a fost criticată din cauza farmacocineticii alterate, inclusiv a variabilității semnificative între pacienți (până la o diferență de nouă ori mai mare) în ceea ce privește absorbția și nivelurile plasmatice. Este posibil ca unii copii să nu atingă niveluri terapeutice cu administrarea rectală a paracetamolului, iar nivelurile plasmatice maxime apar mai mult timp în comparație cu utilizarea formelor farmaceutice orale.Dozajul și intervalele de dozare a paracetamolului diferă în cazul administrării orale și rectale la nou-născuți.

În 2001, AAP a avertizat cu privire la utilizarea și potențiala toxicitate (potențialpentru o administrare mai frecventă) a paracetamolului administrat pe cale rectală.Recent, mai mulți autori au evaluat trei studii comparative antipiretice pediatrice ale paracetamolului administrat pe cale orală și rectală (Goldstein, 2008). Nu s-a constatat nici o diferență în diverse măsuri de eficacitate (scăderea temperaturii într-un studiu, trei studii după doză și scăderea maximă a temperaturii) între administrarea orală sau rectală. Aceste studii sunt limitate, totuși, de numărul mic de pacienți, de lipsa de orbire (două studii) și de compararea doar a tratamentului cu o singură doză.

Alți agenți IV

Un alt agent antipiretic utilizat în mod obișnuit, ibuprofenul, a devenit, de asemenea, disponibil recent (în 2009) ca formă de dozare administrată intravenos. Caldolor(Cumberland Pharmaceuticals) este etichetat pentru utilizare numai la adulți pentru tratamentul durerii ușoare-moderate, durerii moderate-severe ca adjuvant la analgezicele opioide,și pentru tratamentul febrei. Un alt medicament antiinflamator nesteroidian disponibil sub formă de doză intravenoasă este ketorolac, care nu este etichetat pentru utilizare la sugari și copii și este limitat de tendința sa mai mare de a provoca hemoragii gastrointestinale.

Potențialul paracetamolului intravenos

Acetaminofenul intravenos are potențialul de a aduce mai multe beneficii față de produse.Ofirmev este singurul produs antipiretic/analgezic intravenos disponibil careeste etichetat în mod specific pentru utilizare la copii cu vârsta de până la 2 ani. Au fost publicate câteva studii privind utilizarea sa la sugari, iar altele sunt în curs de desfășurare. Paracetamolul are avantajul disponibilității produsului în numeroase forme de dozare și concentrații, inclusiv mai multe concentrații de supozitoare rectale. S-a demonstrat că administrarea rectală de paracetamol are o mare variabilitate între pacienți în ceea ce privește absorbția și biodisponibilitatea. Acest lucru poate nega utilitatea sa clinică la anumiți pacienți și poate crește, de asemenea, potențialul de a se produce erori terapeutice.

În mediul spitalicesc, unde eficacitatea și siguranța medicamentelor pot fi urmărite mai îndeaproape, este probabil ca utilizarea paracetamolului rectal să continue să aibă un rol. Ofirmev oferă un avantaj al unei alte căi de administrare pentru paracetamol. Administrarea intravenoasă a paracetamolului poate fi potențial beneficăpentru sugari și copii în următoarele scenarii: post-chirurgical; stare NPOdin diverse motive; vărsături; diaree intratabilă; sau altecontraindicații la administrarea orală sau rectală a medicamentului. Nivelurile sanguine mai previzibile în urma administrării intravenoase pot avea, de asemenea, avantajul potențial de a crește analgezia clinică, în comparație cu absorbția mai variabilă a paracetamolului administrat pe cale orală și rectală. Cu toate acestea, aceste avantaje trebuie să fie temperate de costul produsului. Calea rectală de administrare poate fi utilă înpediatrie și pentru alte medicamente.

Formele farmaceutice orale și rectale de paracetamol sunt foarte ieftine (de exemplu,cenți pe doză). Costul ofirmevs pentru departamentele de farmacie ale spitalelor esteaproximativ 10 dolari pe flacon. Ofirmev este disponibil numai sub formă de flacon de 1.000 mg, de unică folosință (utilizare în termen de 6 ore de la deschidere). Astfel, utilizarea frecventă a Ofirmev la sugari și copii cu acces intravenos stabilit (în cazul în care administrarea orală sau rectală poate fi fezabilă) are potențialul de a crește brusc costurile medicamentelor în farmacii de spital. Multe departamente de farmacie spitalicească și comitete farmaceutice/terapeutice dezbat în prezent cea mai eficientă și mai rentabilă utilizare a acestui nou agent.

Pentru mai multe informații:

• AAP. Pediatrie. 2001;108:1020-1024.
• Duggan ST. Medicamente. 2009;69:101-113.
• Goldstein LH. Arch Pediatr Adolesc Med. 2008;162:1042-1045.

Edward A. Bell, PharmD, BCPS, este profesor de științe clinice laDrake University College of Pharmacy, Blank Childrens Hospital andClinics din Des Moines, Iowa.

Dezvăluiri: Bell nu raportează nicio dezvăluire financiară relevantă.