DISCUSSION
Acest studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo este primul studiu, după știința autorilor, care analizează rolul interdependent al magneziului în tratamentul insomniei și care arată că suplimentarea cu magneziu duce la o îmbunătățire semnificativă a măsurilor subiective și obiective ale insomniei față de un tratament placebo la persoanele în vârstă care se confruntă cu insomnie primară. Beneficiile acestei suplimentări în insomnia primară, la subiecții vârstnici, par să aibă o importanță clinică semnificativă, deoarece insomnia este frecventă la sfârșitul vieții, care, dacă nu este tratată, poate avea consecințe clinice, economice și umane pentru individ și societate.
Magneziul este un element esențial care este crucial pentru sute de procese fiziologice la om. Nu este surprinzător faptul că aportul inadecvat de magneziu a fost legat de diverse rezultate adverse pentru sănătate, inclusiv tulburări de somn. În ciuda rolului fiziologic al magneziului și a beneficiilor sale dovedite sau potențiale, studiile epidemiologice arată că aportul alimentar de magneziu este inadecvat în diverse populații. Constatările privind aportul de magneziu sub nivelul recomandat de mulți ridică problema adecvării statusului de magneziu în populație. Cu toate acestea, se cunosc puține lucruri despre starea magneziului în Iran, în special la populația vârstnică. Singurul studiu bine conceput pe bază de populație din Iran cu privire la aportul de magneziu alimentar a fost realizat între 1999 și 2001 (în cadrul studiului Tehran Lipid and Glucose Study). Un rezultat frapant al unei analize a acelui sondaj a fost aportul mediu mai mic de magneziu în rândul participanților. În cadrul studiului menționat mai sus, 95% dintre subiecți nu au reușit să satisfacă necesarul de magneziu (137 ± 28 mg/zi). Unele grupuri de populație, cum ar fi persoanele în vârstă, au un aport de magneziu deosebit de scăzut față de grupurile de referință, iar îmbătrânirea este un factor de risc major pentru deficitul de magneziu. Obiceiurile alimentare, aportul de nutrienți și procesele de îmbătrânire sunt interdependente și au o importanță deosebită în rândul persoanelor în vârstă. Au avut loc numeroase modificări ale statusului de magneziu în timpul vârstei a treia. Nivelul său total se reduce datorită scăderii masei osoase, care este cea mai importantă sursă de magneziu din organism. De asemenea, aportul mai scăzut de magneziu poate apărea din cauza incapacității de a utiliza sursele de magneziu sau a tendinței acestora de a consuma mai multe alimente procesate și mai puține cereale integrale și legume cu frunze verzi. Alte modificări ale metabolismului magneziului, legate de îmbătrânire, sunt absorbția intestinală redusă, excreția urinară și fecală crescută și cea indusă de medicamente. Între timp, se pare că aportul redus de magneziu are cel mai important rol în deficitul de magneziu legat de vârstă. Nucile, semințele și fasolea, cerealele integrale, precum și peștele și fructele de mare sunt cele mai bune surse de magneziu din alimentație. În plus față de alimentele de mai sus, legumele cu frunze de culoare verde închis sunt surse bune de magneziu. Mai multe studii au sugerat că efectul vârstei asupra obiceiurilor alimentare poate fi atribuit deficiențelor funcționale și problemelor de masticație. Capacitatea funcțională redusă ar putea avea o mare influență asupra alegerii alimentelor și, în consecință, asupra aportului de nutrienți – în special de magneziu, în ceea ce privește sursele sale alimentare – la vârste înaintate. Persoanele în vârstă au ales alimente diferite, ceea ce sugerează că persoanele în vârstă tind să își adapteze dieta la dificultățile funcționale care apar adesea în timpul procesului de îmbătrânire. Acești factori pot determina persoanele în vârstă să aibă o dietă monotonă și restrânsă din punct de vedere energetic, ceea ce duce cu ușurință la un aport inadecvat de nutrienți.
Există un număr limitat de studii epidemiologice, de dimensiuni suficiente, care au evaluat statusul de magneziu la populația vârstnică, ceea ce face dificilă formularea unor recomandări specifice privind aportul de magneziu în subgrupuri de persoane în vârstă. Dar revizuirea rezultatelor studiilor anterioare sugerează că tratamentul potențialelor probleme fizice și funcționale, creșterea consumului de surse de magneziu, cum ar fi nucile, semințele și fasolea, cerealele integrale și legumele cu frunze de culoare verde închis și creșterea diversității dietei – care este asociată cu calitatea dietei – în contextul unei diete care să mențină un echilibru energetic adecvat și, dacă este necesar, suplimentarea cu magneziu, ar putea fi o bună recomandare pentru această populație pentru a-și satisface necesarul.
Rezultatele studiului nostru au arătat că ST (P = 0,002) și SE (P = 0,03) au crescut și SOL (P = 0,02) au scăzut, ambele în mod semnificativ. Cu toate acestea, TST (P = 0,37) și EMA (P = 0,08) nu au prezentat o diferență semnificativă. În plus, ISI (P = 0,006) obținut din chestionarul ISI a evidențiat o scădere semnificativă. Rezultatele prezentului studiu cu privire la rolul magneziului în reglarea somnului sunt în concordanță cu studiul Dralle și Bodeker, care a arătat că există o asociere între suplimentarea cu magneziu și REM, tonusul muscular și mișcările corporale grosiere la sugari. Rezultatele lui Dralle și Bodeker au sugerat, de asemenea, că există o relație între nivelul seric de magneziu și somnul activ, la fel și între nivelul seric de magneziu și somnul liniștit. În studiul lor, suplimentarea cu magneziu a crescut somnul liniștit și a scăzut somnul activ. De asemenea, rezultatele studiului nostru sunt în concordanță cu studiul lui Murck și Steiger, în care cele mai importante efecte ale suplimentării cu Mg2+ au fost o creștere a puterii fusiforme în timpul mișcărilor oculare non-rapide (NREM) și o modificare a puterii delta în timpul celui de-al treilea ciclu de somn. Într-un studiu realizat de Held et al. pentru a analiza efectele suplimentării cu magneziu asupra EEG în timpul somnului, ACTH plasmatic, cortizol, AVP, renină, angiotensină II și aldosteron la vârstnici, care a arătat că cel mai important efect al suplimentării cu Mg2+ la subiecții vârstnici sănătoși a fost creșterea somnului cu unde scurte (SWS). De asemenea, rezultatele studiului nostru sunt în concordanță cu studiul lui Rondanelli et al. care a fost realizat pentru a investiga efectele suplimentării combinate de melatonină, magneziu și zinc, care a arătat că suplimentarea a dus la îmbunătățirea scorului total al chestionarului Pittsburg în comparație cu placebo și a sugerat că tratamentul are efecte benefice asupra capacității de recuperare a activităților organismului prin somn.
În studiul de față, în ceea ce privește creșterea SE – ca cea mai bună scală totală a insomniei – de la 0.63 la 0,73 în grupul cu supliment, se poate concluziona că, în ciuda lipsei de schimbare a TST a fiecărei persoane, dacă ST și adecvarea somnului au crescut și SOL a scăzut, în același interval, nu este nevoie de creșterea TST pentru a ameliora oboseala cauzată de activitățile zilnice și pentru a recupera capacitatea organismului prin somn.
În studiul de față, nivelul de magneziu seric în grupul cu supliment a avut tendința de a crește (P = 0,06); cu toate acestea, diferența dintre cele două grupuri a fost doar marginal semnificativă la sfârșitul studiului. Metoda utilizată pentru evaluarea statusului de magneziu în prezentul studiu a fost măsurarea concentrației de magneziu seric. Deoarece 99% din magneziu se află în oase și în țesuturile moi, evaluarea clinică a statusului de magneziu este dificilă și a devenit acum o provocare pentru laboratoarele clinice. Pe baza observațiilor din mai multe investigații, în prezent, analiza magneziului seric pare a fi cea mai practică, accesibilă și rapidă metodă de identificare a modificărilor homeostaziei magneziului. Rezultatele obținute în cadrul studiului nostru sunt în concordanță cu studiul lui Hoogerbrugge et al. care au investigat efectul suplimentării cu 1 gram de oxid de magneziu timp de 6 săptămâni asupra nivelului de Lp(a) la pacienții hipercolesterolemici și nu au observat o diferență semnificativă în ceea ce privește creșterea magneziului seric. Held et al. de asemenea, într-un studiu care s-a ocupat de suplimentarea cu magneziu la 12 persoane sănătoase, nu au putut recunoaște o diferență semnificativă între cele două grupuri, în ciuda detectării tendinței de creștere a magneziului seric spre creștere în grupul de suplimentație. Studiul lui Rodriguez et al. care s-a ocupat de suplimentarea cu magneziu în tratamentul depresiei la subiecții vârstnici diabetici, a raportat o diferență semnificativă a nivelului de magneziu seric în grupul cu supliment în comparație cu grupul placebo. Haddad et al. au raportat, de asemenea, în studiul lor, o creștere semnificativă a magneziului seric al grupului care a primit magneziu intravenos în comparație cu grupul placebo. Guerrero și Rodriguez, în studiul lor de investigare a efectului suplimentului de magneziu în scăderea tensiunii arteriale la pacienții diabetici hipertensivi, au raportat că, pe parcursul a 4 luni de suplimentare cu 450 mg/zi de magneziu elementar, concentrația serică de magneziu în grupul de intervenție, comparativ cu grupul placebo, a crescut treptat și a atins un nivel semnificativ în a treia lună. În ceea ce privește acest studiu și tendința de creștere a magneziului seric în studiul nostru, este posibil ca durata studiului nostru să fi fost inadecvată pentru a observa o diferență semnificativă în alterarea magneziului seric. Această rezistență la modificarea nivelului de magneziu seric ar putea fi atribuită, de asemenea, rolului său important de cofactor și necesității de a regla cu precizie concentrația acestuia.
Rezultatele acestui studiu arată că, în comparație cu grupul placebo, în grupul experimental, suplimentarea cu magneziu alimentar a adus o creștere semnificativă din punct de vedere statistic a concentrației reninei serice (P < 0,001). Există puține informații despre deficitul de somn și axa HPA în literatura științifică. Măsurarea simultană a nivelului de renină plasmatică și a modificărilor în diferite faze ale somnului sugerează o relație strânsă între renină, și somnul REM și NREM. Somnul NREM a apărut în asociere cu creșterea nivelului de renină plasmatică, dar scăderea nivelului de renină este concomitent cu un somn mai ușor. Trezirea spontană sau stimulată are ca rezultat oprirea creșterii normale a reninei plasmatice. Prin urmare, reprezentarea grafică a nivelului de renină va arăta exact fazele de somn. Dacă ciclurile de somn sunt normale, nivelul de renină fluctuează în perioade regulate, dar în cazul ciclurilor de somn incomplete, graficul reninei va dezvălui toate tulburările structurale ale somnului. Rezultatele studiului nostru sunt în concordanță cu rezultatele obținute în urma studiului lui Held et al. în care suplimentarea cu magneziu a determinat o creștere semnificativă a concentrației serice de renină în grupul de intervenție în comparație cu grupul placebo. Mecanismul propus pentru această creștere a reninei serice a inclus modificări ale ciclului de somn și glandele endocrine care pot afecta activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron prin modificarea nivelului de electroliți, inclusiv a magneziului. Unele modificări apar în căile speciale de reglare, cum ar fi reducerea sensibilității la angiotensina II, din cauza deficienței somnului. Creșterea timpului de somn, reglează în jos mecanismul inhibitor al eliberării reninei în rinichi, astfel crește nivelul seric al reninei. În cortexul suprarenal, scade eliberarea de aldosteron, iar în hipotalamus, angiotensina II inhibă axa HPA.
Rezultatele studiului nostru arată că suplimentarea cu magneziu a dus la scăderea semnificativă a concentrațiilor serice de cortizol. Rezultatele studiului de față sunt în concordanță cu rezultatele studiului Held care a arătat că suplimentarea cu Mg2+ a determinat o reducere semnificativă a cortizolului în prima jumătate a somnului. Cu toate acestea, Cinar et al. au raportat că suplimentarea cu magneziu de 10 mg per kilogram de greutate corporală, timp de o lună, dacă este asociată cu activitatea fizică, ar putea determina creșterea nivelului de cortizol seric la indivizi. Un mecanism posibil pentru acest efect de reducere este acela că proprietățile de antagonist NMDA ale magneziului, reduc activitatea și secreția de adrenocorticotropină din hipofiza anterioară prin reglarea în jos a factorului de eliberare a corticotropinei și transportul acestuia prin rețeaua capilară principală a portului hipofizar către hipofiza anterioară. Care, la rândul său, determină activitatea adenililciclazei în membrana celulară a cortexului suprarenale, reducând apoi activitatea proteinei
kinazei A și scăzând conversia colesterolului în pregnenolon; prima reacție și cea care limitează sinteza cortizolului. Toate acțiunile menționate sunt în concordanță cu proprietățile antagoniste ale Mg2+ asupra NMDA. Pe lângă proprietățile antagoniste ale NMDA, Mg2+ are, de asemenea, efecte endocrine, cum ar fi o acțiune antagonistă ATII și un efect de atenuare a activității sistemului HPA, ceea ce duce la scăderea concentrației serice de cortizol. Rezultatele studiului nostru nu au fost în concordanță cu studiul lui Murck și Steiger, care, în studiul lor, suplimentarea cu magneziu nu a dus la nicio scădere a concentrațiilor serice de cortizol. Soluția pe care aceștia au folosit-o în condiția de tratament conținea Mg2+, precum și glucoză. Astfel, se pune întrebarea dacă efectele s-ar putea datora acestui agent. În ceea ce privește modificările endocrine, se știe că ACTH este crescut de hipoglicemie. Secreția peptidei de eliberare a ACTH, hormonul de eliberare a corticotropinei, în hipotalamusul izolat de șobolan este stimulată de niveluri de glucoză sub 5,5 mM. Peste acest nivel, modificările sunt mici și nesemnificative. Astfel, pare puțin probabil ca glucoza să contribuie la efectele observate, dar acest lucru nu poate fi complet exclus.
Rezultatele studiului nostru au arătat că, în comparație cu grupul placebo, în grupul experimental, suplimentarea cu magneziu alimentar a adus o creștere semnificativă din punct de vedere statistic a concentrației serice de melatonină (P = 0,007). Rezultatul nostru este în concordanță cu studiul lui Zhao et al. care a sugerat că injectarea de sulfat de magneziu la șobolanii experimentali a provocat stimularea și creșterea semnificativă a secreției de melatonină din glanda pineală. De asemenea, rezultatele acestui studiu sunt în concordanță cu rezultatele studiului lui Billyard, care a afirmat că deficitul de magneziu a dus la reducerea melatoninei plasmatice la șobolani. Deficitul de magneziu indus a fost mediu în acest studiu, ceea ce crește apoi capacitatea acestuia de a extinde rezultatele la om (deoarece deficitul sever de magneziu este rar la om). Cu toate acestea, deoarece în acest studiu a fost măsurată doar melatonina plasmatică, nu este clar dacă reducerea melatoninei s-a datorat unei sinteze reduse sau unei distrugeri crescute a melatoninei. Pe de altă parte, rezultatele studiului Murck și Steiger au arătat că nu s-a observat nicio schimbare în secrețiile de cortizol, hormon de creștere, prolactină și melatonină datorită suplimentării cu magneziu.
În general, studiile arată că deficitul de magneziu afectează ciclul circadian, reducerea melatoninei și tulburările de somn. Morton și James au sugerat că activitatea N-acetiltransferazei (NAT) la șobolan este crescută după injectarea magneziului. Mai mult, magneziul crește activitatea NAT în glanda pineală in vitro, sugerând că glanda pineală, și nu un alt loc din organism, este locul de afectare. Constatările menționate implică un posibil rol al deficienței de magneziu în reducerea activității NAT și în reducerea producției de melatonină.
.