Toxicologie și potențial de nocivitate
Toxicitatea acută a melatoninei, așa cum a fost observată atât în studiile pe animale, cât și la om, este extrem de scăzută. Melatonina poate provoca efecte adverse minore, cum ar fi dureri de cap, insomnie, erupții cutanate, tulburări de stomac și coșmaruri. La animale, nu a putut fi stabilită o DL50 (doza letală pentru 50% dintre subiecți). Chiar și 800 mg/kg de greutate corporală (doză mare) nu a fost letală. Studiile efectuate pe subiecți umani cărora li s-au administrat doze variabile de melatonină (1-6,6 g/zi) timp de 30-45 de zile și care au fost urmate de o baterie elaborată de teste biochimice pentru a detecta o potențială toxicitate, au ajuns la concluzia că, în afară de somnolență, toate rezultatele au fost normale la sfârșitul perioadei de testare.
Studiile pe animale sugerează că melatonina poate deregla axa hipofizară/gonadală, ducând la hipogonadism și/sau pubertate întârziată. Cu toate acestea, administrarea cronică de melatonină în doze mici la bărbați nu a modificat nivelurile sanguine ale testosteronului sau ale hormonului luteinizant. A fost raportat un caz de niveluri extrem de ridicate de melatonină asociate cu pubertate întârziată și hipogonadism. Dezvoltarea pubertății și rezolvarea hipogonadismului au avut loc spontan, pe măsură ce nivelurile de melatonină au scăzut pe parcursul mai multor ani. Dovezi experimentale recente demonstrează că melatonina reduce motilitatea spermatozoizilor și că administrarea pe termen lung inhibă nivelurile de aromatază testiculară.
Melatonina a fost, de asemenea, sugerată pentru utilizare ca contraceptiv pentru femei, ceea ce ar putea ridica întrebarea dacă melatonina dăunează sistemului reproducător feminin. În mod notabil, nu au fost raportate efecte secundare într-un raport al unui studiu clinic de fază 2 în care 1400 de femei au fost tratate cu 75 mg de melatonină pe timp de noapte timp de 4 ani.
Studii preliminare pe animale sugerează că melatonina poate accelera dezvoltarea afecțiunilor autoimune. Melatonina a exacerbat tranzitoriu simptomele neurologice la 1 pacient cu scleroză multiplă.
Deși melatonina este un potențial agent adjuvant în tratamentul cancerului și al imunodeficienței, administrarea prost programată poate produce efecte opuse. Injecțiile de melatonină administrate dimineața stimulează creșterea tumorilor, în timp ce aceleași doze în cursul după-amiezii nu au niciun efect, dar seara au un efect de întârziere. Și, deși unele persoane cu depresie pot suferi de un „sindrom de melatonină scăzută”, administrarea de melatonină care prelungește în mod nejustificat creșterea nocturnă a melatoninei sau care este administrată pe tot parcursul zilei poate exacerba SAD și depresia bipolară și clasică. În cele din urmă, studiile pe animale au arătat că doze moderat de mari de melatonină (echivalente într-un studiu cu aproximativ 30 mg la oamenii adulți) au crescut leziunile induse de lumină la nivelul fotoreceptorilor retinieni.
Există, de asemenea, o anumită îngrijorare cu privire la creșterea aterosclerozei în aortă la șobolanii hipercolesterolemici cauzată de melatonină. Mai mult, la aceste animale, LDL au fost mai puțin recunoscute de căile metabolice ale receptorilor LDL atunci când s-a administrat melatonină.
Melatonina este disponibilă pe scară largă ca supliment fără prescripție medicală comercializat de diferite companii. Aceste suplimente pot să nu fie similare în ceea ce privește dozajul și/sau compoziția, iar unele dintre ele pot conține vitamine suplimentare. Mai mult, melatonina poate interacționa cu alte medicamente eliberate fără prescripție medicală, deși astfel de interacțiuni nu au fost evaluate în mod sistematic și, prin urmare, rămân neraportate.
.