Vârsta și sexul
Grupa medie de vârstă a studiului nostru este puțin mai mare decât cea (3-6) ani raportată de Multi-Institutional International Collaborative Study (CALLME1) de către Middle East Childhood Cancer Alliance (MECCA), în care au fost 33.8%6, mai în vârstă decât ceea ce s-a constatat în SUA, de (1-4) ani cuprinzând (42,9%)11,12, și un studiu internațional care a acoperit 184 de țări care a constatat că vârsta de vârf a fost de (0-4) ani13, dar a fost aproape de vârsta raportată în studiul de la Teheran cu o vârstă medie de 5,5 ani14 și un studiu brazilian care a avut vârsta medie de diagnosticare de 6,3 ± 0,5 ani15. Raportul de gen M/F în studiul nostru a fost de (1,56:1), care a fost ușor mai mare decât cel din studiul CALLME1 (1,4:1), studiul din SUA (1,35:1), studiul internațional (1,4:1) și studiul din Teheran (1,32:1), dar mai mic decât cel constatat în studiul brazilian (1,9:1), dar nu a existat nicio diferență semnificativă (P > 0,05) atunci când s-a comparat studiul nostru cu toate studiile anterioare.
Simptome, FBC și organomegalie
Majoritatea pacienților au prezentat simptome sistemice (74,9%), similar cu studiul din Teheran în care pacienții au avut febră (51,2%), organomegalie (31,4%) și paloare (19,2%) și cu studiul brazilian care a constatat că hepatomegalia, splenomegalia, febra și limfadenopatia au fost cele mai frecvente caracteristici clinice. Majoritatea pacienților (42,6%) din studiul nostru au avut nevoie de mai mult de 4 săptămâni pentru a fi diagnosticați, ceea ce este similar cu studiul CALLME1 care a constatat că timpul mediu până la evaluare a fost de 1,35 luni. Cu toate acestea, în studiul nostru (25,9%) dintre pacienți au avut nevoie de mai puțin de 2 săptămâni pentru a fi evaluați.
Prezentarea simptomelor sistemice, anemia care este de obicei severă, trombocite scăzute, limfadenopatie și hepato-splenomegalie au fost cele mai frecvente observații la majoritatea pacienților noștri, similar cu multe studii, dar cu prevalențe diferite, cum ar fi studiul CALLME1 în care prevalența a fost pentru febră (75.5%), paloare (79,2%), limfadenopatie (62,6%) (P = 0,0001 în comparație cu studiul nostru), hepatomegalie (59.5%) și splenomegalie (60,8%), iar în studiul brazilian unde prevalența a fost pentru anemie (85%) cu (35%) având anemie severă de Hb < 7 g/dl (P > 0,05), număr scăzut de trombocite mai mic de (100 × 109 celule/L) la (65%) dintre pacienți cu (10.5%) având un număr de trombocite mai mic de (20 × 109 celule/L) (P = 0,0177), limfadenopatie (43,4%) (P = 0,0003 atunci când se compară aceste cifre cu studiul nostru), hepatomegalie (63%) și splenomegalie (57,8%). Studiul nostru a avut o prevalență semnificativ mai mare a factorilor menționați mai sus atunci când se compară cu aceste studii.
Grupa cea mai frecventă de nivel al hemoglobinei în studiul nostru a fost (11-7 g/dL) și grupa de număr de trombocite a fost (50-150 × 109 celule/L). Acestea s-au încadrat în intervalele de variație ale studiului CALLME1, unde nivelul mediu al hemoglobinei a fost de (7,9 g/dL), iar media numărului de trombocite a fost de (66,1 × 109 celule/L) și ale studiului brazilian, unde nivelul mediu al hemoglobinei a fost de (8,24 g/dL). Cu toate acestea, numărul mare de WBC a fost găsit doar la jumătate din eșantionul nostru, ceea ce este similar cu ceea ce s-a constatat în studiul brazilian, unde numărul mediu de WBC la diagnostic a fost de (31,8 × 109 celule/L).
ALL are mulți factori de prognostic negativ, cum ar fi numărul mare de WBC la prezentare, negativitatea CD10, limfadenopatia și faptul de a avea boală extra-medulară1. Majoritatea pacienților din studiul nostru au avut fie un număr anormal de trombocite, fie un nivel scăzut de hemoglobină atunci când au fost diagnosticați, doar (2,0%) dintre pacienți având niveluri normale pentru ambele, ceea ce înseamnă că acestea pot fi folosite atunci când pacienții care se prezintă cu ALL este speculată în momente de criză, cum ar fi războiul din Siria, pentru a acorda prioritate pacienților; Constatările noastre sunt similare cu ceea ce s-a constatat în Brazilia, unde (4%) dintre pacienți au avut FBC normal (P > 0,05 atunci când se compară cu acest studiu). Rezultatele pozitive la CXR au fost găsite în (18,4%) în studiul nostru, ceea ce a fost mai mare decât ceea ce a fost găsit în studiul brazilian (11,8%) (P > 0,05 atunci când se compară cu acest studiu). Alți factori de prognostic includ vârsta, sexul și rasa1. S-a constatat că pacienții din grupa de vârstă mai înaintată (10-14 ani) au avut un risc prognostic mai rău (85,7% dintre ei au avut un risc ridicat). Cu toate acestea, majoritatea studiilor au arătat un prognostic bun pentru grupa de vârstă (1-9)1.
Alte variabile
În general, nivelul educațional al părinților a fost scăzut la pacienții cu LLA, deoarece mai mult de jumătate dintre tați și mame aveau un nivel educațional scăzut. Anamneza familială pozitivă în studiul nostru a fost mai mică decât în studiul din Teheran (16,3%) (P > 0,05). În studiul nostru, pacienții cu risc ridicat au avut mai mulți antecedente familiale pozitive, dar mai mulți CD10 negativi și o prevalență mai mare a L2. Mai mult decât atât, L2 a fost, de asemenea, corelată cu un CD10 mai negativ, cu un nivel educațional mai ridicat al părinților și cu un risc prognostic mai rău. Această constatare este similară cu un studiu care a constatat că nivelul ridicat de educație al mamelor a fost asociat cu un risc mai mare de ALL16.
T-ALL și limfadenopatiile au fost mai frecvent întâlnite la bărbați (82,5% din cazurile de T-ALL au fost de sex masculin). Cu toate acestea, bărbații au necesitat o perioadă mai scurtă înainte de evaluare, ceea ce ar putea reflecta faptul că simptomele ar fi putut fi mai severe în cazul bărbaților. T-ALL, categoria de risc ridicat și L2 au fost, de asemenea, găsite mai frecvent la pacienții mai în vârstă, reflectând un prognostic mai slab la acești pacienți. Un număr mare de WBC la diagnostic, un risc ridicat și mai multe constatări pe CXR au fost găsite mai mult la pacienții cu T-ALL decât la cei cu B-ALL, dar o hemoglobină mai scăzută la pacienții cu B-ALL a fost mai frecventă decât la cei cu T-ALL. L2 a fost, de asemenea, găsită mai frecvent la pacienții cu T-ALL.
Se știe că T-ALL afectează mai mult bărbații decât femeile, ceea ce poate explica faptul că a fi bărbat a fost corelat cu un risc mai mare17 , deși L1 și L2 au afectat ambele sexe în mod egal în studiul nostru (P > 0,05), iar L2 a fost, de asemenea, corelat cu un prognostic mai slab. Clasificarea FAB la pacienții noștri a arătat o rată mai mare de L2 și L3 (P = 0,0001 atunci când se compară rezultatul nostru cu alte studii) în comparație cu studiul CALLME1, unde clasificarea FAB a fost L1 = 77,4%, L2 = 20,4% și L3 = 21%, și cu un studiu brazilian L1 = 83% și L2 = 17%15, dar incidența L1 în studiul nostru a fost apropiată de ceea ce s-a constatat în Teheran L1 = 57,6% și L2 + L3 = 42,4% (P > 0,05). Cu toate acestea, un alt studiu a constatat că L1 a reprezentat (85-89%) din cazuri, L2 (14,1%) și L3 (0,8%)18.
Prevalența T-ALL în studiul nostru a fost mai mare decât cea din studiul CALLME1, unde T-ALL = 14,8% (P = 0,079 atunci când se compară aceste două studii), și decât cea din studiul brazilian unde T-ALL = 10,5% (P = 0,0867 atunci când se compară aceste două studii), ceea ce reflectă factori multipli care ar putea afecta aceste constatări. Pacienții cu risc mai ridicat au fost mai frecvenți în Siria (48,4%) decât ceea ce s-a constatat în studiul CALLME1, unde pacienții cu risc ridicat au reprezentat (36,0%) (P = 0,0108) și ceea ce s-a constatat în Brazilia, unde pacienții cu risc ridicat au reprezentat (46%) (P > 0,05). Prin urmare, pacienții cu LLA din Siria au mai frecvent un prognostic nefavorabil, ceea ce ar putea fi cauzat de alți factori implicați în perioada studiului, cum ar fi războiul. T-ALL este cunoscută pentru prognosticul său mai slab12,19. Toate acestea ar putea explica prevalența foarte mare a LLA cu risc ridicat în Siria, deoarece acești factori de prognostic slab au avut o prevalență mai mare atunci când am comparat studiul nostru cu alte studii. Este esențial să se studieze toți factorii de prognostic pentru a realiza un plan de tratament adecvat, astfel încât pacienții să nu fie subtratați sau suprasolicitați20. Toți factorii de prognostic ar trebui să fie determinați înainte de tratament, deoarece un protocol de tratament intens poate elimina efectul unora dintre factorii nefavorabili și poate diminua recidiva, deoarece protocoalele diferă în funcție de grupurile de risc1,21,22. Incidența T-ALL și L3 (Burkett) poate fi legată de expunerea la virusuri23. Utilizarea sistemului FAB este convenabilă în țările în curs de dezvoltare, deoarece este ușor de efectuat în laboratoarele obișnuite și nu necesită multe resurse10 și rămâne eficientă în ciuda testelor citogenetice, deoarece poate adăuga acuratețe diagnostică în unele cazuri9. S-a constatat că L2 are o rată mai mare de recidivă și mortalitate18 , ceea ce este similar cu constatarea noastră conform căreia L2 este corelată cu un risc mai mare. O expresie slabă sau negativă a CD 10 este corelată cu ZNF384 și KMT2A în blastocitele care exprimă adesea niveluri ridicate de rearanjament FLT3, în special t(4;11)(q21;q23), care însoțește un rezultat mai slab1. Cu toate acestea, celulele leucemice care demonstrează o configurație germinală a genei KMT2A sunt corelate cu o expresie pozitivă a CD10 în ALL precursor-B și au un rezultat mai bun1. Cu toate acestea, semnificația prognostică a CD10 independent de rearanjarea KMT2A nu este clară1.
Prevalența mult mai mare a L2 și a riscului ridicat în comparație cu alte studii poate reflecta o cauză subiacentă, cum ar fi din cauza războiului sau a mediului, deoarece multe practici din Siria pot conține leucemogeneză, cum ar fi utilizarea neprotejată a pesticidelor, consumul de mate și fumatul de narghilea, în principal la populația cu nivel educațional scăzut24. Se sugerează că protocoalele care au fost dezvoltate în centrele avansate ar putea crește rata de deces, deoarece aceste protocoale nu sunt ajustate la condițiile locale din țările cu venituri mici și medii2,3 și, prin urmare, sunt necesare mai multe studii în țările în curs de dezvoltare, cum ar fi Siria, pentru ajustarea protocoalelor care modifică TOATE variabilele. Deși costul tratamentului în Siria este acoperit, există date care sugerează că familiile din cadrul unui SES scăzut sunt corelate cu un prognostic mai prost la copii, deoarece determinarea costurilor indirecte este dificilă8, ceea ce poate explica faptul că a avea părinți cu un nivel de educație mai scăzut a fost corelat cu un prognostic mai prost în studiul nostru.
În concluzie, în acest studiu am discutat multiplele caracteristici și factori de risc ai LLA și am comparat caracteristicile copiilor cu LLA din Siria în Orientul Mijlociu cu mai multe studii din Orientul Mijlociu și mai multe regiuni din întreaga lume. Datele au acoperit majoritatea aspectelor ALL și prevalența acesteia, pe lângă factorii care sunt corelați cu un prognostic mai prost, cum ar fi clasificarea L2 FAB, CD10 negativ, sexul masculin, T-ALL și nivelul scăzut de educație al părinților. Rezultatele sugerează o prevalență ridicată a T-ALL, L2 și a riscului ridicat, ceea ce ar putea reflecta factorii de bază și ratele slabe de supraviețuire, în special faptul că protocoalele de tratament pot avea o mortalitate mai mare în țările în curs de dezvoltare atunci când nu sunt ajustate la variabilele locale. Rezultatele sugerează, de asemenea, că a avea hemoglobina și numărul de trombocite normale poate fi folosit pentru o depistare rapidă în timp de criză, cum ar fi în Siria, pentru prioritizarea pacienților.
Este primul studiu detaliat care demonstrează epidemiologia LAL în Siria și relația sa cu alți factori. De asemenea, sugerează factori de risc comuni care ar putea înrăutăți prognosticul, comparând în același timp cu mai multe studii din diferite țări. Acest studiu a fost realizat, de asemenea, în Siria devastată de război, ceea ce ar putea fi, de asemenea, factorul care determină acest fenomen. De asemenea, acesta întărește semnificația clasificării FAB și relația sa cu riscurile mai mari de ALL. Constatările diferite întăresc, de asemenea, importanța studiilor locale în țările în curs de dezvoltare, deoarece acestea ar putea avea factori considerabil diferiți față de țările dezvoltate.
.