Rinichii joacă un rol major în reglarea echilibrului acido-bazic prin reabsorbția bicarbonatului filtrat de glomeruli și excreția în urină a acizilor titrabili și a amoniacului. În IRC, odată cu declinul funcției renale, apar retenția acidă și acidoza metabolică, dar amploarea retenției acide depinde nu numai de gradul de afectare renală, ci și de încărcătura acidă din alimentație. Retenția acidă poate apărea chiar și atunci când nivelul bicarbonatului seric este aparent normal. În cazul unei funcții renale reduse, procesele de transport al acidului în nefronii supraviețuitori sunt sporite, dar, pe măsură ce boala progresează, excreția de amoniac și, la unii indivizi, capacitatea de reabsorbție a bicarbonatului scad, în timp ce excreția de acid titrabil este păstrată până când funcția renală este grav afectată. Nivelurile de amoniac urinar sunt utilizate pentru a evalua răspunsul renal la sarcinile acide și sunt cel mai bine evaluate prin măsurarea directă a nivelurilor de amoniac urinar, mai degrabă decât prin evaluări indirecte. La persoanele cu acidoză din cauza IRC, un grad inadecvat de scăzut de excreție a amoniacului indică rolul patogen al excreției deficitare de acid urinar. Prezența unui nivel normal de bicarbonat în IRC complică interpretarea excreției urinare de amoniac, deoarece acești indivizi ar putea fi în echilibru acido-bazic sau ar putea reține acid fără a manifesta un nivel scăzut de bicarbonat. În acest moment, decizia de a administra suplimente de bicarbonat în IRC este rezervată celor cu un nivel de bicarbonat de 22 mEq/L, dar din cauza potențialelor efecte nocive ale unui tratament excesiv, suplimentarea trebuie ajustată pentru a menține un nivel de bicarbonat de <26 mEq/L.