Lupusul eritematos sistemic (LES) are o puternică contribuție genetică la risc, au concluzionat autori din peste 70 de universități care au colaborat la identificarea a 24 de noi markeri genetici care predispun persoanele la LES. Au fost descoperite atât contribuții dependente de ascendență, cât și independente de ascendență la riscul de LES.
Descoperirea regiunilor genomice care contribuie la un model de accelerare a riscului de LES i-a determinat pe cercetători să propună „ipoteza loviturii cumulative” – riscul genetic se manifestă ca o funcție neliniară a încărcăturii de alele de risc cumulativ, un model potențial împărtășit la nivelul bolilor autoimune și non-autoimune.
Un sistem imunitar poate absorbi în mod normal efectul unora dintre genele riscante, au afirmat ei, dar pe măsură ce numărul de gene crește, sistemul imunitar devine copleșit și rezultă o afecțiune precum LES.
SLE are disparități marcate de gen și etnice, au remarcat cercetătorii internaționali. Aceștia au realizat un amplu studiu de asociere transanterială a LES folosind date genotipice Immunochip de la 27.574 de persoane cu ascendență europeană, africană și hispanică amerindiană. Ei au identificat 83 de regiuni distincte non-HLA, inclusiv 24 de regiuni noi ale LES, au rafinat semnalele de asociere în regiunile stabilite, au extins asocierile la strămoși suplimentari și au dezlegat un efect multigenic complex HLA.
Constatările studiului au fost publicate recent în Nature Communications.
Distribuția ancestrală a genelor poate explica disparitățile etnice în LES, au sugerat cercetătorii.
„Aceste noi observații vor ajuta la direcționarea cercetărilor viitoare pentru o mai bună diagnosticare și tratare a bolii, oferind în același timp o perspectivă asupra motivelor pentru care lupusul afectează în mod disproporționat anumite etnii la rate mai mari și mai grav”, a declarat Rosalind Ramsey-Goldman, MD, DrPH, profesor de medicină Solovy/Arthritis Research Society Research Professor of Medicine în cadrul Diviziei de Reumatologie de la Northwestern University.
„Există o predispoziție genetică la dezvoltarea lupusului, iar acest studiu îi va ajuta pe oamenii de știință să descifreze manifestările eterogene ale bolii, care este greu de diagnosticat și de tratat”, a adăugat ea. „Speranța este ca aceste descoperiri să ducă la instrumente de diagnosticare mai bune, cum ar fi biomarkerii, și să ajute la dezvoltarea de terapii țintite.”
Este posibil ca screening-ul populației pe scară largă să nu fie practic din punct de vedere financiar, au spus autorii, dar accelerarea diagnosticării suspiciunilor de lupus prin testarea restrânsă a markerilor genetici, cum ar fi cei relevate în studiul actual, poate fi realistă.
Dezvăluiri:
Cercetarea, condusă de oamenii de știință de la Wake Forest School of Medicine, a fost susținută de Alliance for Lupus Research, Arthritis Research UK Special Strategic Award, grantul AR049084 al National Institutes of Health (NIH); International Consortium on the Genetics of Systemic Lupus Erythematosus AI083194, CA141700 și AR058621; Proiectul de Excelență, Ministerul Andaluziei AR043814, AR-06562, AR060366, MD007909, AI107176, AR-057172, RC2 AR058959, U19 A1082714, R01 AR063124, P30 GM110766, R01 AR056360, P60 AR053308, partea MUSC provine din UL1RR029882 și 5P60AR062755; Oklahoma Samples U19AI082714, U01AI101934, P30GM103510, U54GM104938 și P30AR053483; Northwestern P60 AR066464 și 1U54TR001018; Acest studiu a fost sprijinit de U.S. National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases al NIH K01 AR067280, P60 AR062755, N01AR22265; APPLE Investigators R01AR43727; NIH AR 043727 și 069572; NIAMS/NIH P50-AR055503. Studiul a fost susținut, de asemenea, de fundația RILITE și Genentech.
.