Există un nou medicament pentru diabet care se află în prezent în fața autorităților de reglementare și care, dacă va fi aprobat, va fi primul medicament oral conceput pentru a fi utilizat alături de insulină pentru persoanele cu diabet de tip 1.
Creat de Sanofi și Lexicon Pharmaceuticals, acest nou medicament numit Zynquista (denumirea științifică „Sotagliflozin”) este în curs de examinare de către FDA. Dacă va fi aprobat, va fi prima pastilă sau comprimat etichetat oficial pentru a fi utilizat de persoanele cu T1D alături de insulină pentru a ajuta la menținerea glicemiei la un nivel scăzut – și doar al doilea medicament (după injecțiile Symlin în 2005) care a fost aprobat pentru a funcționa împreună cu insulina pentru T1D. WOW.
Peeing Out Excesul de glucoză
Zynquista va fi administrat pe cale orală și acționează pentru a reduce nivelul de glucoză, determinându-vă să urinați excesul de glucoză din organism. Aceste medicamente pentru „eliminarea glucozei prin urinare” există deja sub denumirea de SGLT-2 (Invokana, Jardiance, Farxiga și Steglatro), dar sunt autorizate de FDA doar pentru a fi utilizate de către cei cu diabet de tip 2. În prezent, niciunul nu este aprobat pentru T1D, chiar dacă unele PWD (persoane cu diabet) le folosesc off-label împreună cu insulina.
Ca urmare a acestor utilizări „off-label” ale altor medicamente, Sanofi și Lexicon au făcut presiuni pentru studii mai ample privind Zynquista pentru utilizarea în T1D. Datele clinice din 2017 și 2018 au evaluat siguranța și eficacitatea Zynquista, implicând aproximativ 3.000 de adulți cu „diabet de tip 1 insuficient controlat”. Acestea au arătat că Zynquista, împreună cu terapia cu insulină, a oferit o reducere susținută a A1C, o pierdere în greutate, o tensiune arterială mai bună, doze mai mici de insulină, mai puține hiposemie severe și, în general, rezultate raportate de pacienți (măsuri ale calității vieții) îmbunătățite.
În luna martie a acestui an, FDA a acceptat cererea de medicament nou depusă de Sanofi și Lexicon și a stabilit un potențial termen de revizuire reglementară pentru 22 martie 2019. Companiile au depus-o, de asemenea, la autoritățile de reglementare europene.
Într-o declarație de atunci, vicepreședintele executiv și directorul medical al Lexicon, Dr. Pablo Lapuerta, a subliniat nevoia de progres în ceea ce privește medicamentele pentru T1D: „După decenii de puține schimbări și inovații, tratamentul diabetului de tip 1 a început să se schimbe în mod semnificativ și, dacă va fi aprobat, inhibitorul nostru dual SGLT-1 și SGLT-2, Zynquista, ar fi primul tratament oral aprobat utilizat în combinație cu insulina pentru a îmbunătăți controlul glicemic și rezultatele pacienților pentru adulții din Statele Unite care trăiesc cu diabet de tip 1.”
JDRF a lăudat, de asemenea, Zynquista, menționând studiile clinice în care a fost implicată pe partea de finanțare.
Zynquista Medication Pros and Cons
Amicii noștri, doctorii Steve Edelman și Jeremy Pettus de la Taking Control Of Your Diabetes (TCOYD) din San Diego, care au fost implicați în studii, sunt mai familiarizați cu Zynquista decât probabil oricine din afara producătorilor în acest moment. Aceștia au fost de acord cu amabilitate să împărtășească lista lor (ușor sarcastică) de argumente pro și contra cu noi și cu cititorii noștri de aici, de la ‘Mine:
Beneficii Zynquista:
1. Datele CGM arată în mod constant mai puține maxime și mai puține minime care îmbunătățesc timpul în interval (70 până la 180mg/dL) și o variabilitate redusă. Într-un studiu cu doza mai mare, voluntarii au petrecut cu trei ore mai mult pe zi în interval. Peeps care au participat la studiu spun că suișurile și coborâșurile lor au fost atenuate, iar dozarea insulinei a fost mai previzibilă în ceea ce privește nivelul de glucoză pe parcursul zilei și al nopții.
2. Reacții hipoglicemice mai puțin ușoare și severe (definite ca făcând oul prăjit și având nevoie de glucagon) în comparație cu grupul tratat doar cu insulină. Această incidență mai mică de hipos a apărut în fața unor doze mai mici de insulină, în principal în dozarea în bolus.
3. Reducerea greutății corporale cu ~3 până la 4% . De exemplu, dacă ați cântărit 180 de lire sterline, ați fi pierdut aproximativ 5 până la 7 kg. Se pare că noi, cei de tip 1, devenim mai grei pe măsură ce îmbătrânim (urâm datele de acest gen!)
4. Reducerea A1C de aproximativ 0,3 până la 0,4% de la un nivel de bază de aproximativ 7,5 până la 7,8%. Acest lucru nu pare mult, dar datele CGM sunt mai semnificative pentru noi. Acesta este motivul pentru care este numărul 4.
5. Reduceri ale tensiunii arteriale… fiecare lucru ajută puțin!
6. Îmbunătățește chelia de tip masculin și disfuncția erectilă… glumesc.
Zynquista Dezavantaje:
1. Infecții genitale cu drojdie, în principal la femei și la bărbații necircumciși, din cauza nivelului mai ridicat de glucoză din urină. Ratele au fost scăzute, ușor de tratat și nu au dus la renunțarea persoanelor la studiu.
2. Riscul de DKA sau cetoacidoză diabetică, care poate trece neobservat (!) DKA poate fi grav și poate duce la vizite la camera de urgență și spitalizări și este o preocupare majoră cu acesta și cu toate celelalte medicamente din aceeași clasă (inhibitori SGLT). Un studiu de anul trecut a indicat că riscul de DKA este dublat la persoanele care iau medicamente SGLT-2.
În unele cazuri, DKA a apărut atunci când valorile glicemiei nu erau atât de ridicate (mai puțin de 250mg/dL), existând unele dovezi că această clasă de medicamente SGLT poate „masca” DKA, astfel încât PWD și chiar medicul lor să nu o identifice până când pacientul nu este în pericol real. Cu alte cuvinte, cineva ar putea fi păcălit și să nu-și dea seama că evoluează până când este prea târziu și trebuie să meargă la Urgențe, de obicei cu greață și vărsături.
Toate acestea fiind spuse, rata de DKA în studiile de până acum cu Zynquista a fost foarte scăzută (3 până la 4% dintre participanții la cercetare, comparativ cu 1% în grupul placebo cu doar insulină, pe parcursul unui an de tratament), adaugă
Dr. Pettus: „Strategiile de reducere a riscurilor sunt în curs de elaborare, concentrându-se pe educație. Alte măsuri pot include accesul la un aparat de măsură care măsoară cetonii, astfel încât să puteți testa la domiciliu periodic (mai ales atunci când nu vă simțiți bine). Când au analizat toate persoanele cu T1D care au dezvoltat DKA, au observat că o mulțime dintre ele aveau caracteristici comune, cum ar fi A1C-uri ridicate, cei care au ratat în mod regulat dozele de insulină și cei cu pompă care s-au deconectat pentru perioade lungi de timp sau au avut defecțiuni ale liniei de perfuzie. Tratamentul constă în insulină, lichide și carbohidrați. Da, am spus carbohidrați, care ajută la limitarea cetonilor din sânge.”
* * *
UPDATE 24.03.19: În ciuda eforturilor de reducere a riscurilor depuse de companii, FDA a respins inițial Zynquista ca tratament adițional pentru T1D care utilizează insulină. Această decizie a agenției a fost luată în urma unui vot divizat al grupului de experți în ianuarie 2019, în care membrii au exprimat un vot divizat de 8-8 cu privire la recomandarea Zynquista pentru aprobare. Acum, Sanofi și Lexicon au declarat că intenționează să colaboreze cu autoritățile de reglementare pentru a determina următorul pas.
.