Smithsburg, MD a fost fondată în 1813 de Christopher „Stuffle” Smith. Domnul Smith a cumpărat o parcelă de teren cunoscută anterior sub numele de „o parte din Shadrack’s Lot”. Dezvoltarea comunității a fost direct influențată de factori precum căile de migrație, sosirea căii ferate și progresele în tehnologia agricolă. Până în 1923, o mare parte din satul existent fusese ridicat. Smithsburg a fost încorporat în 1846.
Smithsburg a acționat ca oraș-spital în timpul Războiului Civil American din 1862, tratând soldații răniți din bătăliile din apropiere de la South Mountain și Antietam. La 5 iulie 1863, generalul confederat James Stuart și generalul Uniunii Kilpatrick au făcut un schimb de focuri de artilerie deasupra Smithsburgului. O ghiulea de tun de la acest schimb poate fi găsită înfiptă în peretele unei clădiri de pe Water Street. Kilpatrick și-a continuat înaintarea spre Boonsboro, Maryland, după angajamentul din 6 iulie. zona.
Un incident în care au fost implicați sclavi în mai 1845 s-a dovedit a fi extrem de violent pentru locuitorii din Smithsburg. Doisprezece sclavi fugari din Leesburg, Virginia, își căutau drumul spre libertate în nord, când un bărbat care se considera a fi un prinzător de sclavi profesionist, care presupunea doar că grupul era format din fugari, a observat grupul care se îndrepta spre casa sa la ora trei dimineața. Făcându-i semn polițistului orașului și altor șase oameni să îi prindă pe fugari, presupusul lider a exclamat: „Acum, băieți, pe toți dracii, luptați!”. Înarmați cu pistoale și tomahawk-uri, fugarii din Virginia au fost în avantaj, deoarece bărbații din Smithsburg, din mediul rural, au expus doar bâte și bâte pentru protecție. A avut loc o încăierare care i-a rănit grav pe unii dintre bărbații din Smithsburg: „Constable Flora a fost doborâtă de două ori, lui Price i-a fost aproape retezat brațul și i-a fost rupt osul, printr-o lovitură de tomahawk; de asemenea, i-a fost pocnit un pistol în față, care, din nefericire, nu s-a descărcat… Shank a fost doborât de mai multe ori la pământ, iar întregul grup a fost mai mult sau mai puțin rănit.” În ciuda eforturilor lor, doar patru sclavi au fost capturați – doi de către trupa din Smithsburg și alți doi într-un oraș învecinat, Leitersburg – totuși, se presupune că cea mai mare parte a fugarilor au reușit să evadeze cu îndrăzneală în Pennsylvania.
În timpul Campaniei de la Gettysburg, în după-amiaza zilei de 5 iulie 1863, cavaleria federală a apărat Smithsburg de un atac condus de generalul J.E.E.B. Stuart și cavaleria confederată în timpul retragerii lor din Bătălia de la Gettysburg.
Președintele Lyndon Johnson, soția sa Lady Bird Johnson și fiica lor Lynda Bird Johnson, au vizitat Biserica Episcopală Sfânta Ana din Smithsburg în Duminica Paștelui, 26 martie 1967. În timpul mandatului său, președintele Johnson a vizitat Smithsburg de mai multe ori datorită apropierii sale de Camp David. În 1963, președintele și Prima Doamnă Johnson se îndreptau de la Camp David către o biserică din Hagerstown, Maryland. Pe traseul lor se afla un depozit de vechituri cunoscut sub numele de „Elwoods Auto Exchange”, despre care prima doamnă a considerat că „a distrus peisajul frumos”. Ea a cerut șoferului să tragă limuzina pe marginea drumului. Apoi a mărșăluit pe drumul de pământ până la biroul principal și a început să îi spună lui Elwoods Grimm „ce părere are despre aspectul inestetic al șantierului de epave”. La doi ani după această întâmplare, Congresul a adoptat Legea privind înfrumusețarea autostrăzilor. Auto Exchange este încă în funcțiune și este acum ascuns de un rând de pini care îi blochează vederea de pe autostrada principală. Deși nu există documente care să ateste declamația lui Lady Bird, mai multe documente sunt disponibile prin intermediul Bibliotecii și Muzeului Lyndon Baines Johnson, care arată recunoașterile acesteia cu privire la inesteticitatea Auto Exchange.
.