Pentru cei care se întrebau, reacțiile mele cu cupru de zilele trecute au funcționat foarte bine. Au început cu un albastru frumos (iodură de cupru și un aminoacid în DMSO simplu – dacă nu este albastru, poate că va fi verde, iar dacă nu este niciuna dintre ele, ați făcut ceva greșit). Bineînțeles, culoarea nu rămâne. Cuprul sfârșește ca parte a unui nămol brun-violet care trebuie filtrat din amestec, care este principalul dezavantaj al acestor reacții Ullman, indiferent cât de mult încearcă oamenii să le frece pentru o companie politicoasă.
Și DMSO este celălalt dezavantaj, pentru că trebuie să speli chestia aia cu multă apă. Acesta este unul dintre solvenții de laborator de care toată lumea a auzit, chiar dacă a dormit la chimie în liceu. Dar nu este unul dintre cei pe care îi folosim foarte mult pentru reacții, pentru că este un fel de pacoste. Dizolvă aproape orice, ceea ce este o calitate bună, dar împreună cu aceasta vine și capacitatea de a contamina aproape orice. Dacă produsul dvs. este destul de gras și nepolar, puteți împărți reacția între apă și un solvent mai organic (eterul este ceea ce am folosit de data aceasta) și îl puteți spăla mult. Dar dacă produsul dvs. este cu adevărat polar, ați putea avea parte de o după-amiază lungă.
Această solvatare puternică este ceva la care trebuie să aveți grijă dacă vărsați chestia pe voi, desigur. DMSO este renumit pentru penetrarea în piele (nu, nu am nicio idee dacă face ceva pentru artrită). Și, deși mulți dintre compușii mei nu sunt foarte activi din punct de vedere fiziologic, aș prefera să nu mă dozez cu ei pentru a verifica aceste cifre. La capătul extrem al scalei, o soluție de cianură în DMSO este o chestie potențial foarte periculoasă, într-adevăr. Am făcut reacții cu cianură de genul acesta, de multe ori, dar întotdeauna în timp ce eram atent la sarcina pe care o aveam de îndeplinit.
Unde se folosește cu adevărat DMSO este în depozitul de compuși. Proprietatea aceea de a dizolva totul este la îndemână atunci când ai de gestionat câteva sute de mii de compuși. Metoda standard de câțiva ani a fost de a păstra compușii în congelator într-o anumită concentrație definită în DMSO – solventul îngheață ușor, cam pe unde o face apa (Nu-i așa! De fapt, am văzut de câteva ori înghețând într-un laborator răcoros, acum că mi s-a amintit de asta în comentariile la această postare. DMSO pur se solidifică în jurul valorii de 17 până la 19 C, ceea ce înseamnă aproximativ 64 F C – un pic mai jos cu acei compuși de screening dizolvați în el, totuși).
Dar există probleme. În primul rând, DMSO nu este inert. Acesta este un alt motiv pentru care nu este folosit atât de mult ca solvent de laborator; există multe condiții de reacție în timpul cărora nu ar putea rezista să se alăture petrecerii. Poți oxida lucrurile dacă le lași în DMSO deschis la aer, ceea ce nu este ceea ce vrei să faci cu colecția de examinare a compușilor, așa că cei de acolo fac cât mai multe manipulări sub azot, pe cât pot. Compușii care stau neglijent în DMSO tind să se îngălbenească, ceea ce este în drum spre roșu, ceea ce este în drum spre maro, și nu există medicamente minune pur maro.
O altă dificultate este acea dragoste pentru apă. Recipientele deschise de DMSO vor atrage apa înăuntru chiar din aer, iar câteva cicluri neglijente de îngheț-dezgheț cu o placă de screening nu numai că vă vor da peste cap concentrațiile elaborate cu grijă, dar ar putea foarte bine să înceapă să vă prăbușească compușii din soluție. Cei mai puțin polari vor începe să decidă că DMSO pur este un lucru, dar 50/50 DMSO/apă este cu totul altceva. Așadar, nu numai că vreți să lucrați sub azot, dacă puteți, dar și sub azot uscat, și vreți să vă asigurați că acele plăci sunt bine sigilate în timp ce se află în congelator. (Ca o alternativă, puteți merge mai departe și să puneți apă de la început, asumându-vă consecințele). Toate aceste preocupări încep să uzeze de avantajele DMSO ca solvent universal, dar nu suficient de mult pentru a-i împiedica pe oameni să îl folosească.
Și cum rămâne cu compușii care nu se dizolvă în chestia asta? Ei bine, este un pariu destul de sigur că o moleculă mică care nu poate intra în DMSO va avea mari dificultăți în a deveni un medicament și, de asemenea, este o pistă foarte neatractivă de la care să pornești. Este genul de moleculă care ar avea tendința de a trece direct prin tractul digestiv fără să observe că există lucruri care încearcă să o introducă în soluție. Iar în ceea ce privește ceva administrat i.v., ei bine, dacă nu reușești să o faci să intre în DMSO simplu, ce șanse ai să o faci să intre într-un fel de soluție injectabilă salină? Sau șansele ca acesta să nu se prăbușească în venă pentru o embolie instantanee? Nu, zona de substanțe organice mici nesolubile în DMSO nu este un loc bun pentru a vâna. Vom lăsa proteinele deoparte, dar dacă cineva cunoaște un medicament cu molecule mici care nu poate intra în DMSO, aș vrea să aud despre el. Taxol, poate?
.