Introducere
În țările occidentale, aproximativ 15% dintre cuplurile de vârstă reproductivă sunt infertile, așa cum sunt definite de incapacitatea de a concepe după un an de relații sexuale neprotejate. Un factor masculin este responsabil, singur sau în combinație cu factori feminini, în aproximativ jumătate din cazuri.
Infertilitatea masculină reprezintă unul dintre cele mai clare exemple de fenotip complex cu o bază genetică substanțială. Mai mulți factori de risc și cauze ar putea afecta fertilitatea masculină, inclusiv stilul de viață, diabetul, obezitatea, bolile hormonale, traumatismele testiculare, criptorhidismul, varicocelul, infecțiile genito-urinare, tulburările ejaculatorii și terapiile chimio/radio sau chirurgicale.
Anomalii genetice identificabile contribuie la 15%-20% din cele mai severe forme de infertilitate masculină (azoospermie), în timp ce majoritatea (30%-60%) bărbaților infertili nu primesc un diagnostic clar; prin urmare, sunt raportate ca fiind idiopatice, cu o puternică suspiciune de substrat genetic. Acest lucru este deosebit de evident în cazurile de infertilitate sau de eșec repetat al reproducerii asistate cu parametri seminale normali.
Printre cauzele genetice cunoscute ale infertilității masculine, există anomalii cromozomiale (identificabile prin analiza cariotipului), microdeleții Y (identificabile prin tehnici moleculare, în special PCR) și mutații genetice legate de X și autosomale (identificabile prin tehnici de diagnostic molecular) care influențează la diferite niveluri multe procese fiziologice implicate în reproducerea masculină, cum ar fi homeostazia hormonală, spermatogeneza și calitatea spermatozoizilor. Studiile de asociere genetică, screening-ul mutațiilor genetice, modelele animale și cercetarea fundamentală din ultimii ani au demonstrat în mod clar prevalența ridicată a cauzelor genetice ale afectării spermatogenetice și infertilității masculine. De asemenea, acestea au furnizat rezultate interesante cu privire la noi posibili factori genetici implicați în fertilitatea masculină și ca markeri de prognostic ai potențialului fertilizator al spermatozoizilor umani. Rearanjamentele, și anume variațiile numărului de copii (CNV) în cromozomii sexuali (identificabile prin array CGH sau array SNP specifice), au fost asociate cu un risc crescut de afectare spermatogenică. Recent, au fost luate în considerare și mecanismele epigenetice.
Studiile privind genetica infertilității masculine sunt în mod intrinsec dificile și complicate, deoarece această afecțiune este eterogenă, are cauze multiple, poate fi clasificată în diferite moduri (clinic, analiză a materialului seminal, paternitate) și rezultă din interacțiuni complexe gen-mediu care sunt dificil de determinat .
Deși un număr relativ mic de teste genetice sunt disponibile în practica clinică și sunt în prezent recomandate în bilanțul diagnostic al bărbatului infertil , noile evoluții în acest domeniu vor sugera probabil în viitorul apropiat posibila translatare a unor noi markeri genetici în practica clinică. Prin urmare, clinicienii ar trebui să fie conștienți de semnificația și rolul presupus al acestora în realizarea unui diagnostic mai precis al alterărilor spermatogene distincte, al defectelor spermatice și al informațiilor prognostice. Testele genetice ar trebui să fie incluse de rutină în bilanțul diagnostic al bărbaților infertili. Au fost propuse diferite orientări pentru utilizarea corectă a acestor teste înainte de a intra într-un program de reproducere asistată, inclusiv selectarea testelor pe baza evaluării clinice inițiale, a antecedentelor personale și familiale, a examenului fizic, a datelor seminale și hormonale și a analizei ecografice a tractului reproducător masculin .
Aceste teste permit o asistență adecvată pentru cuplurile infertile, deoarece explorează cauza infertilității și evaluează riscul cuplului de a-și transmite caracteristicile genetice . De fapt, dacă selecția naturală împiedică transmiterea mutațiilor care cauzează infertilitatea, este de asemenea adevărat că acest mecanism de protecție ar putea fi depășit prin tehnici de reproducere asistată. În consecință, identificarea factorilor genetici ai infertilității masculine este importantă pentru asistența adecvată a cuplurilor infertile.
Testul citogenetic (cariotip) și analiza microdeleției cromozomului Y sunt recomandate în timpul bilanțului diagnostic al pacienților cu azoospermie neobstructivă și oligozoospermie severă datorată insuficienței testiculare, în timp ce analiza genei CFTR a fibrozei chistice este recomandată în cazurile de azoospermie obstructivă . Cazurile selectate ar merita analiza altor gene, cum ar fi receptorul de androgeni (AR), genele responsabile de hipogonadismul hipogonadotropic (HH), genele implicate în descendența testiculară și criptorhidia (INSL3, RXFP2) sau genele responsabile de astenozoospermie completă sau globozoospermie.
În cele ce urmează se prezintă o ilustrare mai amplă a cauzelor genetice ale infertilității masculine pentru o mai bună înțelegere a testării genetice propuse.
.