Testul pentru vitamina B12: Niveluri ridicate în sânge

Testul pentru vitamina B12 și niveluri extrem de ridicate în sânge

În timp ce nivelurile scăzute de vitamina B12 în sânge indică o deficiență într-un test; nivelurile ridicate în sânge sunt, de asemenea, adesea descoperite. Cifrele de peste 900 pg/ml sunt considerate ridicate, dar în anumite cazuri s-au înregistrat valori de patru sau chiar cinci cifre. Ce înseamnă aceste cifre – și sunt astfel de niveluri un motiv de îngrijorare?

Nivelurile ridicate de vitamina B12 în sânge nu sunt neapărat un motiv de panică, deoarece acestea pot proveni dintr-o serie de cauze diferite. Acestea ar trebui totuși investigate, deoarece unele dintre posibilele cauze de bază includ boli grave. Alături de alcoolism, genetică, malabsorbție și creșterea moleculelor de transport în sânge; bolile ficatului, ale rinichilor și ale sângelui (cum ar fi leucemia) pot fi considerate motive potențiale pentru un nivel crescut de B12 în sânge (1-4).

Cauzele nivelurilor ridicate de vitamina B12 în sânge

Nivelurile crescute de vitamina B12 pot exista din mai multe motive, care pot fi împărțite, în linii mari, în următoarele categorii:

1. Rezultate distorsionate
2. Testarea prea devreme după administrarea suplimentelor de B12
3. Incapacitatea organismului de a utiliza B12 (5)
4. Boli severe (4, 5)

Acest articol va analiza mai îndeaproape cauzele nivelurilor ridicate de B12 în sânge, precum și va lua în considerare modalitățile necesare de reacție. La final, există, de asemenea, un ghid cu privire la ceea ce trebuie făcut în acest caz.

Rezultate distorsionate

Se știe acum că rezultatele testelor din numeroase laboratoare sunt distorsionate dacă pacientul are un număr foarte mare de anticorpi ai factorului intrinsec (IF) în sânge. Testul indică atunci valori extrem de ridicate dincolo de 1000 pg/ml de B12, deși în realitate ar putea foarte bine să fie prezentă o deficiență extremă de vitamina B12 (27-29).

Un control al anticorpilor IF, al homocisteinei și al MMA în urină poate indica astfel dacă valorile ridicate de B12 au fost produse din greșeală.

Importanța intervalelor de timp

Un motiv foarte frecvent pentru niveluri ridicate de B12 este acela că testul de sânge a fost efectuat prea curând după administrarea unei injecții de B12. Acest lucru trebuie evitat și testele trebuie amânate cu 7-10 zile după injecție. În caz contrar, rezultatele pot fi foarte înșelătoare, deoarece B12 care nu a fost încă metabolizată ridică nivelul din sânge. Cu toate acestea, nivelurile ridicate de B12 sunt absolut inofensive în aceste cazuri.

Insumarea de suplimente de B12 pe cale orală în doze mari poate, de asemenea, să crească foarte mult nivelurile din sânge – în acest caz, trebuie respectată aceeași perioadă de 7-10 zile înainte de testare.

În cazul în care apar niveluri ridicate ale sângelui în timpul unui tratament cu vitamina B12, atunci ar trebui să se facă o altă măsurătoare la 10 zile după ce s-a încheiat suplimentarea.

Probleme de utilizare: Deficitul de vitamina B12 în ciuda nivelurilor ridicate din sânge

Dacă valorile B12 rămân extrem de ridicate la o a doua analiză de sânge, cauza poate fi adesea dificil de determinat, însă, este probabil legată de probleme de utilizare în organism.

Aceste probleme apar atunci când organismul nu este capabil să utilizeze în mod corespunzător vitamina B12, lăsând-o să se acumuleze în sânge. Prin urmare, este posibil să existe o deficiență de B12 în ciuda faptului că avem niveluri ridicate de B12 în sânge – de exemplu, dacă vitamina nu se poate lega corect de moleculele de transport (6). Acest lucru poate fi testat cu ajutorul unui test de urină holo TC sau MMA, care măsoară doar B12 utilizabilă (holo TC) sau produsul metabolic (testul MMA).

Verificarea statusului vitaminei B12 cu un test de urină MMA

Nivelurile ridicate de vitamina B12 în sânge care nu au fost cauzate de un test incorect trebuie să fie întotdeauna urmate de o verificare oficială a statusului B12. Cel mai confortabil mod de a face acest lucru este prin măsurarea acidului metilmalonic (MMA) în urină, care determină cantitatea de vitamina B12 pe care o primesc efectiv celulele. Testul poate fi efectuat confortabil și rapid la domiciliu; totuși, trebuie comandat online și poate fi scump.

Niveluri ridicate în sânge și moleculele de transport ale vitaminei B12

O altă metodă care necesită o vizită la medic pentru un test de sânge este testul holo TC, care măsoară doar vitamina B12 care este legată de moleculele de transport, transcobalamina. Numai această formă legată de B12 poate fi transportată corect în țesuturi și în depozitul organismului și, astfel, poate fi utilizată de organism (7, 8). În timp ce B12 liberă, nelegată, poate produce niveluri ridicate într-un test seric; aceasta nu are nicio funcție biologică.

Există mai multe forme ale moleculei de transport a transcobalaminei – cea care este importantă aici este transcobalamina II, deoarece permite ca B12 să devină disponibilă din punct de vedere biologic. Testul holo TC măsoară doar B12 care este atașat la transcobalamina II, oferind astfel o indicație mult mai bună a rezervei disponibile.

Mai jos este prezentată o listă a celor mai frecvente probleme de utilizare în relație cu moleculele de transport:

Deficiența de transcobalamină II

Certe boli ereditare rare duc la o deficiență de transcobalamină II, ceea ce înseamnă că o deficiență de vitamina B12 poate apărea în ciuda unui aport bun. Aici, nivelurile serice de B12 par foarte ridicate, în ciuda faptului că este prezentă o deficiență.

Anticorpi împotriva transcobalaminei II

Maladiile heratice și utilizarea pe termen lung a injecțiilor cu B12 pot declanșa uneori producerea de anticorpi care acționează împotriva transcobalaminei II, ceea ce duce la neutilizarea corectă a vitaminei (9).

Probleme de legare a transcobalaminei

În acest caz, transcobalamina este pe deplin disponibilă, dar are probleme de legare cu vitamina B12 – va exista astfel și o deficiență de B12, în ciuda nivelurilor foarte ridicate din sânge.

Supraproducție de haptocorrină

În cele din urmă, unele cazuri prezintă supraproducția altor molecule care se leagă de asemenea de vitamina B12, cel mai frecvent așa-numita haptocorrină sau R-binder, din care fac parte transcobalamina I și III. Ca urmare, B12 se leagă de aceste molecule în locul transcobalaminei II; în timp ce valorile serice ale B12 par să crească, nimic din B12 nu este disponibil pentru a fi utilizat de organism.

Nivelurile ridicate de vitamina B12 în sânge și bolile

Câteodată, nivelurile ridicate din sânge pot fi atribuite unor boli grave. Următoarele mecanisme sunt responsabile pentru valorile ridicate ale vitaminei B12 în sânge în astfel de boli:

1. Supraproducția de haptocorrină
2. Excreția eronată de vitamina B12
3. Liberarea unor cantități mari de B12 din depozitul organismului din ficat
4. Producția de analogi ai B12 prin supracreștere bacteriană

Mai jos este o listă a celor mai frecvente boli asociate cu niveluri foarte ridicate de vitamina B12 în sânge.

.

.

.

.

.

Boală	Mecanism
Cancer și tumori (4)
Tumori hepatice Carcinom hepatocelular Cancer hepatic, carcinom hepatocelular primar, HCC (10, 11) Tumori hepatice secundare	Excreție deficitară de B12 Producție crescută de transcobalamine
Alte tumori (12) Cancer de sân (13) Cancer de intestin Tumori de stomac Cancer pancreatic	Producție crescută de transcobalamine
Boli ale sângelui
Leucemie mielogenă cronică (LMC) (14)	Producție crescută de haptocorină granulocitară
Politemia vera (PV, Polycythemia, PCV) (15, 16)	Liberare crescută de haptocorrină granulocitară
Mielofibroză (osteomielofibroză, OMF, fibroza măduvei osoase)	Producție crescută de transcobalamine
Sindromul hipereozinofilic (HES) (17)	Producție crescută de haptocorină
Lucemie acută	Producție crescută de haptocorină
Fecale. boli
Hepatită (18)	Liberarea vitaminei B12 din depozitul organismului în ficat Deficiență în producerea transcobalaminei II
Ciroză hepatică	Deficiență în absorbția vitaminei B12 de către ficat
Boala hepatică alcoolică (19, 20)	Producție deficitară de transcobalamină II Supraproducție de transcobalamină I și II
Boli ale rinichilor
Insuficiență renală (21)	Deficiență în excreția vitaminei B12 și acumularea consecventă în sânge
Boli intestinale
Creșterea excesivă a bacteriilor în intestin (22, 23)	Producție crescută de analogi ai B12 prin bacterii

Niveluri ridicate de vitamina B12 datorate inflamațiilor cronice

Nivelurile ridicate de vitamina B12 în sânge sunt ocazional legate de boli autoimune care provoacă inflamații cronice. Mecanismul în acest caz este dificil de determinat, însă se presupune că provine dintr-o producție crescută de transcobalamină II (22-24). Chiar și așa, frecvența și semnificația acestor observații sunt în prezent neclare.

În acest caz, nivelurile crescute de vitamina B12 par să apară mult mai puțin frecvent decât în bolile menționate anterior; această relație pare să joace un rol relativ minor, din câte arată cercetările actuale.

Niveluri ridicate de vitamina B12 în sânge – Ce trebuie făcut?

Nivelurile ridicate de vitamina B12 în sânge trebuie întotdeauna examinate mai amănunțit, pentru a exclude orice boală gravă. Adesea, atunci când apar, se datorează unei simple erori de măsurare; în mod normal, perioada de timp dintre suplimentarea și testul de sânge este prea scurtă, distorsionând rezultatele – cu siguranță nu este un motiv de panică.

Chiar și medicii experimentați sunt uneori nedumeriți atunci când interpretează valorile ridicate ale cantității de B12 din sânge, așa că iată un mic ghid despre cum se procedează în astfel de cazuri:

Guide to High Vitamin B12 Blood Levels

Surse

1. E. Andrès, K. Serraj, K. Serraj, J. Zhu, A.J.M. Vermorken. The pathophysiology of elevated vitamin B12 in clinical practice QJM Feb 2013
2. Chiche L, Jean R, Romain F, Roux F, Thomas G, Canavese S, et al. Implications cliniques de la découverte d’une hypervitaminémie B12 en médecine interne. Rev Med Interne 2008;29:187-94.
3. Arendt JFB, Nexo E . Parametrii legați de cobalamină și modele de boală la pacienții cu niveluri serice crescute de cobalamină. PLoS ONE 2012;9:e45979.
4. Deneuville T, Mario N, Tiev KP, Tolédano C, Josselin-Mahr L, Gain M, et al. Concentration plasmatique élevée de la vitamine B12: un indicator des maladies hépatiques ou tumourales? Rev Med Interne 2009;30 Suppl. 2:S73.
5. Ermens AA, Vlasveld LT, Lindemans J. Significance of elevated cobalamin (vitamin B12) levels in blood. Clin Biochem 2003;36:585-90.
6. Solomon LR. Tulburări ale metabolismului cobalaminei (vitamina B12): concepte emergente în fiziopatologie, diagnostic și tratament. Blood Rev 2007;21:113-30.
7. Grasbeck R. Biochimia și chimia clinică a transportului de vitamina B12 și a bolilor asociate. J Clin Biochem 1984;17:99-107.
8. Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H Nicolas JP, Gueant JL, Frémont S. Glicoproteinele care leagă cobalamina. În: G: Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H, editori. Progrese în bolile lui Thomas Addison. Bristol: Journal of Endocrinology Ltd; 1994. p. 253-67.
9. Carmel R, Tatsis B, Baril L. Anticorp circulant împotriva transcobalaminei II care determină retenția vitaminei B12 în sânge. Blood 1977;49:987-1000.
10. Fremont S, Chamigneulle B, Gerard P, Felden P, Lambert D, Gueant JL, et al . Nivelurile de transcobalamină din sânge în hepatomul malign. tumour Biol 1991;12:353-9.
11. Kane SP, Murray-Lyon IM, Paradinas FJ, Johnson PJ, Williams R, Orr HA, et al. Proteina de legare a vitaminei B12 ca marker tumoral pentru carcinomul hepatocelular. Gut 1978;19:1105-9.
12. Carmel R. Ridicarea extremă a transcobalaminei I serice la pacienții cu cancer metastatic. N Engl J Med 1975;292:282-4.
13. Gimsing P, Hippe E. Concentrație crescută de transcobalamină I la un pacient cu carcinom metastatic de sân. Scand J Haematol 1978;21:243-9.
14. Gimsing P . Metabolismul cobalaminei în leucemia mielogenă cronică. Dan Med Bull 1998;45:459-79.
15. Gimsing P. Formele și analogii cobalaminei în plasmă și în celulele mieloide în cursul leucemiei mielogene cronice în raport cu starea clinică. Br J Haematol 1995;89:812-9.
16. Rachmilewitz B, Manny N, Rachmilewitz M . Transcobalaminele în policitemia vera. Scand J Haematol 1977;19:453-62.
17. Zittoun J, Farcet JP, Marquet J, Sultan C, Zittoun R. Cobalamina vitamina B12 (vitamina B12) și proteinele de legare a B12 în sindroamele hipereozinofilice și eozinofilia secundară. Blood 1984;63:779-83.
18. Hagelskjaer L, Rasmussen K . Concentrația acidului metilmalonic în ser nu este afectată în boala hepatică. Clin Chem 1992;38:493-5.
19. Lambert D, Benhayoun S, Adjalla C, Gélot MM, Renkes P, Gérard P, et al . Ciroza alcoolică și metabolismul cobalaminei. Digestie 1997;58:64-71
20. Baker H, Leevy CB, DeAngelis B, Frank O, Baker ER . Modificări ale cobalaminei și holotranscobalaminei în plasma și țesutul hepatic la alcoolicii cu afecțiuni hepatice. J Am Coll Nutr 1998;17:235-8.
21. Hofer LJ, Elian KM . Terapia parenterală cu vitamina B12 a hiperhomocisteinemiei în boala renală în stadiu terminal. Med Clin Exp 2004;27:10-3.
22. Murphy, M. F., Sourial, N. A., Burman, J. F., Doyle, D. V., Tabaqchali, S. și Mollin, D. L. (1986), Megaloblastic anaemia due to vitamin B12 deficiency caused by small intestinal bacterial overgrowth: possible role of vitamin B12 analogues. British Journal of Haematology, 62: 7-12.
23. Brandt LJ, Bernstein LH, Abdul W. Production of Vitamin B12 Analogues in Patients with Small-Bowel Bacterial Overgrowth. Ann Intern Med. 1977;87:546-551.
24. Molad Y, Rachmilewitz B, Sidi Y, Pinkhas J, Weinberger A . Nivelurile serice de transcobalamină și transcobalamină în lupusul eritematos sistemic. Am J Med 1989;88:141-4
25. Grindulis KA, Calverley M, Cox C . Artrita reumatoidă: este vitamina B12 serică ridicată în boala activă? J Rheumatol 1984;11:211-2. MedlineWeb of Science
26. Kalyoncu U, Buyukasik Y, Akdogan A, Karadag O, Bilgen SA, Kiraz S, et al. Nivelurile serice crescute de vitamina B12 sunt asociate cu boala Still cu debut la adult cu sindrom de activare reactivă a macrofagelor. Joint Bone Spine 2010;77:131-4.

.