În secolul al XVIII-lea, speculatorii britanici de terenuri au încercat de mai multe ori să colonizeze Valea Ohio, mai ales în 1748, când Coroana britanică a dat curs unei petiții a Companiei Ohio pentru 200.000 de acri (800 km²) în apropiere de „Forks of the Ohio” (actualul Pittsburgh, Pennsylvania). Războiul francez și indian (1754-63) și Rebeliunea lui Pontiac (1763-66) au întârziat colonizarea regiunii.
După Rebeliunea lui Pontiac, negustorii care își pierduseră obiectele de comerț în timpul conflictului au format un grup cunoscut sub numele de „comercianții suferinzi”, care mai târziu a devenit Compania Indiana. În Tratatul de la Fort Stanwix (1768), britanicii au cerut irochezilor să le ofere „comercianților suferinzi” o concesiune de pământ. Cei care au beneficiat cel mai mult au fost Samuel Wharton și William Trent. Cunoscut sub numele de „Indiana Grant”, acest teren era situat de-a lungul râului Ohio și includea o parte din terenul de vânătoare al irochezilor, pe care aceștia îl controlau încă din secolul al XVII-lea. Când Wharton și Trent au navigat în Anglia în 1769, căutând să le fie confirmată concesiunea, și-au unit forțele cu cele ale Companiei Ohio pentru a forma „Grand Ohio Company”, numită și Compania Walpole.
Compania Grand Ohio a primit în cele din urmă o suprafață de teren mai mare decât concesiunea Indiana. Companiile de dezvoltare au planificat o nouă colonie, numită inițial „Pittsylvania” (Wright 1988:212), dar cunoscută mai târziu sub numele de Vandalia, în onoarea reginei britanice Charlotte de Mecklenburg-Strelitz (1744-1818), despre care se credea că ar fi descins din membrii tribului Vandalia.
Opoziția grupurilor de interese rivale și izbucnirea Războiului Revoluționar American (1775-83) au împiedicat dezvoltarea Vandaliei ca o colonie completă. În timpul Războiului Revoluționar, unii coloniști din regiune au cerut Congresului Continental American să recunoască o nouă provincie care să fie cunoscută sub numele de Westsylvania, care avea aproximativ aceleași granițe ca și propunerea anterioară a Vandaliei. Deoarece atât statele Virginia cât și Pennsylvania revendicau regiunea, au blocat recunoașterea unui nou stat.
Formarea statului Kentucky în 1792 și separarea Virginiei de Vest de Virginia în 1863, au stabilit granițele politice actuale ale regiunii.
.