Hay un nuevo medicamento para la diabetes actualmente ante los reguladores que, si se aprueba, sería el primer medicamento oral diseñado para ser utilizado junto con la insulina para las personas con el tipo 1.
Creado por Sanofi y Lexicon Pharmaceuticals, este nuevo medicamento llamado Zynquista (nombre científico «Sotagliflozin») está bajo revisión por la FDA. Si se aprueba, será la primera píldora o tableta oficialmente etiquetada para su uso por personas con T1D junto con la insulina para ayudar a mantener los azúcares en la sangre hacia abajo – y sólo el segundo medicamento de la historia (después de las inyecciones Symlin en 2005) para ser aprobado para trabajar en conjunto con la insulina para T1Ds. WOW.
Se orina el exceso de glucosa
Zynquista se toma por vía oral y actúa para reducir los niveles de glucosa haciendo que se orine el exceso de glucosa en el organismo. Estos medicamentos para «expulsar la glucosa» ya existen como SGLT-2 (Invokana, Jardiance, Farxiga y Steglatro), pero sólo están autorizados por la FDA para su uso en personas con diabetes de tipo 2. Ninguno está aprobado actualmente para la T1D, aunque algunas PWD (personas con diabetes) los usan fuera de la etiqueta junto con su insulina.
Como resultado de esos usos «fuera de la etiqueta» de otros medicamentos, Sanofi y Lexicon presionaron para que se realizaran estudios más amplios sobre Zynquista para su uso en T1D. Los datos clínicos de 2017 y 2018 evaluaron la seguridad y la eficacia de Zynquista, con la participación de aproximadamente 3.000 adultos con «diabetes tipo 1 inadecuadamente controlada.» Demostró que Zynquista, junto con la terapia de insulina, ofrecía una reducción sostenida de la A1C, pérdida de peso, mejor presión arterial, menores dosis de insulina, menos hipos graves y, en general, una mejora de los Patient Reported Outcomes (medidas de calidad de vida).
El pasado mes de marzo, la FDA aceptó la solicitud de nuevo fármaco de Sanofi y Lexicon y fijó un posible plazo de revisión regulatoria para el 22 de marzo de 2019. Las compañías también lo han presentado ante los reguladores europeos.
En una declaración en ese momento, el vicepresidente ejecutivo y director médico de Lexicon, el doctor Pablo Lapuerta, hizo hincapié en la necesidad de avanzar en los medicamentos para la T1D: «Después de décadas de pocos cambios e innovaciones, el tratamiento de la diabetes tipo 1 ha comenzado a cambiar significativamente y, si se aprueba, nuestro inhibidor dual de SGLT-1 y SGLT-2, Zynquista, sería la primera terapia oral aprobada utilizada en combinación con la insulina para mejorar el control glucémico y los resultados de los pacientes para los adultos en los Estados Unidos que viven con diabetes tipo 1.»
La JDRF también ha elogiado a Zynquista, destacando los estudios clínicos en los que ha participado en la financiación.
Pros y contras del medicamento Zynquista
Nuestros amigos los doctores Steve Edelman y Jeremy Pettus de Taking Control Of Your Diabetes (TCOYD) en San Diego, que participaron en los estudios, están más familiarizados con Zynquista que probablemente nadie fuera de los fabricantes en este momento. Han accedido amablemente a compartir su lista (ligeramente sarcástica) de pros y contras con nosotros y nuestros lectores aquí en la ‘Mina:
Beneficios de Zynquista:
1. Los datos del CGM muestran sistemáticamente menos subidas y menos bajadas mejorando el tiempo en el rango (70 a 180mg/dL) y reduciendo la variabilidad. En un estudio con la dosis más alta, los voluntarios pasaron tres horas más al día en el rango. Los voluntarios que participaron en el estudio afirman que sus altibajos se amortiguaron y que la dosis de insulina fue más predecible en cuanto a sus niveles de glucosa a lo largo del día y la noche.
2. Menos reacciones hipoglucémicas leves y graves (definidas como hacer el huevo frito y necesitar glucagón) en comparación con el grupo tratado sólo con insulina. Esta menor incidencia de hipos se produjo ante las menores dosis de insulina, principalmente en la dosificación en bolo.
3. Reducción del peso corporal de ~3 a 4% . Por ejemplo, si usted pesa 180 libras habría perdido alrededor de 5 a 7 libras. Resulta que nosotros, los del tipo 1, somos más pesados a medida que envejecemos (¡odiamos los datos como éste!)
4. Reducción de la A1C de aproximadamente 0,3 a 0,4% a partir de una línea de base de aproximadamente 7,5 a 7,8%. Esto no parece mucho, pero los datos del CGM son más significativos para nosotros. Por eso es el número 4.
5. Reducción de la presión arterial… ¡todo ayuda!
6. Mejora la calvicie de patrón masculino y la disfunción eréctil… es una broma.
Zynquista Inconvenientes:
1. Infecciones genitales por hongos principalmente en mujeres y hombres no circuncidados debido a los mayores niveles de glucosa en la orina. Las tasas eran bajas, se trataban fácilmente y no hacían que la gente abandonara el estudio.
2. Riesgo de CAD o cetoacidosis diabética, que puede pasar desapercibida (!) La CAD puede ser grave y dar lugar a visitas a urgencias y hospitalizaciones, y es una preocupación importante con este y todos los demás medicamentos de la misma clase (inhibidores de SGLT). Un estudio realizado el año pasado indicó que el riesgo de CAD se duplica en las personas que toman medicamentos SGLT-2.
En algunos casos, la CAD se produjo cuando los valores de glucosa no eran tan elevados (menos de 250mg/dL), con algunas evidencias de que esta clase de fármacos SGLT puede «enmascarar» la CAD de manera que la PWD e incluso su médico no la identifican hasta que el paciente está en verdadero peligro. En otras palabras, uno podría ser engañado y no darse cuenta de que está desarrollando hasta que sea demasiado tarde y tenga que ir a urgencias, generalmente con náuseas y vómitos.
Dicho esto, la tasa de CAD en los estudios con Zynquista hasta ahora era muy baja (entre el 3 y el 4% de los participantes en la investigación, en comparación con el 1% en el grupo de sólo insulina con placebo, a lo largo de un año de tratamiento),
añade el Dr. Pettus: «Se están elaborando estrategias de mitigación del riesgo centradas en la educación. Otras medidas pueden incluir el acceso a un medidor que mida las cetonas, para poder hacer la prueba en casa periódicamente (especialmente cuando no se siente bien). Cuando analizaron a todas las personas con T1D que desarrollaron CAD, se dieron cuenta de que muchas de ellas tenían características comunes, como A1C elevadas, las que se saltaban sus dosis de insulina con regularidad y las que se desconectaban durante largos periodos de tiempo o tenían fallos en la línea de infusión. El tratamiento es insulina, líquidos y carbohidratos. Sí, he dicho hidratos de carbono, que ayudan a limitar las cetonas en la sangre.»
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Actualización 24/3/19: A pesar de los esfuerzos de las empresas por mitigar los riesgos, la FDA ha rechazado inicialmente Zynquista como tratamiento complementario para las personas con T1D que utilizan insulina. Esta decisión de la agencia siguió a una votación dividida del panel en enero de 2019, donde los miembros emitieron un voto dividido de 8 a 8 sobre la recomendación de Zynquista para su aprobación. Ahora, Sanofi y Lexicon han dicho que planean trabajar con los reguladores para determinar el siguiente paso.