Acetazolamid

• Handelsnamn: generiskt, Diamox, Diamox Sequels ®
• Läkemedelskategori: diuretikum (kolsyraanhydrashämmare)
• Verkningsmekanism:
  • en potent kolsyreanhydrashämmare
  • Den diuretiska effekten av acetazolamid beror på dess verkan i njurarna på den reversibla reaktionen som innefattar hydrering av koldioxid och dehydrering av kolsyra. Resultatet är renal förlust av bikarbonat (HCO3-jonen) som transporterar ut natrium, vatten och kalium. Alkalinisering av urinen och främjande av diures är slutresultatet.
  • Förändring av ammoniakmetabolismen sker på grund av ökad reabsorption av ammoniak i njurtuberkulorna till följd av alkalinisering av urinen.
  • Kolsyreanhydrashämmare var föregångare till moderna diuretika.

Legend. Verkningsmekanism för diuretika med kolsyreanhydrashämmare. Bikarbonatabsorptionen i den proximala tubuli är beroende av aktiviteten hos karbonanhydras (CA) som omvandlar bikarbonat (HCO3-) till CO2 och H2O. CO2 diffunderar snabbt genom cellmembranet i de proximala tubulära cellerna där det rehydreras tillbaka till H2CO3 av karbonanhydras. H2CO3 dissocieras till HCO3- och H+ som transporteras ut ur cellen på den basolaterala sidan av olika transportörer. Bikarbonatabsorptionen är därför beroende av aktiviteten hos kolsyraanhydras. Hämning av kolsyraanhydras med acetazolamid resulterar i en ökad urinförlust av bikarbonat. Detta stör också reabsorptionen av Na och Cl. Det basolaterala Na/K ATPaset (som finns i de flesta epitelceller som kantar nefronet) upprätthåller en låg intracellulär Na-koncentration, vilket är nödvändigt för reabsorptionen av Na, och i den proximala tubulären underlättar det också utflödet av H+ genom Na/H-växlaren på den luminala sidan. Ökad tillförsel av Na till samlingsröret resulterar i reabsorption av Na (genom epiteliala Na-kanaler) i utbyte mot ökat K-utflöde (figur 6), vilket kan orsaka hypokalemi.

• Indikationer:
  • behandling av kroniskt enkelt glaukom (öppenvinkelglaukom) (en huvudindikation)
    • Används även för behandling av sekundärt glaukom och preoperativt vid akut glaukom med sluten vinkel där man vill fördröja operation för att sänka det intraokulära trycket.
  • ödem på grund av kongestiv hjärtsvikt eller läkemedelsinducerat ödem (som tilläggsbehandling – begränsad av dess låga effekt)
  • centrencefala epilepsier (petit mal, olokaliserade anfall), men dess användbarhet för behandling av epilepsi begränsas av den snabba toleransutvecklingen på grund av uppreglering av kolsyraanhydras i neuronal vävnad (Anderson et al, 1989).
  • akut bergssjuka (förebyggande eller förbättring av symtom i samband med) hos bergsklättrare som försöker göra en snabb uppstigning och hos dem som är mycket mottagliga för akut bergssjuka trots gradvis uppstigning
• Kontraindikationer:
  • Situationer där blodserumnivåerna av natrium och/eller kalium är nedsatta,
  • Fall av uttalad njur- och leversjukdom eller dysfunktion,
  • Suprarenal körtelsvikt
  • Hyperkloremisk acidos
  • Cirros – på grund av risken för utveckling av hepatisk encephaiopati
  • Långvarig-långtidsadministrering av acetazolamid är kontraindicerat hos patienter med kroniskt icke-kongressivt glaukom med vinkelstängning eftersom det kan möjliggöra att organisk stängning av vinkeln sker medan det försämrade glaukomet maskeras av sänkt intraokulärt tryck.
• Farmakokinetik:
  • oral eller parenteral administrering
• Biverkningar:
  • Långtidsnyttan av kolsyreanhydrashämmare äventyras vanligen av utvecklingen av en metabolisk acidos, vilket kräver att behandlingen avbryts.
  • elektrolytobalans
  • parestesier, särskilt en ”stickande” känsla i extremiteterna, hörselstörningar eller tinnitus
  • aptitlöshet, smakförändringar och gastrointestinala störningar som illamående, kräkningar och diarré
  • polyuri
  • enstaka fall av sömnighet och förvirring
• • Anderson RE et al (1989): Mekanismer för tolerans mot de antikonvulsiva effekterna av acetazolamid hos möss: relation till aktiviteten och mängden kolsyraanhydrase i hjärnan. Epilepsia. 30(2):208-16.
  • Jackson EK (2018): Reglering av njurfunktion och kärlvolym (kapitel 25). I: Goodman & Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13th Ed. Brunton LL (Redaktör). McGraw Hill.

.