”Integral av kurvan för plasmakoncentrationen av läkemedlet i tid”
Beskrivning
Area under kurvan för plasmakoncentrationen av läkemedlet i tid (AUC) avspeglar kroppens faktiska exponering för läkemedlet efter administrering av en dos av läkemedlet och uttrycks i mg*h/L.
Denna area under kurvan är beroende av läkemedlets eliminationshastighet från kroppen och den administrerade dosen. Den totala mängden läkemedel som elimineras av kroppen kan bedömas genom att addera eller integrera de mängder som elimineras i varje tidsintervall, från tid noll (tidpunkten för administrering av läkemedlet) till oändlig tid. Denna totala mängd motsvarar den del av den administrerade dosen som når den systemiska cirkulationen.
AUC är direkt proportionell mot dosen när läkemedlet följer linjär kinetik. AUC är omvänt proportionell mot läkemedlets clearance. Det vill säga, ju högre clearance, desto kortare tid tillbringar läkemedlet i den systemiska cirkulationen och desto snabbare minskar plasmakoncentrationen av läkemedlet. I sådana situationer är därför kroppens exponering för läkemedlet och arean under koncentrationstidskurvan mindre.
$$$AUC = \color{cyan}{AUC0}-\color{cyan}2 + \color{pink}{AUC2}-\color{pink}4+\color{purple}{AUC4}-\color{purple}{6}+\\\color{yellow}{AUC6}-\color{yellow}{8}+\color{green}{AUC8}-\color{green}{10}+\color{HotPink}{AUC10}-\color{HotPink}{12}+\\\color{RoyalBlue}{AUC last}-\color{RoyalBlue}{infinity}$$
Clinical implications
During clinical trials, kan patientens plasmakoncentrations- och tidsprofil av läkemedlet upprättas genom att mäta plasmakoncentrationen vid flera tidpunkter. AUC kan sedan uppskattas. Med kännedom om biotillgängligheten och dosen kan clearance av läkemedlet beräknas genom att den absorberade dosen divideras med AUC. Det beräknade clearancevärdet är relativt oberoende av formen på koncentrationstidsprofilen. Denna metod ger värdefull information om det farmakokinetiska beteendet hos ett läkemedel som prövas. Den kan också användas för att studera en förändring i ett läkemedels clearance under specifika kliniska förhållanden, t.ex. sjukdom eller samtidig läkemedelsadministration.
Relaterade termer
Apparent clearance (CL’): I vissa farmakokinetiska prövningar är det studerade läkemedlets biotillgänglighet inte känd. Det skenbara clearance, som är resultatet av dosen dividerad med AUC, återspeglar läkemedlets clearance som inte tar hänsyn till läkemedlets biotillgänglighet.
Relativ biotillgänglighet
Bedömning
$$$AUC = {F * D \over CL}$$$
Efter en iv bolusinjektion kan AUC beräknas med följande ekvation:
$$$AUC = { C(0) \over \lambda} $$
Trapezoidregeln: Den går ut på att dela plasmakoncentrations- och tidsprofilen i flera trapezoider och beräkna AUC genom att addera arean av dessa trapezoider.
AUC = Area under koncentrationstidskurvan
F = biotillgänglighet
D = dos
CL = clearance
C(0) = extrapolerad plasmakoncentration vid tidpunkt 0
λ = eliminationshastighetskonstant = CL/Vd
.