Syfte: I en tidigare studie av behandling av avancerad kolorektalcancer var LV5FU2-behandlingen, som består av leukovorin (LV) plus bolus- och infusionsbehandling med fluorouracil (5FU) varannan vecka, överlägsen standardbehandlingen med 5-dagars bolus 5FU/LV från North Central Cancer Treatment Group/Mayo Clinic. I denna fas III-studie undersöktes effekten av att kombinera oxaliplatin med LV5FU2, med progressionsfri överlevnad som primärt mål.
PATIENTER OCH METODER: Fyrhundratjugo tidigare obehandlade patienter med mätbar sjukdom randomiserades till att få en 2 timmars infusion av LV (200 mg/m2/d) följt av en 5FU-bolus (400 mg/m2/d) och 22 timmars infusion (600 mg/m2/d) under 2 på varandra följande dagar varannan vecka, antingen ensamma eller tillsammans med oxaliplatin 85 mg/m2 som en 2 timmars infusion på dag 1.
RESULTAT: Patienter som tilldelats oxaliplatin plus LV5FU2 hade signifikant längre progressionsfri överlevnad (median, 9,0 vs 6,2 månader; P = .0003) och bättre svarsfrekvens (50,7 % vs 22,3 %; P = .0001) jämfört med kontrollarmen. Förbättringen av den totala överlevnaden nådde inte upp till signifikans (median, 16,2 v 14,7 månader; P = .12). LV5FU2 plus oxaliplatin gav högre frekvenser av National Cancer Institute common toxicity criteria grade 3/4 neutropeni (41,7 % v 5,3 % av patienterna), grade 3/4 diarré (11,9 % v 5,3 %) och grade 3 neurosensorisk toxicitet (18,2 % v 0 %), men detta resulterade inte i försämrad livskvalitet (QoL). Överlevnaden utan sjukdomsprogression eller försämring av det globala hälsotillståndet var längre hos patienter som tilldelats oxaliplatinbehandling (P = 0,004).
KONKLUSION: Kombinationen LV5FU2-oxaliplatin verkar vara fördelaktig som första linjens terapi vid avancerad kolorektalcancer, och uppvisar en förlängd progressionsfri överlevnad med godtagbar tolerabilitet och upprätthållande av livskvalitet.