Artikelverktyg

Bakgrund: Heterozygota bärare av germina ATM-mutationer har en ökad risk att utveckla bröst-, bukspottkörtel- och annan cancer. De kliniska och patologiska egenskaperna hos ATM-associerad bröstcancer har inte definierats väl. Metoder: Patienter som genomgick multigene panel testning (MGPT) mellan 2013-2019 och identifierades som bärare av ATM-mutationer inkluderades i studien. Vi utvärderade demografi, patologi och kirurgisk behandling av våra ATM-mutationsbärare med bröstcancer. Resultat: Totalt 319 individer identifierades ha varianter i ATM, varav 114 var patogena/sannolikt patogena. Majoriteten av patienterna var kvinnor (82 %) och kaukasiska (88 %). Totalt 56 patienter (49 %) hade en personlig cancerdiagnos, varav den vanligaste var bröstcancer (n = 39). Nio personer hade mer än en primär malignitet. Medelåldern vid bröstcancerdiagnosen var 52 år, med ett spann på 25-82 år. Majoriteten av patienterna hade invasivt duktalt karcinom (74 %), grad 2 eller 3 (90 %) och ER och/eller PR-positiv (87 %). Av dem med känd HER2-status var 24 % positiva. Trettionio procent av patienterna var lymfkörtelpositiva och 42 procent hade lymfkärlsinvasion. Det vanligaste stadiet vid diagnosen var 2 (53 %). Av de 39 mutationsbärarna med bröstcancer fick 16 (42 %) strålbehandling och 16 genomgick bilateral mastektomi. Av 114 ATM-positiva patienter fanns det 55 distinkta varianter. Sexton (14 %) individer hade en mutation i ytterligare cancerpredispositionsgener. En variant, c.5015delG, identifierades hos tio patienter i en stor, konsanguine irakisk familj med en omfattande historia av bukspottkörtelcancer och annan cancer. Åtta individer identifierades ha den kända varianten med hög benägenhet, c.7271T > G. Slutsatser: Vår studie beskriver de kliniska och patologiska egenskaperna hos bärare av ATM-mutationer med bröstcancer. Majoriteten av patienterna hade intermediär till höggradig sjukdom, hormonreceptorpositiv, med en antydan om en högre grad av HER2-positivitet och lymfkörtelpåverkan. Ytterligare studier behövs för att belysa de unika egenskaperna hos ATM-associerad bröstcancer, vilket kan få konsekvenser för personlig hantering.