atorvastatin kalcium
Lipitor
Farmakologisk klassificering: 3-hydroxi-3-metylglutaryl-coenzym A (HMG-CoA)-reduktashämmare
Terapeutisk klassificering: Antilipemisk
Graviditetsriskkategori X
Tillgängliga former
Försvaras endast på recept
Tabletter: 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg
Indikationer och doser 
Tillägg till diet för att minska förhöjda nivåer av lågdensitetslipoprotein (LDL), totalkolesterol, apo B, triglycerider och för att öka HDL-nivåerna hos patienter med primär hyperkolesterolemi (heterozygot familjär och icke-familiär) och blandad dyslipidemi (Fredrickson typ IIa och IIb); Tillägg till diet för behandling av patienter med förhöjda TG-nivåer i serum (Fredrickson typ IV); primär dysbetalipoproteinemi (Fredrickson typ III) som inte svarar adekvat på diet. Vuxna: Till att börja med 10 eller 20 mg P.O. en gång dagligen. Patienter som kräver en stor minskning av LDL-C (mer än 45 %) kan påbörjas med 40 mg en gång dagligen. Öka dosen, p.r.n., till högst 80 mg dagligen som engångsdos. Dosering baserad på blodlipidnivåer som tas inom 2 till 4 veckor efter påbörjad behandling. Enbart eller som tillägg till lipidsänkande behandlingar såsom LDL-apheres för att minska total-C och LDL-C hos patienter med homozygot familjär hyperkolesterolemi. Vuxna och barn äldre än 9 år: 10 till 80 mg p.o. en gång dagligen.
Farmakodynamik
Antilipemisk verkan: Hämmar HMG-CoA-reduktas, ett tidigt (och hastighetsbegränsande) steg i kolesterolbiosyntesen.
Pharmacokinetics
Absorption: Absorberas snabbt.
Distribution: Genomsnittlig distributionsvolym är ca 565 L. Läkemedlet är till 98 % eller mer bundet till plasmaproteiner med dålig läkemedelsinträngning i RBC. Det är troligt att det förekommer i bröstmjölk.
Metabolism: Omfattande metabolisering till orthohydroxylerade och parahydroxylerade derivat och olika beta-oxidationsprodukter. In vitro-hämning av HMG-CoA-reduktas av orthohydroxylerade och parahydroxylerade metaboliter är likvärdig med atorvastatin. Ungefär 70 % av den cirkulerande hämmande aktiviteten för HMG-CoA-reduktas tillskrivs aktiva metaboliter. In vitro-studier tyder på betydelsen av atorvastatinmetabolism genom cytokrom P-450 CYP3A4.
Exkretion: Elimineras främst i gallan efter hepatisk eller extrahepatisk metabolism; läkemedlet verkar dock inte genomgå enterohepatisk recirkulation. Den genomsnittliga plasmaeliminationshalveringstiden för atorvastatin är cirka 14 timmar, men halveringstiden för hämmande aktivitet för HMG-CoA-reduktas är 20 till 30 timmar på grund av bidraget från aktiva metaboliter. Mindre än 2 % av en dos atorvastatin återfinns i urinen efter oral administrering.
|
Kontraindikationer och försiktighetsåtgärder
Kontraindicerat hos patienter som är överkänsliga mot läkemedlet och hos patienter med aktiv leversjukdom eller tillstånd som är kopplade till oförklarliga ihållande förhöjningar av serumtransaminasnivåer. Även kontraindicerat hos gravida eller ammande kvinnor och hos kvinnor i fertil ålder (utom de som inte har någon risk att bli gravida).
Användning med försiktighet hos patienter med anamnes på leversjukdom eller kraftig alkoholanvändning.
Interaktioner
Läkemedel-läkemedel. Antacida: Kan minska atorvastatinnivåerna. LDL-kolesterolsänkning påverkas inte. Övervaka patienten.
Azolantifungaler, ciklosporin, erytromycin, fibersyraderivat, niacin: Kan öka risken för rabdomyolys. Undvik användning tillsammans.
Digoxin: Kan öka plasmanivåerna av digoxin. Övervaka serumdigoxinnivån.
Erythromycin: Ökar plasmanivån av atorvastatin. Övervaka patienten med avseende på biverkningar.
Hormonella preventivmedel: Kan öka hormonnivåerna. Tänk på denna effekt vid val av hormonellt preventivmedel.
Läkemedel-livsmedel. Grapefruktjuice: Förhöjer läkemedelsnivåerna och ökar risken för biverkningar. Säg till patienten att ta läkemedlet med annan vätska än grapefruktjuice.
Läkemedel – livsstil. Solexponering: Kan orsaka fotosensitivitetsreaktioner. Informera patienten om att vidta försiktighetsåtgärder.
Biverkningar
CNS: Astheni, huvudvärk.
EENT: Faryngit, bihåleinflammation.
GI: buksmärta, förstoppning, diarré, dyspepsi, flatulens.
Hematologiskt: trombocytopeni.
Hepatiskt: hepatisk dysfunktion.
Muskuloskeletalt: artralgi, ryggsmärta, myalgi.
Hud: utslag.
Andra: olycksfallsskada, allergisk reaktion, influensaliknande syndrom, infektion.
Effekter på laboratorietestresultat
Kan öka ALT-, AST- och CK-nivåerna.
Kan minska antalet blodplättar.
Överdosering och behandling
Överdosering av atorvastatin kan orsaka negativa GI-effekter och öka nivåerna i leverfunktionstesterna.
Det finns ingen specifik behandling för överdosering. Behandla patienten symtomatiskt och ge stödjande åtgärder vid behov. På grund av omfattande läkemedelsbindning till plasmaproteiner förväntas hemodialys inte signifikant öka läkemedelsclearance.
Särskilda överväganden
Innan läkemedlet påbörjas ska man utesluta sekundära orsaker till hyperkolesterolemi och utföra en baslinje lipidprofil. Skaffa periodiska leverfunktionstester och lipidnivåer före behandlingsstart, 6 och 12 veckor efter behandlingsstart, eller efter en ökning av dosen och periodiskt därefter.
Avstå från eller sätt ut läkemedlet hos patienter med allvarliga, akuta tillstånd som tyder på myopati eller de som löper risk att drabbas av njursvikt sekundärt till rhabdomyolys till följd av trauma; större kirurgi; allvarliga metaboliska, endokrina och elektrolytrubbningar; allvarlig akut infektion; hypotoni; eller okontrollerade kramper. 
VARNING Risken för rabdomyolys ökar vid användning i kombination med andra kolesterolsänkande medel.
Använd läkemedlet endast efter att diet och andra icke-farmakologiska behandlingar visat sig vara ineffektiva. Patienten ska följa en standardkost med låg kolesterolhalt före och under behandlingen.
Läkemedlet kan ges som en engångsdos när som helst på dagen med eller utan mat.
Bevaka tecken på myosit.
Patienter som ammar
På grund av risken för biverkningar hos ammade spädbarn bör kvinnor som tar atorvastatin inte amma.
Pediatriska patienter
Erfarenheten hos barn är begränsad till läkemedelsdoser upp till 80 mg dagligen under 1 år hos åtta patienter med homozygot familjär hyperkolesteremi. Inga kliniska eller biokemiska avvikelser rapporterades hos dessa patienter. Säkerhet och effekt har inte fastställts hos barn yngre än 9 år.
Geriatriska patienter
Säkerhet och effekt hos patienter 70 år och äldre med läkemedelsdoser upp till 80 mg dagligen liknade dem hos patienter yngre än 70 år.
Patientutbildning
Lär patienten korrekt kosthållning, viktkontroll och motion. Förklara vikten av att kontrollera förhöjda serumlipidnivåer.
Varna patienten om att undvika alkohol.
Säg åt patienten att rapportera biverkningar, t.ex. muskelvärk, illamående och feber.
Varna kvinnor om att läkemedlet är kontraindicerat under graviditet på grund av potentiell fara för fostret. Uppmana henne att omedelbart ringa om graviditet inträffar.
Reaktioner kan vara vanliga, ovanliga, livshotande eller vanliga och livshotande.
◆ Endast Kanada
◇ Icke märkt klinisk användning
.