B12-vitamintest: höga blodnivåer

Vitamin B12-test och extremt höga blodnivåer

Låga B12-vitaminnivåer i blodet indikerar brist på vitamin B12 i ett test, men förhöjda blodnivåer upptäcks också ofta. Siffror över 900 pg/ml anses vara höga, men i vissa fall har man registrerat fyra- eller till och med femsiffriga värden. Vad betyder dessa siffror – och är sådana nivåer en anledning till oro?

Höga B12-nivåer i blodet är inte nödvändigtvis en anledning till panik, eftersom de kan härröra från ett antal olika orsaker. De bör dock undersökas, eftersom några av de möjliga bakomliggande orsakerna inkluderar allvarliga sjukdomar. Förutom alkoholism, genetik, malabsorption och ökade transportmolekyler i blodet kan sjukdomar i levern, njurarna och blodet (t.ex. leukemi) betraktas som potentiella orsaker till en förhöjd B12-nivå i blodet (1-4).

Förklaringar till höga blodnivåer av vitamin B12

Förhöjda nivåer av vitamin B12 kan förekomma av ett antal orsaker, som grovt kan delas in i följande kategorier:

1. Förvrängda resultat
2. Testning för tidigt efter intag av B12-tillskott
3. Kroppens oförmåga att utnyttja B12 (5)
4. Svåra sjukdomar (4, 5)

I den här artikeln kommer vi att titta närmare på orsakerna till förhöjda B12-blodnivåer, samt överväga de nödvändiga sätten att reagera. I slutet finns också en vägledning om vad man ska göra om detta är fallet.

Förvrängda resultat

Det är nu känt att testresultaten från många laboratorier förvrängs om patienten har ett mycket högt antal antikroppar mot intrinsisk faktor (IF) i blodet. Testet visar då extremt höga värden bortom 1000 pg/ml B12, trots att det i verkligheten mycket väl kan föreligga en extrem B12-vitaminbrist (27-29).

En kontroll av IF-antikroppar, homocystein och MMA i urinen kan alltså indikera om de höga värdena av B12 felaktigt har producerats.

Betydelsen av tidsintervall

En mycket vanlig orsak till höga B12-värden är att blodprovet har utförts för tidigt efter administrering av en B12-injektion. Detta bör undvikas och testerna bör fördröjas med 7-10 dagar efter injektionen. Resultaten kan annars vara mycket missvisande, eftersom B12 som ännu inte har metaboliserats höjer blodnivån. Trots detta är höga B12-nivåer absolut ofarliga i dessa fall.

Intag av högdoserade orala B12-tillskott kan också kraftigt höja blodnivåerna – här bör samma period på 7-10 dagar iakttas före testning.

Om höga blodnivåer skulle uppstå under en kur med B12-vitamin bör en ny mätning göras 10 dagar efter att tillskottet har upphört.

Användningsproblem: B12-vitaminbrist trots höga blodvärden

Om B12-värdena förblir extremt höga vid ett andra blodprov kan orsaken ofta vara svår att fastställa, men är troligen relaterad till användningsproblem i kroppen.

Dessa problem uppstår när kroppen inte klarar av att utnyttja B12-vitaminet på ett korrekt sätt, vilket gör att det ansamlas i blodet. Det är därför möjligt att ha B12-brist trots höga B12-nivåer i blodet – till exempel om vitaminet inte kan binda korrekt till transportmolekyler (6). Detta kan testas med ett holo TC- eller MMA-urintest, som endast mäter det användbara B12 (holo TC) eller den metaboliska produkten (MMA-test).

Kontroll av vitamin B12-status med ett MMA-urintest

Höga blodnivåer av vitamin B12 som inte har orsakats av ett felaktigt test bör alltid följas upp med en officiell kontroll av B12-status. Det bekvämaste sättet att göra detta är att mäta metylmalonsyran (MMA) i urinen, som avgör hur mycket B12-vitamin cellerna faktiskt får. Testet kan utföras bekvämt och snabbt hemma; det måste dock beställas på nätet och kan vara dyrt.

Höga blodnivåer och transportmolekyler av vitamin B12

En annan metod som kräver ett besök hos läkaren för ett blodprov är holo TC-testet, som endast mäter vitamin B12 som är bundet till transportmolekylerna, transkobalamin. Endast denna bundna form av B12 kan transporteras korrekt till vävnaden och kroppens lager och därmed utnyttjas av kroppen (7, 8). Även om fritt, obundet B12 kan ge höga nivåer i ett serumtest har det ingen som helst biologisk funktion.

Det finns flera former av transkobalamintransportmolekylen – den som är viktig här är transkobalamin II, eftersom den gör det möjligt för B12 att bli biologiskt tillgängligt. Holo TC-testet mäter endast B12 som är knutet till transkobalamin II, vilket ger en mycket bättre indikation på den tillgängliga tillgången.

Nedan följer en lista över de vanligaste användningsproblemen i förhållande till transportmolekyler:

Deficiens av transkobalamin II

Vissa sällsynta ärftliga sjukdomar leder till brist på transkobalamin II, vilket innebär att en B12-vitaminbrist kan uppstå trots god tillgång. Här verkar B12-serumnivåerna vara mycket höga trots att en brist föreligger.

Transkobalamin II-antikroppar

Härdiska sjukdomar och långvarig användning av B12-injektioner kan ibland utlösa produktion av antikroppar som verkar mot transkobalamin II, vilket leder till att vitaminet inte utnyttjas ordentligt (9).

Transkobalamin bindningsproblem

I detta fall är transkobalamin fullt tillgängligt men har problem med att binda sig till vitamin B12 – det kommer alltså också att finnas en B12-brist, trots mycket höga blodnivåer.

Överproduktion av haptokorrin

Slutligt uppvisar vissa fall överproduktion av andra molekyler som också binder till vitamin B12, oftast det så kallade haptokorrinet eller R-bindemedlet, till vilket transkobalamin I och III hör. Detta leder till att B12 binds till dessa molekyler i stället för till transkobalamin II. Även om serumvärdena av B12 tycks stiga är inget av B12 tillgängligt för kroppen att använda.

Höga blodnivåer av vitamin B12 och sjukdomar

Ibland kan höga blodnivåer tillskrivas allvarliga sjukdomar. Följande mekanismer är ansvariga för höga blodvärden av vitamin B12 vid sådana sjukdomar:

1. Överproduktion av haptokorrin
2. Fel utsöndring av vitamin B12
3. Framgång av stora mängder B12 från kroppens lager i levern
4. Produktion av B12-analoger genom bakteriell överväxt

Nedan följer en lista över de vanligaste sjukdomarna som förknippas med mycket höga blodvärden av vitamin B12.

Sjukdom	Mekanism
Cancer och tumörer. (4)
Tumörer i levern Hepatocellulärt karcinom levercancer, primärt hepatocellulärt karcinom, HCC (10, 11) Sekundära levertumörer	Otillräcklig utsöndring av B12 Ökad produktion av transkobalaminer
Andra tumörer (12) Bröstcancer (13) Tarmcancer Magsäckstumörer Bordspottkörtelcancer	Ökad produktion av transkobalaminer
Blodsjukdomar
Kronisk myeloisk leukemi (CML) (14)	Överhöjd produktion av granulocytärt haptokorrin
Polycytemia vera (PV, Polycytemi, PCV) (15, 16)	Ökat frisättande av granulocytärt haptokorrin
Myelofibros (osteomyelofibros, OMF, benmärgsfibros)	Ökad produktion av transkobalaminer
Hypereosinofilt syndrom (HES) (17)	Ökad produktion av haptokorrin
Akut leukemi	Ökad produktion av haptokorrin
Liver sjukdomar
Hepatit (18)	Förlust av vitamin B12 från kroppens lager i levern Svikt på produktion av transkobalamin. II
Levercirros	Svårt upptag av vitamin B12 i levern
Alkoholisk leversjukdom (19, 20)	Otillräcklig produktion av transkobalamin II Överproduktion av transkobalamin I och II
Njursjukdomar
Njursvikt. (21)	Otillräcklig utsöndring av vitamin B12 och därav följande ackumulering i blodet
Tarmsjukdomar
Bakteriell överväxt i tarmen (22, 23)	Ökad produktion av B12-analoger genom bakterier

Höga B12-vitaminnivåer på grund av kroniska inflammationer

Höga B12-vitaminnivåer i blodet är ibland kopplade till autoimmuna sjukdomar som orsakar kroniska inflammationer. Mekanismen här är svår att fastställa, men härrör förmodligen från en ökad produktion av transkobalamin II (22-24). Trots detta är frekvensen och betydelsen av dessa observationer för närvarande oklara.

Här tycks förhöjda B12-vitaminnivåer förekomma mycket mer sällan än vid de tidigare nämnda sjukdomarna; detta samband tycks spela en relativt liten roll, såvitt den nuvarande forskningen visar.

Höga B12-vitaminnivåer i blodet – vad ska man göra?

Höga B12-vitaminnivåer i blodet bör alltid undersökas vidare, för att utesluta eventuella allvarliga sjukdomar. Ofta när de dyker upp beror det på ett enkelt fel i mätningen; normalt är tidsperioden mellan tillskott och blodprov för kort, vilket förvränger resultaten – absolut ingen anledning till panik.

Även erfarna läkare blir ibland förbryllade när de ska tolka höga B12-värden i blodet, så här kommer en liten guide om hur man ska gå tillväga i sådana fall:

Guide för höga blodvärden av vitamin B12

Källor

1. E. Andrès, K. Serraj, J. Zhu, A.J.M. Vermorken. The pathophysiology of elevated vitamin B12 in clinical practice QJM Feb 2013
2. Chiche L, Jean R, Romain F, Roux F, Thomas G, Canavese S, et al. Implications cliniques de la découverte d’une hypervitaminémie B12 en médecine interne. Rev Med Interne 2008;29:187-94.
3. Arendt JFB, Nexo E . Kobalaminrelaterade parametrar och sjukdomsmönster hos patienter med förhöjda serumkobalaminnivåer. PLoS ONE 2012;9:e45979.
4. Deneuville T, Mario N, Tiev KP, Tolédano C, Josselin-Mahr L, Gain M, et al. Concentration plasmatique élevée de la vitamine B12: un indicateur des maladies hépatiques ou tumourales? Rev Med Interne 2009;30 Suppl. 2:S73.
5. Ermens AA, Vlasveld LT, Lindemans J. Betydelse av förhöjda halter av kobalamin (vitamin B12) i blodet. Clin Biochem 2003;36:585-90.
6. Solomon LR. Störningar i metabolismen av kobalamin (vitamin B12): nya begrepp inom patofysiologi, diagnostik och behandling. Blood Rev 2007;21:113-30.
7. Grasbeck R. Biokemi och klinisk kemi vid transport av vitamin B12 och relaterade sjukdomar. J Clin Biochem 1984;17:99-107.
8. Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H Nicolas JP, Gueant JL, Frémont S. Cobalaminbindande glykoproteiner. I: Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H, red. Advances in Thomas Addison’s Diseases. Bristol: Journal of Endocrinology Ltd; 1994. s. 253-67.
9. Carmel R, Tatsis B, Baril L. Circulating antibody to transcobalamin II causing retention of vitamin B12 in the blood. Blood 1977;49:987-1000.
10. Fremont S, Chamigneulle B, Gerard P, Felden P, Lambert D, Gueant JL, et al . Blood transcobalamin levels in malignant hepatoma. tumour Biol 1991;12:353-9.
11. Kane SP, Murray-Lyon IM, Paradinas FJ, Johnson PJ, Williams R, Orr HA, et al. Vitamin B12 binding protein as a tumor markör for hepatocellular carcinoma. Gut 1978;19:1105-9.
12. Carmel R. Extreme elevation of serum transcobalamin I in patients with metastatic cancer. N Engl J Med 1975;292:282-4.
13. Gimsing P, Hippe E. Förhöjd koncentration av transkobalamin I hos en patient med metastaserande bröstcancer. Scand J Haematol 1978;21:243-9.
14. Gimsing P . Kobalaminmetabolism vid kronisk myeloisk leukemi. Dan Med Bull 1998;45:459-79.
15. Gimsing P. Kobalaminformerna och analogerna i plasma och myeloida celler under loppet av kronisk myeloisk leukemi relaterade till det kliniska tillståndet. Br J Haematol 1995;89:812-9.
16. Rachmilewitz B, Manny N, Rachmilewitz M . Transkobalaminerna vid polycytemia vera. Scand J Haematol 1977;19:453-62.
17. Zittoun J, Farcet JP, Marquet J, Sultan C, Zittoun R. Cobalamin vitamin B12 (vitamin B12) och B12-bindande proteiner i hypereosinofila syndrom och sekundär eosinofili. Blood 1984;63:779-83.
18. Hagelskjaer L, Rasmussen K . Metylmalonsyrakoncentrationen i serum påverkas inte vid hepatisk sjukdom. Clin Chem 1992;38:493-5.
19. Lambert D, Benhayoun S, Adjalla C, Gélot MM, Renkes P, Gérard P, et al . Alkoholisk skrumplever och kobalaminmetabolism. Digestion 1997;58:64-71
20. Baker H, Leevy CB, DeAngelis B, Frank O, Baker ER . Förändringar av kobalamin och holotranskobalamin i plasma och levervävnad hos alkoholister med leversjukdom. J Am Coll Nutr 1998;17:235-8.
21. Hofer LJ, Elian KM . Parenteral vitamin B12-behandling av hyperhomocysteinemi vid terminal njursjukdom. Med Clin Exp 2004;27:10-3.
22. Murphy, M. F., Sourial, N. A., Burman, J. F., Doyle, D. V., Tabaqchali, S. och Mollin, D. L. (1986), Megaloblastisk anemi på grund av B12-vitaminbrist orsakad av bakterieöverväxt i tunntarmen: möjlig roll för B12-vitaminanaloger. British Journal of Haematology, 62: 7-12.
23. Brandt LJ, Bernstein LH, Abdul W. Production of Vitamin B12 Analogues in Patients with Small-Bowel Bacterial Overgrowth. Ann Intern Med. 1977;87:546-551.
24. Molad Y, Rachmilewitz B, Sidi Y, Pinkhas J, Weinberger A . Serumtranskobalamin och transkobalaminnivåer vid systemisk lupus erythematosus. Am J Med 1989;88:141-4
25. Grindulis KA, Calverley M, Cox C . Reumatoid artrit: Är serum vitamin B12 högt vid aktiv sjukdom? J Rheumatol 1984;11:211-2. MedlineWeb of Science
26. Kalyoncu U, Buyukasik Y, Akdogan A, Karadag O, Bilgen SA, Kiraz S, et al. Ökade serumnivåer av vitamin B12 är förknippade med Stills sjukdom i vuxen ålder med reaktivt makrofagaktiveringssyndrom. Joint Bone Spine 2010;77:131-4.