Ett enkelt blodprov kan upptäcka de tidigaste förändringarna som orsakas av Huntingtons sjukdom, till och med innan skanningar kan visa tecken i hjärnan, enligt en ny studie ledd av UCL.
Studien, som publiceras i Science Translational Medicine, bygger på nya bevis från samma forskargrupp, som fann att ett nytt blodprov kan förutsäga sjukdomens uppkomst och följa dess utveckling hos personer som bär på den gen som är ansvarig för den obotliga och dödliga hjärnsjukdomen.
I samband med den senaste studien utvecklade teamet en verktygslåda för att vägleda mätning av två tidiga biomarkörer för Huntingtons sjukdom som finns i blod och hjärnvätska, för användning i kliniska prövningar som syftar till att hitta den första sjukdomsförändrande behandlingen för Huntingtons sjukdom.
”Många människor som utvecklar Huntingtons sjukdom rapporterar subtila tecken, t.ex. med humöret eller koordinationen, i det så kallade prodromalstadiet, innan några förändringar kan upptäckas genom hjärnscanningar. Vi har upptäckt att blodprov kan bidra till att identifiera grupper av människor med mycket tidig neurodegeneration för att hjälpa oss att genomföra kliniska prövningar av läkemedel för att förebygga symtom”, säger huvudförfattaren Ed Wild från UCL Huntington’s Disease Centre, UCL Institute of Neurology.
”Vi var förvånade över att blodtesterna kunde upptäcka tecken till och med innan några tecken på neurodegeneration kunde ses på hjärnscanningar.”
Forskarna varnar för att blodtestet ännu inte är till hjälp för enskilda patienter.
”Det behövs mer forskning för att klargöra den kliniska potentialen hos det här testet. Vi hoppas att det kan bidra till att utveckla de första läkemedlen för att bromsa Huntingtons sjukdom, och om de blir tillgängliga kan testet förhoppningsvis hjälpa till att vägleda besluten om när behandlingen ska påbörjas”, säger den första författaren Lauren Byrne (UCL Institute of Neurology).
Huntingtons sjukdom orsakas av en enda känd genetisk mutation, och varje barn till en bärare av en mutation har en 50-procentig chans att ärva sjukdomen. Även om de flesta personer med mutationen börjar visa symtom mellan 30 och 50 års ålder, kan sjukdomen börja uppträda i vilken ålder som helst.
I studien ingick 40 personer med Huntingtons sjukdom som befann sig i olika stadier av sjukdomen, 20 personer som bar på den genetiska mutationen men som ännu inte hade fått diagnosen Huntingtons sjukdom och 20 friska kontrollpersoner som rekryterades via National Hospital for Neurology and Neurosurgery.
Forskarna tog prover av blodplasma och cerebrospinalvätska (hjärnvätska) och testade dem för både neurofilament light-protein (NfL), som ofta är en produkt av nervcellsskador, och för koncentrationen av det muterade huntingtinprotein (mHTT) som orsakar sjukdomen. De jämförde sedan dessa resultat med kliniska mått som volymer av hjärnområden från MRT-undersökningar och några motoriska och kognitiva tester.
De fann att mätningar av NfL i blodet var starkast associerade med alla kliniska mått.
Forskarteamet använde uppgifterna för att modellera vilket stadium av sjukdomen eller av pre-Huntingtons som varje person befann sig i. Utifrån deras modellering, som stöddes av en jämförelse med en mycket större kohort av patienter, kunde de fastställa att de första identifierbara förändringarna är mängden av den muterade genen i hjärnvätska och av NfL i blod och hjärnvätska.
Forskarna säger att deras resultat kan vara avgörande för kliniska prövningar, t.ex. en kommande prövning för att avgöra om läkemedlet RG6042 (tidigare IONIS-HTTRx) kan bromsa sjukdomsförloppet.
”Vi lever i en tid av otroliga framsteg inom området neurodegeneration, och forskningen om Huntingtons sjukdom banar väg för interventioner som kan förändra människors liv. Att utveckla verktyg för att spåra biologiska och kliniska förändringar och identifiera kandidater som ska delta i kliniska prövningar är avgörande för att sådana prövningar ska bli framgångsrika”, säger medförfattaren Dr Filipe Brogueira Rodrigues (UCL Institute of Neurology).
Mer om Huntingtons sjukdom
Huntingtons sjukdom är en dödlig genetisk neurologisk sjukdom. Den utvecklas vanligtvis i vuxen ålder och orsakar onormala ofrivilliga rörelser, psykiatriska symtom och demens. Cirka 10 000 personer i Storbritannien har HD och cirka 25 000 är i riskzonen. Sjukdomen är obotlig och det finns inga effektiva behandlingar för att bromsa den. Patienterna dör vanligtvis inom 20 år från det att symtomen började.
Denna artikel har återpublicerats från material som tillhandahållits av University College London. Observera: Materialet kan ha redigerats med hänsyn till längd och innehåll. För ytterligare information, vänligen kontakta den citerade källan.
Referens:
Byrne, L. M., Rodrigues, F. B., Johnson, E. B., Wijeratne, P. A., Vita, E. D., Alexander, D. C., . . . Wild, E. J. (2018). Utvärdering av muterade huntingtin- och neurofilamentproteiner som potentiella markörer vid Huntingtons sjukdom. Science Translational Medicine, 10(458). doi:10.1126/scitranslmed.aat7108
.