KLINISK FARMACOLOGI
Humanfarmakologi
Absorption
Serumnivåstudier med en oral dos på 150 mg klindamycinhydroklorid hos 24 normala vuxna frivilliga visade att klindamycin absorberades snabbt efter oral administrering. En genomsnittlig toppserumnivå på 2,50 mcg/ml uppnåddes på 45 minuter; serumnivåerna var i genomsnitt 1,51 mcg/ml vid 3 timmar och 0,70 mcg/ml vid 6 timmar. Absorptionen av en oral dos är praktiskt taget fullständig (90 %) och samtidig administrering av mat ändrar inte serumkoncentrationerna nämnvärt; serumnivåerna har varit enhetliga och förutsägbara från person till person och från dos till dos. Studier av serumnivåer efter flera doser klindamycinhydroklorid i upp till 14 dagar visar inga tecken på ackumulering eller förändrad metabolism av läkemedlet. Doser på upp till 2 gram klindamycin per dag i 14 dagar har tolererats väl av friska frivilliga, förutom att förekomsten av gastrointestinala biverkningar är större med de högre doserna.
Distribution
Koncentrationerna av klindamycin i serum ökade linjärt med ökad dos. Serumnivåerna överstiger MIC (minsta hämmande koncentration) för de flesta angivna organismer under minst sex timmar efter administrering av de vanligtvis rekommenderade doserna. Clindamycin distribueras i stor utsträckning i kroppsvätskor och vävnader (inklusive ben). Inga signifikanta nivåer av klindamycin uppnås i cerebrospinalvätskan, även i närvaro av inflammerade hjärnhinnor.
Exkretion
Den genomsnittliga biologiska halveringstiden är 2,4 timmar. Ungefär 10 % av bioaktiviteten utsöndras i urinen och 3,6 % i avföringen; resten utsöndras som bioinaktiva metaboliter.
Speciella populationer
Särskilda populationer
Njurfunktionsnedsättning
Serumhalveringstiden för klindamycin ökar något hos patienter med markant nedsatt njurfunktion. Hemodialys och peritonealdialys är inte effektiva för att avlägsna klindamycin från serum.
Användning hos äldre
Farmakokinetiska studier på äldre frivilliga (61-79 år) och yngre vuxna (18-39 år) tyder på att enbart åldern inte förändrar klindamycins farmakokinetik (clearance, elimineringshalveringstid, fördelningsvolym och area under serumkoncentrationstidskurvan) efter intravenös administrering av klindamycinfosfat. Efter oral administrering av klindamycinhydroklorid ökar elimineringshalveringstiden till cirka 4 timmar (intervall 3,4 till 5,1 h) hos äldre jämfört med 3,2 timmar (intervall 2,1 till 4,2 h) hos yngre vuxna. Absorptionsgraden skiljer sig dock inte mellan åldersgrupperna och ingen dosändring är nödvändig för äldre med normal leverfunktion och normal (åldersjusterad) njurfunktion.
Mikrobiologi
Clindamycin hämmar bakteriell proteinsyntes genom att binda till 50S-underenheten av ribosomen. Det har aktivitet mot grampositiva aerobier och anaerobier samt vissa gramnegativa anaerobier. Clindamycin är bakteriostatiskt. Korsresistensen mellan klindamycin och lincomycin är fullständig. Antagonism in vitro har påvisats mellan klindamycin och erytromycin. Inducerbar resistens mot klindamycin har identifierats hos makrolidresistenta stafylokocker och beta-hemolytiska streptokocker. Makrolidresistenta isolat av dessa organismer ska screenas för inducerbar resistens mot klindamycin med hjälp av D-zon-testet.
Clindamycin har visat sig vara verksamt mot de flesta isolat av följande mikroorganismer, både in vitro och vid kliniska infektioner, enligt beskrivningen i avsnitt INDIKATIONER OCH ANVÄNDNING.
Grampositiva aerobier
Staphylococcus aureus (meticillinkänsliga stammar)
Streptococcus pneumoniae (penicillinkänsliga stammar).mottagliga stammar)
Streptococcus pyogenes
Anaerobes
Prevotella melaninogenica
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Peptostreptococcus anaerobius
Clostridium perfringens
Minst 90 % av de mikroorganismer som förtecknas nedan uppvisar in vitro minimala hämmande koncentrationer (MIC) som är lägre än eller lika med brytpunkten för klindamycinmottaglig MIC för organismer av liknande typ som de som anges i tabell 1. Klindamycins effektivitet vid behandling av kliniska infektioner orsakade av dessa mikroorganismer har dock inte fastställts i adekvata och välkontrollerade kliniska prövningar.
Gram-positiva aerobier
Staphylococcus epidermidis (meticillin-mottagliga stammar)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus anginosus
Streptococcus oralis
Streptococcus oralis
Streptococcus mitis
Anaerobes
Prevotella intermedia
Prevotella bivia
Propionibacterium acnes
Micromonas (”Peptostreptococcus”) micros
Finegoldia (”Peptostreptococcus”) magna
Actinomyces israelii
Clostridium clostridioforme
Eubacterium lentum
Metoder för känslighetstestning
När de finns tillgängliga, Det kliniska mikrobiologiska laboratoriet bör tillhandahålla läkaren kumulativa resultat av in vitro känslighetstester för antimikrobiella läkemedel som används på lokala sjukhus och inom lokala verksamhetsområden i form av periodiska rapporter som beskriver känslighetsprofilen för nosokomiala och samhällsförvärvade patogener. Dessa rapporter ska hjälpa läkaren att välja det mest effektiva antimikrobiella läkemedlet.
Dilutionstekniker
Kvantitativa metoder används för att bestämma antimikrobiella minimala hämmande koncentrationer (MIC). Dessa MIC ger en uppskattning av bakteriers känslighet för antimikrobiella föreningar. MIC bör bestämmas med hjälp av ett standardiserat förfarande baserat på utspädningsmetod (buljong, agar eller mikrodilution)1,2 eller motsvarande med standardiserat inokulum och standardiserade koncentrationer av klindamycin. MIC-värdena bör tolkas enligt kriterierna i tabell 1.
Diffusionstekniker
Kvantitativa metoder som kräver mätning av zondiametrar ger också reproducerbara uppskattningar av bakteriers känslighet för antimikrobiella föreningar. Det standardiserade förfarandet1,3 kräver användning av standardiserade inokulumkoncentrationer. Vid detta förfarande används pappersskivor impregnerade med 2 mcg klindamycin för att testa mikroorganismernas känslighet för klindamycin. Rapporter från laboratoriet som ger resultat av det standardiserade känslighetstestet med en enda skiva med en 2 mcg clindamycinskiva ska tolkas enligt kriterierna i tabell 1.
|
Patogen |
Kriterier för tolkning av känslighet |
||||||
|
Minimala inhibitoriska koncentrationer (MIC i mcg/mL) |
Skiva Diffusion (zondiametrar i mm) |
S |
I |
R |
S |
I |
R |
|
Staphylococcus spp. |
≤ 0.5 |
1 till 2 |
≥ 4 |
≥ 21 |
15 till 20 |
≤ 14 |
Streptococcus pneumoniae och andra Streptococcus spp. |
≤ 0.25 |
≥ 1 |
≥ 19 |
16 till 18 |
≤ 15 |
|
Anaeroba bakterier |
≤ 2 |
≥ 8 |
NA |
NA |
NA |
||
NA = ej tillämpligt
En rapport om ”Susceptible” (mottaglig) indikerar att patogenen troligen kommer att hämmas om den antimikrobiella föreningen i blodet når de koncentrationer som vanligen kan uppnås. En rapport med ”Intermediär” indikerar att resultatet bör betraktas som tvetydigt, och om mikroorganismen inte är helt mottaglig för alternativa, kliniskt användbara läkemedel bör testet upprepas. Denna kategori innebär en möjlig klinisk tillämpbarhet på platser i kroppen där läkemedlet är fysiologiskt koncentrerat eller i situationer där höga doser av läkemedlet kan användas. Denna kategori ger också en buffertzon som förhindrar att små, okontrollerade tekniska faktorer orsakar stora avvikelser i tolkningen.
En rapport med ”Resistent” indikerar att patogenen sannolikt inte kommer att hämmas om den antimikrobiella föreningen i blodet når de koncentrationer som vanligen kan uppnås; annan behandling bör väljas.
Kvalitetskontroll
Standardiserade förfaranden för känslighetstest kräver användning av laboratoriekontroller för att övervaka och säkerställa noggrannheten och precisionen hos de förnödenheter och reagenser som används i testet samt tekniken hos de personer som utför testet.1,2,3,4 Standardklindamycinpulver bör ge de MIC-områden som anges i tabell 2. För diskdiffusionstekniken med en 2 mcg clindamycinskiva bör kriterierna i tabell 2 uppnås.
|
Acceptabla kvalitetskontrollintervall |
||
|
QC-stam |
Minimalt hämmande koncentration (mcg/mL) |
Diskdiffusionsområde (zondiametrar i mm) |
När testning sker Aeroba patogener |
|
Staphylococcus aureus ATCC 29213 |
0.06 till 0.25 |
NA |
|
Staphylococcus aureus ATCC 25923 |
NA |
24 till 30 |
|
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 |
0.03 till 0,12 |
19 till 25 |
Vid testning av anaerobier |
Bacteroides fragilis ATCC 25285 |
0.5 till 2 |
NA |
|
Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741 |
2 till 8 |
NA |
|
Eubacterium lentum ATCC 43055 |
0.06 till 0,25 |
NA |
NA = Ej tillämpligt
ATCC® är ett registrerat varumärke för American Type Culture Collection