Drogöverdosering är en av de vanligaste orsakerna till dödsfall i USA; 47 055 dödliga överdoser av droger rapporterades 2014, vilket är en ökning med 6 %.En ökning med 6,5 % jämfört med föregående år (1), som drivs av opioidanvändningsstörningar (2,3). Metadon är en opioid som förskrivs för smärtlindring och tillhandahålls även genom opioidbehandlingsprogram för att behandla opioidbruksstörningar. Eftersom metadon kan finnas kvar i en persons system långt efter att de smärtlindrande fördelarna har uttömts kan det orsaka långsam eller ytlig andning och farliga förändringar i hjärtrytmen som kanske inte uppfattas av patienten (4,5). I december 2006 utfärdade Food and Drug Administration ett folkhälsoråd som varnade sjukvårdspersonal för rapporter om dödsfall och livshotande biverkningar, t.ex. andningsdepression och hjärtrytmrubbningar, hos patienter som fick metadon (4). I januari 2008 begränsades distributionen av 40 mg-formuleringen av metadon genom en frivillig tillverkarrestriktion.* CDC analyserade statliga mortalitets- och hälsovårdsdata och riktlinjer för prioriterade läkemedelslistor (PDL) för att 1) jämföra den procentuella andelen dödsfall där metadon var inblandat med andelen förskrivning av metadon mot smärta, 2) karakterisera variationen i förskrivning av metadon mellan betalare och stater, och 3) bedöma om det fanns ett samband mellan statliga PDL-riktlinjer för Medicaid-ersättning och andelen överdoser av metadon. Analyserna visade att det mellan 2007 och 2014 skedde stora minskningar av metadonrelaterade överdosdödsfall. Förskrivningar av metadon stod för 0,85 % av alla opioidförskrivningar för smärta i den kommersiellt försäkrade befolkningen och 1,1 % i Medicaid-populationen. Dessutom observerades ett samband mellan Medicaid PDL:s som kräver förhandstillstånd för metadon och lägre andel metadonöverdoser bland Medicaid-skrivna. PDL-policy som kräver förhandstillstånd kan bidra till att minska antalet överdoser av metadon.
För att beräkna dödsfall genom överdosering av läkemedel och motsvarande dödlighetssiffror analyserades National Vital Statistics System Multiple Cause of Death mortality files (6) och överbryggade data från U.S. Census för perioden 1999-2014. För att bedöma om metadonförskrivning i synnerhet är högre bland Medicaid-skrivna användes Truven Healths MarketScan Commercial Claims and Encounters (CCE) och Medicaid-databaser över flera delstater för 2014 för att jämföra förskrivningsfrekvensen av metadon i öppenvård för kommersiellt försäkrade populationer med Medicaid-populationer.† CCE-databasen representerar inskrivna som vanligtvis omfattas av stora privata arbetsgivare och statliga myndigheter, vilket gör det möjligt att skapa ett regionalt fördelat bekvämlighetsurval av privat försäkrade personer.
För att undersöka om den observerade minskningen av dödsfall i metadonöverdoser från 2007 till 2014 var förknippad med Medicaid-metadonersättningspolicy som syftade till att minska förskrivningen av metadon, undersöktes metadonöverdoser (inklusive dödliga och icke-dödliga överdoser). Vissa stater använder sig av en PDL, en formell publicerad förteckning över specifika receptbelagda läkemedel med märke och generiskt namn, listade som ”föredragna”. Icke-prefererade produkter är tillgängliga för betalning eller ersättning endast efter att ha erhållit förhandstillstånd för den specifika patienten och produkten. Förskrivning av läkemedel från den föredragna listan gör godkännandeprocessen mindre besvärlig och underlättar snabbare återbetalning. För att avgöra om en delstats policy var förknippad med högre metadonmorbiditet eller -dödlighet analyserades 2012 och 2013 års akutmottagnings- och slutenvårdsdata från Health Care Utilization Project (HCUP) (7) från tre delstater (Florida, North Carolina och South Carolina). Urvalet av delstater baserades på geografisk närhet (för att maximera befolkningslikheter), variation i delstaternas PDL-politik och datatillgänglighet. För varje delstat fastställdes om PDL inkluderade metadon mot smärta; vanligtvis behöver en förskrivare inte få ett förhandsgodkännande för användning av ett PDL-läkemedel för att få ersättning.
De tre utvalda delstaterna bekräftade metadons status för metadon mot smärta på sina PDL:er med Centers for Medicare & Medicaid Services. Under 2012-2013 listade Florida metadon som ett prioriterat läkemedel i sin PDL. North Carolina gav metadon en föredragen status utan att lista det på sin PDL (Centers for Medicare & Medicaid Services, opublicerade data, 2017), och South Carolina inkluderade inte metadon som ett föredraget läkemedel. HCUP-data (7) användes för att beräkna andelen metadonöverdoser per delstat för Medicaid-skrivna; administrativa faktureringskoder från International Classification of Diseases, Ninth Version, Clinical Modification (ICD-9-CM) användes för att identifiera fall av metadonöverdosering (965.02 och extern orsakskod E8501 ). Dödliga och icke-dödliga fall av överdosering identifierades i både delstatsspecifika akutmottagningar och uppgifter om slutenvård. HCUP tillhandahöll en population som var berättigad till Medicaid i varje delstat och använde den som nämnare för populationen. Univariat variansanalys (ANOVA) med F-test användes för att analysera metadonfrekvensen av överdosering bland Medicaid-ersatta patienter i de tre utvalda staterna. Skillnader med p-värden <0,05 ansågs vara statistiskt signifikanta. Alla analyser utfördes med hjälp av statistisk programvara.