Historia har skrivits, med varje barn i den första kliniska läkemedelsprövningen för Progeria som visade förbättringar inom ett eller flera områden av deras tillstånd, vilket bevisar att FTI-läkemedlet lonafarnib är den första kända, effektiva behandlingen för barn med Progeria.
Klicka här för att få en gratis kopia av resultatdokumentet från den kliniska studien
Megan och Meghan var de två första barnen som skrevs in i studien. De två flickorna träffades i Boston var fjärde månad i två år, för tester, för att få ny läkemedelsförsörjning och för att leka tillsammans! Här är de i december 2008, under en paus från testerna på Boston Children’s’ Hospital.
FOR MEDIA: klicka här för pressmeddelande, b-roll och andra pressuppgifter.
Resultaten av den första kliniska läkemedelsförsöket någonsin för barn med progeria har kommit och det är officiellt! Lonafarnib, en typ av farnesyltransferashämmare (FTI) som ursprungligen utvecklades för att behandla cancer, har visat sig vara effektivt för Progeria. Varje barn visar förbättring på ett eller flera av fyra sätt: ökad vikt, bättre hörsel, förbättrad benstruktur och/eller, viktigast av allt, ökad flexibilitet i blodkärlen. Resultaten av studien, som finansierades och samordnades av The Progeria Research Foundation, publicerades den 24 september 2012 i Proceedings of the National Academy of Sciences.
Gordon m.fl, Clinical Trial of a Farnesyltransferase Inhibitor in Children with Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome, PNAS, October 9, 2012 vol. 109 no. 41 16666-16671
Natsuki, från Japan, med sin bror, pappa och mamma som förbereder blandningen av lonafarnib och flytande sötningsmedel.
Resultatet ger förbättringar hos alla barn
Tjugoåtta barn från sexton länder deltog i den två och ett halvt år långa läkemedelsförsöket, vilket representerar 75 procent av de kända progeriafallen i världen när försöket inleddes. Barnen reste till Boston var fjärde månad för att få omfattande medicinska tester och studieläkemedel genom Boston Children’s Hospital’s Clinical and Translational Study Unit. Alla fick oralt lonafarnib, en FTI som tillhandahålls av Merck & Co., två gånger om dagen i två år, under överinseende av ordföranden för den kliniska studien Mark Kieran, M.D., Ph.D., Director of Pediatric Medical Neuro-oncology at the Dana-Farber / Children’s Hospital Cancer Center, och medordförandena Dr Monica Kleinman och Dr Leslie Gordon
Viktökning var det primära utfallsmåttet, eftersom barn med Progeria upplever allvarlig bristande tillväxt, med en mycket långsam linjär viktökningstakt över tiden. Forskarna undersökte många andra områden i kroppen, bland annat artärstyvhet (en indikator på hjärtinfarkt och stroke), benstyvhet (en indikator på benstyrka) och hörsel. ”När vi inledde denna kliniska prövning hade vi ingen aning om huruvida någon aspekt av Progeria skulle vara reversibel, eftersom ingen tidigare hade genomfört en klinisk behandlingsstudie för Progeria. Vi upptäckte bland annat att de stora blodkärlen faktiskt kan förbättras. Detta var en banbrytande upptäckt för barnen, eftersom accelererande kardiovaskulära sjukdomar är dödsorsaken vid Progeria. Även om det inte går att veta om vi har fördröjt stroke, hjärtinfarkt eller ökat livslängden inom bara en tvåårig behandlingsperiod, tvingar dessa positiva resultat oss att fortsätta att driva på för att hitta nya behandlingar tills vi har uppnått det vi satte oss för att göra 1999. Vi vill att barn med Progeria ska leva tills de är 80 år eller mer. Vi vill att de ska leva fulla, friska liv”, säger dr Gordon, PRF:s medicinska chef och försteförfattare till dokumentet om behandlingsupptäckten.
Rekordmässig takt i framstegen
Behandlingsupptäckten kommer mindre än ett decennium efter det att PRF och dr Francis Collins, som nu är chef för National Institutes of Health, slog sig samman för att identifiera orsaken till Progeria – en oväntat lång tidsrymd i den medicinska forskningsvärlden! Men för PRF och barn med Progeria, som lever till en genomsnittsålder på bara 13 år, är en sådan snabbhet avgörande för att vinna denna kapplöpning mot tiden.
Mateo, Milagros och Fernando ler när de tar emot priser från PRF vid sitt sista besök. Troféerna säger: ”DU GJORDE DET! Du slutförde den första progeriaprovet – du är en superstjärna!”
”PRF är ett bra exempel på en organisation som framgångsrikt möjliggör translationell forskning och går från genupptäckt till klinisk behandling i en aldrig tidigare skådad takt”, säger dr Kieran. ”Från 1999, då organisationen grundades, till idag har PRF identifierat den genetiska mutation som orsakar sjukdomen, finansierat preklinisk forskning, slutfört denna prövning, inlett en andra prövning och samarbetar för närvarande med vårt team på Boston Children’s Hospital för att planera ännu en prövning med läkemedel som, i likhet med FTI:s, har visat spännande resultat i Progeria-celler och djurmodeller. Det är ett fantastiskt resultat.
Vi håller med! Hur kom vi fram till denna underbara dag?
Efter 2003 års upptäckt av den genmutation som orsakar Progeria identifierade PRF-finansierade forskare FTI som en potentiell läkemedelsbehandling. Den mutation som orsakar Progeria leder till produktion av proteinet progerin, som skadar cellfunktionen. En del av progerins giftiga effekt på kroppen orsakas av en molekyl som kallas ”farnesylgrupp”, som fäster vid progerinproteinet och hjälper det att skada kroppens celler. FTI:er verkar genom att blockera farnesylgruppens fastsättning på progerin, vilket minskar den skada som progerin orsakar.
För mer information om studien, KLICKA HÄR för pressmeddelandet
Progeria kopplat till normal åldrandeprocess
Forskningen visar att det progeria-orsakande proteinet progerin också produceras i den allmänna befolkningen och ökar med åldern. Forskarna planerar att fortsätta utforska effekten av FTI, vilket kan hjälpa forskarna att lära sig mer om den kardiovaskulära sjukdomen som drabbar miljontals människor, liksom om den normala åldrandeprocessen som påverkar oss alla.
”Att koppla samman denna sällsynta sjukdom och det normala åldrandet bär frukt på ett viktigt sätt… värdefulla biologiska insikter erhålls genom att studera sällsynta sjukdomar som Progeria. Vår känsla från början var att Progeria hade mycket att lära oss om den normala åldrandeprocessen.”
– Dr Francis Collins, chef för National Institutes of Health
Vilket leende! Maria njöt verkligen av att måla under en av sina pauser från testerna på Boston Children’s Hospital.
Hjälp oss att hitta alla barn med progeria så att även de kan dra nytta av vårt arbete
Forskare tror att det vid varje given tidpunkt finns 200-250 barn som lever med progeria. För att identifiera okända barn lanserade PRF kampanjen ”Find the Other 150” i oktober 2009, och i september 2012 kände vi till 96 barn som lever i 35 länder – en ökning med 83 %!!! Du kan hjälpa till att hitta fler så att de kan dra nytta av den unika behandling och vård som PRF erbjuder. Dessa nya barn kan vara berättigade till framtida kliniska prövningar, så gå till Hitta de andra 150 för att ta reda på hur du kan hjälpa till att göra det möjligt.
Tack ALLA – vi hade inte kunnat göra det utan er!
En av de främsta anledningarna till att vi uppnådde genombrottsresultat i den här första prövningen beror på de enorma supportrar som tillhandahöll finansiering och annat stöd, vilket bidrog till att vi kunde ta oss ett steg närmare vårt slutgiltiga mål – ett botemedel mot Progeria. Klicka här för att se en särskild hyllning till alla som hjälpt till att göra drömmen om en behandling till verklighet.