Bakgrund: Klinisk erfarenhet av angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACE-hämmare) har visat att hämning av renin-angiotensinsystemet är en effektiv behandling av hypertoni och hjärtsvikt. Losartan (DuP753, MK954, cozaar) är det första icke-peptidiska läkemedlet som hämmar renin-angiotensinsystemet genom att selektivt blockera interaktionen mellan angiotensin II och dess receptor.
Skillnader mellan losartan och ace-hämmare: Farmakologiska skillnader mellan ACE-hämmare och losartan kan påverka den jämförande effekten och/eller säkerheten. Förutom angiotensin I har ACE andra substrat (t.ex. kininer). Att blockera metabolismen av kininer med ACE-hämmare kan vara fördelaktigt (t.ex. vasodilatation) och/eller framkalla biverkningar (t.ex. hosta) som inte kommer att framkallas av losartan. Man har beskrivit andra vägar för bildning av angiotensin II än ACE (t.ex. angiotensin I-konvertas), vilket kan begränsa ACE-hämmarnas förmåga att förhindra bildning av angiotensin II i alla vävnader. Losartan blockerar angiotensin II-svar oavsett hur eller var angiotensin II bildas. Två bindningsställen för angiotensin II är allmänt accepterade, AT1 och AT2. Losartan blockerar endast AT1-platser medan ACE-hämmare funktionellt blockerar angiotensin II-interaktion med båda platserna. Eftersom den fysiologiska rollen för AT2-platser är okänd kan man ifrågasätta relevansen av denna skillnad mellan ACE-hämmare och losartan.
Hypertoni: I djurmodeller av hypertoni är effekten av losartan likvärdig med effekten av ACE-hämmare. I djurmodeller som återspeglar komplikationer till hypertoni, såsom njurdysfunktion, hjärt- och kärlhypertrofi och stroke, är losartan och ACE-hämmare också lika effektiva. Utifrån dessa resultat leder kininpotentiering och avsaknad av hämning av angiotensin I-konvertas inte till skillnader i farmakologisk effekt mellan ACE-hämmare och losartan. När det gäller terapeutisk effekt tyder resultaten i djurmodeller därför på att losartan kommer att uppvisa ACE-hämmarnas fördelaktiga farmakologi utan de skadliga biverkningar som tillskrivs kininpotentiering.