Hur länge finns Seroquel kvar i ditt system efter att du har slutat?

Seroquel (Quetiapin) är ett läkemedel som utvecklades av AstraZeneca från 1992 till 1996. Det fick FDA-godkännande 1997 för behandling av schizofreni och har sedan dess fått godkännande för behandling av både akut mani och depressiva faser av bipolär sjukdom. Läkemedlet klassificeras som ett atypiskt antipsykotikum av andra generationen och utövar farmakologiska effekter via en rad måltavlor, bland annat: D2-, 5-HT2A-, H1-, alfa-1- och 5-HT1A-receptorer.

Kort sagt påverkar läkemedlet neurotransmissionen av dopamin, serotonin, histamin och noradrenalin. Det bekämpar specifikt psykotiska symtom via minimering av den dopaminerga överföringen i den mesolimbiska banan i hjärnan (ventral tegmental area till nucleus accumbens). Dessutom används det ibland som ett antidepressivt tillägg och i sällsynta fall som en off-label behandling av sömnlöshet (vanligtvis i låga doser).

Trots att det är ett effektivt läkemedel för många tillstånd, upplever vissa individer biverkningar och/eller skadliga långtidseffekter. Exempel på sådana problematiska effekter kan vara: yrsel, muntorrhet, trötthet, huvudvärk, högt blodtryck, sömnighet och viktökning av Seroquel. Som ett resultat av detta har många individer slutat ta Seroquel, men när de slutar undrar de hur lång tid det tar innan läkemedlet är helt ute ur deras system.

Hur länge stannar Seroquel i ditt system efter att ha slutat?

Om du har slutat helt att ta detta läkemedel kommer du troligen att uppleva en mängd Seroquel abstinenssymtom; några av dem kan vara försvagande. När du navigerar dig genom dessa utsättningssymtom kanske du undrar hur lång tid det tar innan den aktiva ingrediensen ”quetiapin” försvinner från ditt system. De flesta källor tyder på att den omedelbara frisättningen och versionen med förlängd frisättning (XR) av quetiapin har en elimineringshalveringstid på cirka 7 timmar.

Detta indikerar att det i genomsnitt tar 7 timmar efter intag för 50 % av quetiapindosen att elimineras från den systemiska cirkulationen. Baserat på denna information är det möjligt att förutsäga att Seroquel stannar i ditt system i cirka 1,6 dagar efter din sista dos. Med andra ord kommer det sannolikt att ta över 24 timmar, men mindre än 48 timmar för ditt system att helt ha rensat sig självt från läkemedlet.

Till skillnad från många andra ämnen som bildar metaboliter med halveringstider som överskrider halveringstiderna för moderkemikalien, anses metaboliter av quetiapin uppvisa halveringstider som är ungefär lika med eller mindre än quetiapin självt. Som ett resultat av detta bör de flesta människor förvänta sig att ha rensat Seroquel från sitt system inom 2 dagar efter utsättning. Med detta sagt är uppskattningen på 1,6 dagar ett ”genomsnitt” – vissa personer kan rensa läkemedlet snabbare eller långsammare än detta genomsnitt.

• Källa: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11510628/
• Källa: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/quetiapine

Variabler som påverkar hur länge Seroquel stannar i ditt system

Det finns en rad variabler att ta hänsyn till när man överväger detaljerna kring hur länge Seroquel sannolikt kommer att stanna kvar i ditt system efter utsättning. Dessa variabler innefattar saker som: individuella faktorer, den dos du tog, tid (och frekvens) för administrering, samt om du tar andra läkemedel tillsammans med det. Vissa variabler tenderar att främja snabbare systemisk clearance, medan andra kan förlänga processen.

1. Individuella faktorer

Två personer kan börja ta Seroquel XR vid exakt samma tidpunkt i matchande doser och sluta samtidigt, men ändå kan den ena individen rensa läkemedlet betydligt snabbare från sitt system än den andra. Denna påskyndade clearance-hastighet är ofta ett resultat av individuella faktorer som personens ålder, kroppsmassa, genetik, lever/njurhälsa etc.

Ålder: I många fall kan äldre personer inte utsöndra Seroquel lika snabbt som vuxna och ungdomar. Äldre (eller de som är över 65 år) uppvisar ofta minskat leverblodflöde och är mer benägna att ta mediciner för andra hälsoproblem – båda dessa stör metabolismen av Seroquel. Sämre metabolisk nedbrytning av läkemedlet kan leda till ökad ackumulering och förlängd halveringstid.

Ungdomar och yngre vuxna tenderar att uppvisa normativt leverblodflöde och är mindre benägna att ha andra hälsoproblem som kräver ytterligare läkemedel. Som ett resultat av detta kan de rensa Seroquel från den systemiska cirkulationen ungefär 40 % effektivare än äldre. En äldre person som tar en låg dos kan rensa ut den med samma effektivitet som en ung vuxen på en betydligt högre dos.

• Källa: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/20639se1-017,016_seroquel_lbl.pdf

Kroppsmassa: Storleken på din kropp i förhållande till den dos av Seroquel som du tar kan påverka något hur länge den stannar i ditt system. Särskilt gäller att ju större din storlek (längd/vikt) är i förhållande till dosen Seroquel du tar, desto snabbare kommer du sannolikt att rensa ut den ur ditt system. Å andra sidan, ju mindre din totala storlek är i förhållande till dosen, desto längre tid kommer det sannolikt att ta att utsöndra.

Förutom din storlek är det nödvändigt att ta hänsyn till din procentuella andel kroppsfett. Seroquel anses vara mycket lipofil i och med att det binder till fettdepåer i hela kroppen. Om du har en hög kroppsfettprocent kommer mer av läkemedlet att förbli lagrat i ditt fett innan det elimineras. Individer med en lägre andel kroppsfett kommer sannolikt inte att lagra lika mycket Seroquel i kroppen, vilket resulterar i en snabbare total utsöndring.

• Källa: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23768031

Genetics: Vissa genetiska varianter kan underlätta skillnader i leverenzymuttryck. Eftersom Seroquel är föremål för hepatisk metabolism, huvudsakligen av CYP3A4-isoenzymer, kan gener som påverkar CYP3A4-uttrycket påverka hur länge det stannar i ditt system. De med optimal CYP3A4-aktivering (till följd av gener) antas metabolisera Seroquel snabbt, vilket leder till snabbare utsöndring.

Individen med sämre CYP3A4-aktivering på grund av genetiska varianter kan metabolisera Seroquel dåligt. Dålig metabolisering av Seroquel kan förlänga dess halveringstid och väsentligt fördröja dess elimineringshastighet. Med det sagt är minskad CYP3A4-aktivitet inte lika ofta relaterad till genetik som till om någon tagit ett läkemedel som hämmar CYP3A4.

Matintag / vätskeintag: Det är känt att absorptionen av Seroquel påverkas avsevärt av matintag. Specifikt, om du äter en fettrik måltid tillsammans med Seroquel ökar de maximala serumkoncentrationerna med i genomsnitt 8 %. Om man å andra sidan tar Seroquel på tom mage eller tillsammans med en måltid utan ”hög fetthalt” kan det leda till snabbare absorption och snabbare systemisk clearance.

Och om man håller sig hydrerad efter att ha tagit Seroquel kan dessutom påverka elimineringshastigheten. Hydrering är känt för att förbättra urinflödeshastigheten, vilket i sin tur är känt för att påverka hur snabbt läkemedlet utsöndras. Någon som håller sig hydrerad ska teoretiskt sett utsöndra mer av läkemedlet i snabbare takt än någon som är uttorkad.

Hepatisk nedsättning: Det finns belägg för att leverfunktionsnedsättning fördröjer clearance av Seroquel med cirka 30 % jämfört med personer med normativ leverfunktion. Med andra ord tenderar personer med leverproblem att behålla större nivåer av läkemedlet under en längre tidsperiod jämfört med friska personer. Om du har haft problem med din leverfunktion, inse att du kanske inte metaboliserar läkemedlet lika snabbt (särskilt vid höga doser), vilket leder till större ackumulering och halveringstid.

Det antas att halveringstiden kan förlängas med flera timmar bland personer med nedsatt leverfunktion. Dessutom finns det subtila bevis som tyder på att njurinsufficiens kan ha en liten effekt på den systemiska clearance av Seroquel. En rapport dokumenterade att njurinsufficiens kan leda till en 25-procentig minskning av Seroquelclearance jämfört med personer med normativ njurfunktion.

• Källa: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12562141/
• Källa: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20361059
• Källa: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20361059
• Källa: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/20639se1-017,016_seroquel_lbl.pdf

Metabolisk hastighet: Din basala ämnesomsättning (BMR) anger hur mycket energi din kropp förbränner i vila. Personer med hög BMR tenderar inte bara att förbränna mer energi i vila, utan metaboliserar och utsöndrar också läkemedel snabbare än personer med låg BMR. Om du har ett högt BMR kan din kropp rensa Seroquel från den systemiska cirkulationen snabbare än en individ med ett lågt BMR.

Den exakta graden i vilken BMR påverkar clearance av quetiapin är inte helt klarlagd. Med det sagt har BMR vanligtvis ett inflytande på en persons kroppsfettprocent. Individer med högt BMR har sannolikt mindre totalt kroppsfett och möjligen mindre Seroquel-ackumulering i fettdepåer.

Urinärt pH: En persons pH i urinen kan ha en inverkan på hur snabbt läkemedel utsöndras från kroppen. Om du har ett högt pH i urinen tyder det på att din urin är ”alkalisk”, medan ett lågt pH i urinen tyder på surhet. Alkalisk urin anses förlänga utsöndringen av olika läkemedel som Seroquel eftersom den främjar reabsorptionen i njurarna, medan sur urin hämmar reabsorptionen och ökar clearance.

1. Dosering (150 mg till 800 mg)

Medicinsk dokumentation tyder på att den dagliga doseringen av Seroquel kan variera mellan 150 mg och 800 mg, beroende på patienten samt det tillstånd som behandlas. I allmänhet gäller att ju högre dos en person tar (särskilt i förhållande till kroppsstorlek), desto längre stannar den i systemet. När en person intar en hög dos finns det en högre nivå av Seroquel som cirkulerar i hela systemet – tillsammans med dess metaboliter.

Som ett resultat tenderar högre doser att underlätta ökad ackumulering av läkemedlet i fettdepåer i hela kroppen. Dessutom har de som tar höga doser ofta tagit Seroquel under en längre tid än användare av låga doser. Längre tid bland högdosanvändare innebär att läkemedlet sannolikt har ackumulerats i större utsträckning i kroppen än de som tar lägre doser (under kortare tid).

Individer som tar en låg dos (eller den minimala effektiva dosen) antas utsöndra läkemedlet snabbare än högdosanvändare. Detta beror på att levern och njurarna inte behöver arbeta lika hårt eftersom det finns mindre av läkemedlet (quetiapin) att metabolisera och utsöndra. Som ett resultat av detta kan kroppen effektivare rensa ut lägre doser quetiapin (och dess metaboliter) jämfört med högre doser.

1. Tidigare administrering

Typiskt sett är det så att ju längre en person har stått på Seroquel, desto större är sannolikheten för att han/hon har nått toppkoncentrationer av läkemedlet i hela blodomloppet och kroppsvävnaderna. Eftersom det bara tar 2 dagar för en individ att nå ”steady state”-koncentrationer, kommer individer som tar läkemedlet i 2+ dagar troligen att behålla läkemedlet under en längre tid än de som tar läkemedlet i mindre än 2 dagar. Vissa spekulerar i att långvarig daglig administrering kan resultera i större ackumulering av quetiapin (och metaboliter) i kroppsvävnader än de som tar det kortvarigt.

Delvis kan läkemedlet ta längre tid att klara sig bland långtidsanvändare eftersom de sannolikt har ökat sin dosering. Med tiden kan personer som tar Seroquel (och andra psykiatriska läkemedel) bygga upp en tolerans mot läkemedlets effekter. Detta leder till en ökning (potentiellt fördubbling) av dosen för att bibehålla effekten.

Efter varje dosökning bland långtidsanvändare cirkulerar en större mängd av läkemedlet i hela kroppen med varje dos. Av denna anledning kan det ta betydligt längre tid för kroppen hos en långtidsanvändare att göra sig av med ackumulerat quetiapin (och metaboliter) efter avslutad användning – jämfört med en korttidsanvändare. En korttidsanvändare, eller någon som tar läkemedlet ”vid behov” i låga doser för ett tillstånd som sömnlöshet, utsätts för mindre total ackumulering och bör utsöndra quetiapin i snabbare takt.

1. Ko-intag av läkemedel

Intag av ett annat läkemedel (eller ett tillskott) tillsammans med Seroquel har potential att påverka dess clearancehastighet. Vissa läkemedel anses påskynda metabolismen och clearance av Seroquel, medan andra är kända för att hämma processen. Eftersom Seroquel huvudsakligen metaboliseras av CYP3A4-isoenzymer, kommer intag av läkemedel som påverkar CYP3A4-funktionen att påverka hur länge Seroquel stannar i ditt system.

Läkemedel som är kända som CYP3A4-inducerare tros förstärka eller öka uttrycket av CYP3A4-isoenzymerna. Skulle du ha intagit en CYP3A4-inducerare kommer du sannolikt att metabolisera Seroquel snabbare än vanligt, vilket leder till snabbare systemisk clearance och eventuellt minimerade topplasmakoncentrationer. Exempel på några vanliga CYP3A4-inducerare inkluderar: Butalbital, karbamazepin, efavirenz, modafinil, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampicin och johannesört.

Substanser som är dokumenterade som CYP3A4-hämmare är kända för att de stör CYP3A4-isoenzymernas funktion. Detta innebär att det tar längre tid för levern att metabolisera Seroquel, vilket resulterar i en ökad elimineringshalveringstid. Några potenta CYP3A4-hämmare är t.ex: Claritromycin, Cobicistat, Indinavir, Ketokonazol, Nelfinavir, Ritonavir och Saquinavir.

• Källa: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22688609

Seroquel (Quetiapin): Absorption, metabolism, utsöndring (Detaljer)

Efter oral administrering av Seroquel absorberas dess farmakologiskt aktiva beståndsdel ”quetiapin” effektivt av mag-tarmkanalen (GI). Ungefär 83 % av dosen binds till plasmaproteiner och de högsta plasmakoncentrationerna uppnås ungefär 1,5 timmar efter intag om det administreras i dess ”omedelbar frisättning”-format. Om det administreras i ett ”extended-release”-format (XR) uppnås toppnivåer i blodet cirka 6 timmar efter intag.

Därefter distribueras läkemedlet i hela kroppen med uppskattningsvis 10 L/kg (liter per kilo). Quetiapin genomgår en betydande hepatisk metabolism och omvandlas till metaboliter via sulfoxidation och oxidation. Specifikt underlättar det mänskliga cytokrom P450-enzymet ”CYP3A4” sulfoxidering för att bilda den huvudsakliga (men inaktiva) metaboliten ”quetiapinsulfoxid.”

Det utsätts också för hydroxylering, av dibenzothiazepinringen, O-deakylering, N-dealkylering och konjugering. Vid intag av en quetiapindos inom intervallet 200-950 mg är koncentrationerna av quetiapinsulfoxid ~3 379 mcg/L i plasma. Som jämförelse är plasmanivåerna av quetiapin 83 mcg/L.

Andra metabolitnivåer inkluderar: 127 mcg/L av N-desalkylquetiapin, 12 mcg/L av O-desalkylquetiapin och 3 mcg/L av 7-hydroxyquetiapin. På grund av dess 6-7 timmars halveringstid elimineras läkemedlet och dess metaboliter från den systemiska cirkulationen mellan 33 och 38,5 timmar efter intag. Nästan 73 % av en quetiapindos utsöndras via urinen, medan 20 % elimineras via feces.

• Källa: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/quetiapine
• Källa: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12562141/

Tips för att rensa ut Seroquel ur ditt system

Om du har slutat ta Seroquel och vill försäkra dig om att quetiapin och dess metaboliter elimineras från din kropp så snabbt som möjligt kan det finnas några knep som kan öka utsöndringshastigheten. Innan du implementerar eller överväger något av tipsen nedan ska du alltid verifiera säkerhet och effektivitet med en läkare. Inse att vissa tips kan visa sig mer effektiva för vissa personer än andra.

1. Avsluta helt och hållet: Det mest uppenbara tipset här är att helt sluta ta Seroquel om du vill att det ska rensas ur ditt system. Vanligtvis är det bäst att genomföra en ”taper” (eller gradvis dosminskning) med hjälp av en läkare. Ju längre tid det har gått sedan du tog din sista dos av läkemedlet, desto större är sannolikheten att du blir helt avgiftad.
2. CYP3A4-induktion: Olika läkemedel och kosttillskott är kända för att inducera aktivitet av CYP3A4-enzymer i levern. Även om quetiapin metaboliseras i stor utsträckning kan dess metabolism förstärkas vid administrering av en substans som inducerar CYP3A4-aktivitet. Intag av en CYP3A4-hämmare kommer sannolikt att säkerställa att läkemedlet metaboliseras extensivt och utsöndras effektivt.
3. Motionera dagligen: Det är underförstått att Seroquel är lipofil, vilket innebär att det är ”fettlösligt”. Långtidsanvändare kan ha ackumulerat läkemedlet i större utsträckning i kroppsvävnader och fettdepåer. Att få daglig motion, särskilt konditionsträning, kan hjälpa dig att förbränna fett, öka blodflödet och maximera effektiviteten av quetiapinclearance.
4. Sura upp pH-värdet i urinen: Om du har ett starkt alkaliskt pH i urinen finns det en chans att du behåller quetiapin (och dess metaboliter) mycket längre än nödvändigt. Individer med alkalisk urin kan väsentligt minska den systemiska utsöndringstiden via acidifiering av urinen. Att äta mer sura livsmedel (för att surgöra urinen) kan öka den renala utsöndringen, medan alkaliska livsmedel kan försämra den.
5. Håll dig hydrerad: Om du försöker avgifta ditt system från quetiapin kan det vara bra att hålla dig hydrerad. Detta innebär att du ska dricka mycket vatten för att maximera ditt urinflöde. Att öka urinflödeshastigheten genom att öka vattenintaget har visat sig underlätta snabbare clearance av läkemedel. Gå dock inte för långt med vattenkonsumtionen eftersom detta kan vara giftigt.

Hur länge har Seroquel stannat i ditt system efter att du har slutat?

Om du nyligen har slutat ta Seroquel, dela med dig av en kommentar om hur länge du tror att det stannade i ditt system efter att du har slutat? Tror du att du rensade ut läkemedlet snabbare än vanligt från ditt system eller att du behöll läkemedlet under en längre tid efter din sista dos? För att hjälpa andra att få en bättre förståelse för din situation, dela med dig av information som: din ålder, dosen du tog och om du tog några CYP3A4-hämmare (eller inducerare).

Inse att för de flesta användare kommer läkemedlet att vara helt rensat från den systemiska cirkulationen inom 48 timmar. Med andra ord kommer quetiapin inte att dröja kvar i ditt blodomlopp eller framkalla farmakologiska effekter 2+ dagar efter att du slutat ta det.