Den Ras-medierade vägen, som verkar genom SHC, GRB2 (Growth Factor Receptor Bound protein-2) och SOS1 (Son of Sevenless-1) uppströms och aktiverar MAP-kinaser nedströms, aktiverar transkriptionsfaktorer som Elk1 och NF-IL-6 (C/EBP-Beta), som kan verka genom sina egna svarselement i genomet. Dessa faktorer och andra transkriptionsfaktorer som Activating Protein-1 och SRF (Serum Response Factor) som reagerar på många olika signalvägar samlas för att reglera en mängd komplexa promotorer och förstärkare som reagerar på IL-6 och andra signalfaktorer. Förutom JAK/STAT- och Ras/MAP-kinasvägarna aktiverar IL-6 även PI3K (Phosphoinositide-3 Kinase). Den PI3K/Akt/NF-KappaB-kaskad som aktiveras av IL-6 fungerar tillsammans för att uppnå den maximala antiapoptotiska effekten av IL-6 mot TGF-Beta (Transforming Growth Factor-Beta). Den antiapoptotiska mekanismen hos PI3K/Akt tillskrivs fosforylering av BCL2-familjemedlemmen (B-Cell Leukemia-2) BAD (BCL2 Associated Death Promoter) av Akt. Det fosforylerade BAD associeras sedan med 14-3-3, som avskiljer BAD från BCLXL och därmed främjar cellöverlevnad. Reglering av familjemedlemmen BCL2 anses också vara en av de antiapoptotiska mekanismerna hos STAT3, som rapporterades kunna inducera BCL2 i pro-B-celler. Således är det troligt att båda de antiapoptotiska signalvägar som omvandlas av IL-6 konvergerar till medlemmarna i BCL2-familjen, som skulle kunna verka uppströms från Caspase3. IL-6 blockerar också den TGF-Beta-inducerade aktiveringen av Caspase3. Förutom induktion av BCL2 kan STAT3 direkt uppreglera transkriptionen av p21, som är inblandad i antiapoptos. Avslutningen av cytokinsignalering av IL-6-typ sker genom verkan av tyrosinfosfataser, proteasom- och JAK-kinashämmare SOCS (Suppressor of Cytokine Signaling), PIAS (Protein Inhibitors of Activated STATs) och internalisering av cytokinreceptorerna via GP130. En av de viktigaste effekterna av IL-6 är den transkriptionella aktiveringen av APP-gener (Acute-Phase Plasma Proteins) i leverceller. SHP2 fungerar som en negativ regulator av JAK/STAT-signalering delvis genom att nedreglera JAK-aktiviteten och därigenom indirekt moderera induktionen av STAT3-beroende APP-gener. IL-6 stimulerar flera typer av leukocyter och produktionen av akutfasproteiner i levern. Det är särskilt viktigt för att inducera B-celler att differentiera sig till antikroppsbildande celler (plasmaceller). IL-6 frisätts i cirkulationen, där det fungerar på ett hormonliknande sätt för att inducera lipolys och fettoxidation. I nyare experiment har det visats att IL-6-infusion ökar glukosavgången under en hyperinsulinaemisk euglykemisk clamp hos friska människor. IL-6-behandling av myotuber ökar fettsyraoxidationen, det basala och insulinstimulerade glukosupptaget och translokationen av GLUT4 till plasmamembranet. Vidare ökar IL-6 snabbt och markant AMPK (AMP-aktiverat proteinkinas) och de metaboliska effekterna av IL-6 upphävdes i AMPK-dominerande negativt infekterade celler. Slutligen förmedlar IL-6 antiinflammatoriska effekter genom att stimulera produktionen av antiinflammatoriska cytokiner och genom att undertrycka TNFα-produktionen. Vi föreslår att IL-6 och andra muskelavledda cytokiner (myokiner) kan spela en roll för att förebygga typ 2-diabetes .
.