Immunterapi förbättrar femårsöverlevnad för personer med avancerad lungcancer

I en studie som leddes av UCLA-forskare hjälpte behandling med immunterapiläkemedlet pembrolizumab mer än 15 procent av personerna med avancerad icke-småcellig lungcancer att leva i minst fem år – och 25 procent av de patienter vars tumörceller hade ett specifikt protein levde minst lika länge.

När studien inleddes 2012 var den genomsnittliga femårsöverlevnaden bara 5,5 procent för personer med den typen av cancer.

Studien, som genomfördes av forskare vid UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center och mer än 30 andra centra, var den första som utvärderade pembrolizumab som behandling av lungcancer. Resultaten presenterades i en pressbriefing den 1 juni vid 2019 års möte för American Society of Clinical Oncology.

”Vi kan inte längre se på den här sjukdomen som en sjukdom där vi alltid ska mäta överlevnad i månader”, säger Dr Edward Garon, studiens huvudförfattare, docent i medicin vid David Geffen School of Medicine vid UCLA och medlem av Jonsson Cancer Center. ”Dessa resultat förändrar väsentligt utsikterna för personer med avancerad icke-småcellig lungcancer. Det faktum att vi har patienter i den här studien som fortfarande lever och mår bra sju år efter att de börjat med pembrolizumab är ganska anmärkningsvärt.”

Studien omfattade 550 deltagare, varav 101 inte hade fått någon tidigare behandling för avancerad cancer och 449 som hade fått det. Alla deltagare fick pembrolizumab, som marknadsförs under varumärket Keytruda, varannan till var tredje vecka.

Under 2015, bara tre år efter studiens början, fick deltagarnas positiva tidiga reaktioner på pembrolizumab Livsmedelsverket att godkänna behandlingen för vissa personer med icke-småcellig lungcancer. Sedan dess har läkemedlet godkänts för bredare användning och blivit en viktig del i hanteringen av sjukdomen.

Pembrolizumab är en immunkontrollpunktshämmare som fungerar genom att blockera interaktionen mellan PD-1 och PD-L1, som båda är proteiner på T-cellernas yta. Genom att blockera denna interaktion, som i allmänhet hämmar kroppens immunsvar, aktiverar pembrolizumab immunsystemet så att det bättre kan angripa cancern. Forskarna fann att läkemedlet fungerade bättre hos personer som hade högre nivåer av PD-L1, oavsett om de tidigare hade behandlats för cancer eller inte.

Av dem som tidigare var obehandlade levde 29,6 procent av dem som hade PD-L1-uttryck i minst hälften av tumörcellerna efter fem år, jämfört med 15,7 procent av dem som hade lågt PD-L1-uttryck.

För personer som hade fått tidigare cancerbehandling levde 25 procent som hade PD-L1-uttryck i minst hälften av sina tumörceller efter fem år, medan 12,6 procent av dem med låga PD-L1-nivåer och 3,5 procent utan PD-L1-uttryck levde så länge.

Finansiering av forskningen tillhandahölls av Merck Sharp & Dohme, ett dotterbolag till Merck & Co.

Enligt National Cancer Institute är lungcancer den främsta orsaken till dödsfall i cancer i USA och i världen. Endast ungefär en tredjedel av patienterna ser en betydande tumörminskning med standardkemoterapi, och personer med sjukdomen överlever i genomsnitt bara ett år efter att de har fått sin diagnos. Mer än 228 000 personer kommer i år att diagnostiseras med sjukdomen i USA och American Cancer Society uppskattar att nästan 143 000 kommer att dö av lungcancer 2019.

En överlevares berättelse

När Cary Parton fick diagnosen icke-småcellig lungcancer i februari 2013 visste han att han behövde extraordinära åtgärder för att besegra sjukdomen. Cancern hade redan börjat sprida sig över hela hans kropp.

Parton påbörjade omedelbart kemoterapi, men efter åtta veckors behandling visade en datortomografi att tumörerna faktiskt hade ökat i storlek. Det var då han träffade Garon, som skrev in Parton i den kliniska prövningen av pembrolizumab.

Parton började ta läkemedlet i juni 2013, och inom 10 veckor hade hans tumörer visat en minskning med 40 procent. I februari 2014 hade de minskat med 86 procent, och i april 2019, nästan sex år efter att studien inleddes, hade Partons tumörer krympt med mer än 95 procent.

”Det var ganska dramatiskt”, säger Parton, som bor i Seal Beach i Kalifornien. ”Den här kliniska studien var en livräddare. Att vara vid liv i dag är ganska mirakulöst. Det är häpnadsväckande.”

Parton, som nu är 65 år och pensionerad från sitt arbete inom byggbranschen, tillbringar sin tid på gymmet, spelar golf, arbetar som volontär och njuter av livet vid stranden.

”Om du inte kände mig eller visste om min cancer skulle du inte tro att det är något fel på mig överhuvudtaget.”