Vår första tanke om feber är att när människor har feber kan de få rysningar och känna sig kalla. Vad du faktiskt kommer att lära dig är att din uppfattning faktiskt är den omvända av verkligheten. Innan vi går in på detta måste vi ta upp inflammation för att något av detta ska bli meningsfullt. Den inflammatoriska reaktionen är en allmän reaktion oavsett vad som skadar kroppen. Syftet är att förstöra skadliga ämnen och hjälpa vävnaden att läka och bli bättre.
Den inflammatoriska reaktionen (även kallad den icke-specifika immunreaktionen)
Skadade vävnadsceller släpper ut kemikalier som orsakar inflammation och som kallas ”kemiska mediatorer för inflammation”. Dessa kemikalier ger i första hand sina effekter i de lokaliserade områden där de frigörs. Låt oss först tala om 3 breda saker som kan få celler att frisätta kemiska mediatorer för inflammation:
1) Mikrobiella infektioner orsakade av saker som t.ex. lytiska virus. De flesta virus är lytiska (kallas så eftersom de orsakar lysis, splittring av celler). Bakterieinfektioner är en annan typ av mikrobiell infektion. Influensa, hepatit, hiv, är alla lytiska celler som förstör/skadar celler. De äter upp dina celler. Det finns också svampinfektioner. Om du har en fot av ateles, äter den upp din hud. Om du har streptokocker i halsen äter bakterien upp din hals.
2) Trauma innebär inte nödvändigtvis skada. Ett trauma kan vara ett pappersklipp. Om du skär dig i något eller bränner dig på huden vid en brand eller får UV-strålning (solbränna) skadar det cellerna.
3) Exponering för allergener. Vad är ett allergen? Ett oskyldigt (ofarligt) främmande ämne. Vissa människor har överkänslighet mot ett ofarligt främmande agens, till exempel pollen från blommor. Det finns inget skadligt i blommor men vissa människor är överkänsliga för pollen och de kommer att nysa, ögonen kommer att rinna och halsen kommer att klia. Dessa människor kommer att börja frisätta histamin och kininer, som om en skada hade inträffat, men egentligen har ingenting inträffat. Vissa människor är allergiska mot livsmedel, livsmedel som de flesta människor inte har några problem med. Vissa människor är allergiska mot läkemedel, t.ex. penicillin (ca 8 % av befolkningen). I det här fallet finns det inte någon egentlig skada på kroppen, men kroppen FÖRHÅLLER sig som om den blivit skadad.
Kemiska mediatorer för inflammation
- Histamin
- Kininer
- Leukotriner
- Prostaglandiner
- Interleukin-1 (”leukocytisk pyrogen”)
Interleukin-1 är det nyare namnet på en leukocytisk pyrogen (Leuken betyder att den produceras av röda blodkroppar, -cytic betyder cell. Pyro i pyrogen betyder eld/feber och gen för genic/genesis/skapande av.)
Prostaglandiner är speciella i den bemärkelsen att de kan transporteras i blodomloppet till hjärnan där de påverkar neuronerna i det termoreglerande reflexcentret och orsakar feber. Prostaglandiner höjer setpointen i din hjärna.
Kommer du ihåg att vi pratade om prostaglandiner när vi gick igenom lipider eftersom prostaglandiner är en typ av fett? När någon cell skadas eller utsätts för ett trauma störs fosfolipidmembranet. En kemisk process omvandlar en del av dessa fosfolipider till prostaglandiner.
Kännetecken för inflammation
Om du slår en spik och råkar slå i tummen kommer tummen att bli röd, varm, svullen och göra ont. Om du har streptokocker kommer halsen att bli röd, varm, svullen och göra ont.
Rödhet och värme: Histamin orsakar lokal vasodilatation, vilket ökar blodflödet till det skadade området. Värme och rodnad skapas eftersom kärlen nära skadan vidgas. Varför? Detta för med sig fler antikroppar och vita blodkroppar till skadan eftersom de transporteras av blodkärlen. Ett ökat blodflöde ger också mer syre och näringsämnen till området. Detta förklarar rodnad och värme.
Svullnad: Dessa kemikalier gör också att kapillärerna blir mer genomsläppliga eller läckande. Kapillärer är bara ett cellskikt tjocka (enkelt skivepitel) och alla kemikalier kan lätt diffundera genom cellväggar utom proteiner. Proteiner i blodet kallas plasmaproteiner. Det enda nya som denna ökade permeabilitet tillåter är dessa plasmaproteiner. När proteinerna läcker ut ur blodkärlet drar de osmotiskt med sig vatten.
Kommer ni ihåg att vi sa att människor med diabetes har så mycket socker i blodomloppet att det spiller över i urinen och att det drar med sig mer vatten i urinen och att det är därför som det klassiska symtomet på diabetes är frekvent urinering? Om inte, gå då igenom orsaken till varför ketoacidos uppstår vid okontrollerad diabetes på grund av katabolismen av fetter.
Ett annat exempel som vi redan har talat om: När man häller salt på en snigel, drar det inte ut vatten ur cellen? Vatten dras till områden som innehåller lösningsmedel. Vatten följer den lösta substansen. Om du inte kommer ihåg detta kan du gå igenom osmosens effekt på celler.
När proteinerna flödar ut ur kapillären och osmotiskt drar med sig vatten är det detta som skapar svullnad eller lokalt ödem (ödem betyder svullnad). Vad är syftet med att dessa proteiner kommer ut till skadeplatsen? En del av dessa proteiner är antikroppar.
Smärta: En del av dessa kemikalier, särskilt prostaglandiner och kininer, aktiverar de smärtsensoriska neuronerna. Vad är smärta bra för? Den varnar dig för att något är fel. Två snabba exempel: Om du trampar på en glasbit och du är barfota. Om det inte gjorde ont skulle du fortsätta att gå och driva glasbiten djupare in i foten. Om du leker med nakna ledningar och får en elektrisk stöt och det inte gör ont, skulle du fortsätta att leka med dem tills du dör av en elektrisk stöt. På sätt och vis är det olyckligt att cancer inte orsakar smärta tidigare, för när någon känner smärta på grund av cancer har cancern vanligen spridit sig för mycket.
Chemotaxis: Vissa av de kemikalier som frigörs av skadade celler frigör vita blodkroppar (neutrofiler är små fagocyter och monocyter är makrofager; makrofager är kung av fagocyterna) till den skadade vävnaden och detta kallas kemotaxi. Kemotaxis innebär en rörelse (taxi) i riktning mot varifrån kemikalier (chemo-) kommer. Vita blodkroppar dras till de infekterade eller skadade områdena på grund av kemikalier. Dessa kemikalier lockar de vita blodkropparna att fagocytera bakterierna och även de döda mänskliga cellerna eftersom platsen måste rensas upp innan läkning sker.
Fever: Kemikalier frigörs från skadade celler, transporteras från blodomloppet till hjärnan och höjer det termostatiska börvärdet till en högre nivå. Om du har termostaten i ditt hem upphöjd från 70 till 80 till 85. Det kommer att få värmaren att slå på tills den når det nya högre börvärdet. Leukocytiskt pyrogen och prostaglandiner verkar på de hypotalamiska neuronerna, det termostatiska centret i din hjärna, vilket orsakar en höjning av termostatens börvärde.
Den klassiska feberreaktionen (Feber!)
Nedan ser du ett diagram där X-axeln är tid och Y-axeln är temperatur. Denna graf visar två linjer. En streckad linje och en heldragen linje. Den streckade linjen börjar vid 37°C (98,6°F) och det är inställningsvärdet. Vi sa att din faktiska kroppstemperatur pendlar runt detta eftersom kroppen inte aktiverar värme- eller kylmekanismer förrän temperaturen går under respektive över börvärdet.
Den begynnande febern
Vi sa att interleukiner och prostaglandiner höjer börvärdet. Man tror allmänt att ju större skadan är, desto mer av dessa kemikalier frigörs och desto mer höjs börvärdet. Med andra ord, ju högre temperaturen höjs, desto större är skadan. Så låt oss säga att ditt nya börvärde nu är 103°F och att din faktiska kroppstemperatur är 98,6°F och att det termoregulatoriska reflexcentret jämför de två och tycker att du är mycket kallare än du borde vara! Vad händer då härnäst? Kontrollcentret kommer att be kroppen att värma upp din kropp till 103°F!
Skadade vävnadsceller frigör kemikalier -> ökning av temperaturens börvärde -> aktivering av ”värmegenererande mekanismer”
Låt oss gå igenom de homeostatiska reflexer som aktiveras när kroppstemperaturen är LÄGRE än börvärdet: Du kommer att känna dig kall, blodkärlen i huden drar ihop sig (du ser blek ut) och du börjar rysa. Om du ligger under en massa filtar och du skakar kommer du att bli riktigt varm. Rysningarna och filtarna kommer att få din temperatur att skjuta i höjden.
För att bryta febern
Helande vävnadsceller slutar att släppa ut kemikalier ->Setpoint återgår till det normala ->Aktivering av ”kylningsmekanismer”
Vad sägs om en virusinfektion så att det är helt och hållet upp till ditt eget immunförsvar att bekämpa den, eftersom vi inte har några antivirala läkemedel som gör någonting. Det finns en visdom i kroppen som gör att vi kan överleva dessa saker. Antingen dödar viruset dig och historien slutar där, t.ex. hos äldre med svagt immunförsvar. Eller så börjar cellerna läka och slutar frisätta de kemikalier som orsakar feber (prostaglandiner och interleukiner) och återgår till den normala inställningen, men nu ligger din faktiska kroppstemperatur på 103°F. Vad händer nu?
Detta kommer att aktivera de homestostatiska reflexerna för nedkylning: Du kommer att känna dig mycket varm (sparka av filtarna), blodkärlen i huden kommer att utvidgas (du blir röd) och du kommer att börja svettas (vissa människor svettas så mycket att de blöter ner lakanen). Detta kallas för att ”bryta” febern eftersom börvärdet kommer att återgå till det normala.
Är febern nyttig?
Håll dig i minnet att detta orsakas av de kemikalier som produceras av dina egna celler, åtminstone delvis. Nya studier har visat att feber som höjer kroppstemperaturen förstärker immunförsvaret, ökar produktionen av WBC och interferonproteiner, och febern kan bromsa förökningen av vissa patogener (som till exempel bakterier). Bakterier växer i ett optimalt pH- och temperaturområde. Många av de värre bakterier som gör att vi blir sjuka, t.ex. förkylning, influensa och lunginflammation, finns i våra lungor. Lungorna är den svalaste delen av vår kropp. Varför? Därför att varje gång vi andas ut förlorar vi värme. Din tarm är den varmaste delen. De bakterier som trivs i vår kropp gillar att leva i lungorna eftersom det är svalare. Om vår kroppstemperatur höjs högre än normalt i våra lungor, höjs den högre än vad som är önskvärt för dessa bakterier.
Vi vet att höga kroppstemperaturer är farliga på grund av den potentiella denatureringen av proteiner som leder till koma och sedan till döden. Om din feber är 101°F är det dock ingen fara. Om du tränar i en varm temperatur genererar du mycket värme och din kroppstemperatur är förmodligen 100-101°F ändå. En låggradig feber som är 101°F eller mindre är inte livshotande. Om det är hög feber (mer än 101 grader) måste kylning ske, men det är mycket, mycket, mycket ovanligt att en vuxen får riktigt hög feber, som 105 eller 107 grader. Det är bara spädbarn som får dessa skrämmande höga febernivåer. Spädbarnens hjärnor är inte helt mogna och deras värmereglerande reflexcentrum är inte helt normala ännu. Som vuxna är det dock mycket ovanligt att detta inträffar.
Hur fungerar Aspirin som febernedsättande medel?
Aspirin, liksom de flesta läkemedel, har många verkningar och många användningsområden. Aspirin beskrivs som ett antipyretiskt medel (pyrogen orsakar en brand eller feber). Du ser också att aspirin beskrivs som ett analgetikum (algia betyder smärta). Aspirin beskrivs också som ett antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID). Aspirin kan till och med användas som blodförtunnande medel.
Aspirin framställdes ursprungligen från barken av ett pilträd. I slutet av 1800-talet isolerade Beyer den aktiva kemikalien. Numera finns det varianter som kallas acetaminofen (Tylenol) och ibuprofen (Advil) och naproxen (Aleve). Man upptäckte hur aspirin fungerar först på 1970-talet och personerna (Sune Bergström och Bengt Samuellson vid Stockholms universitet) fick Nobelpriset för detta. De fungerar genom att stoppa syntesen och frisättningen av prostaglandiner. De är prostaglandinhämmare.
Om du har feber och tar aspirin sänker det febern, men vad händer om du inte har feber eller skada och du har en normal kroppstemperatur och tar aspirin? Kommer aspirin att sänka din kroppstemperatur? Nej, det hindrar prostaglandiner från att frisättas. Om du inte frisätter prostaglandiner har det ingen effekt. Vi kommer att prata lite mer om detta nästa gång.
Varför vill du stoppa inflammation?
Om det inflammatoriska svaret ska vara fördelaktigt i allmänhet och smärta ska varna oss för att något är fel, är det då verkligen en bra idé att ta tylenol för att minska det? Om febern inte är för hög är den en del av läkningssvaret och det är nog ingen bra idé att ta läkemedel. Läkaren skulle säga att du ska dricka mycket vätska och vila mycket. Om du fortsätter att uppmana läkaren att skriva ut något till dig så att ditt besök inte ska kännas som ett slöseri skulle läkaren säga att du ska ta tylenol, men det finns inget vi kan göra för att bekämpa virus om du är förkyld eller har influensa. Även om du har en bakterieinfektion hjälper inte tylenol till att bekämpa den heller. Allt tylenol gör är att minska symptomen och det fördröjer förmodligen läkningsprocessen, men vi tar det för att vi helt enkelt inte gillar smärta.
Kronisk inflammation som inte längre hjälper kroppen är dock dålig för kroppen. Artrit, till exempel, eller mer specifikt reumatoid artrit, innefattar inte bara kronisk inflammation utan även WBC som också attackerar kroppen. Fosfolipas är det som äter upp störda cellväggar (och omvandlar fosfolipider till prostaglandiner). Steroida antiinflammatoriska läkemedel (inte NSAID) som kortison och prednison stoppar fosfolipas. Om fosfolipaset stoppas frigörs inga histaminer/hormoner. Så om du använder ett steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel kommer det att stoppa ALLA dessa saker.