Prenumerera
Klicka här för att hantera e-postvarningar
Klicka här för att hantera e-postvarningar
Tillbaka till Healio
Tillbaka till Healio
Acetaminofen har varit ämnet för flera Pharmacology Consult-kolumnerin Infektionssjukdomar hos barn under de senaste åren eftersom det är ett av de mest använda läkemedlen inom pediatrik. På senare tid har paracetaminofen diskuterats i nyhets- och facklitteratur, vilket återspeglar oro över denna medicins potential för allvarlig hepatotoxicitet vid olämplig dosering och användning av enskilda personer och vårdnadshavare till barn.
Det finns många receptbelagda och receptfria produkter som innehåller paracetamol, vilket bidrar till olämplig användning. I en aktuell nyhet igen finns paracetamol nu tillgängligt i en ny doseringsform: Ofirmev (Cadence Pharmaceuticals), intravenöst paracetamol, märktes av FDA i slutet av 2010 och är märkt för användning som en 15-minuters intravenös infusion till barn i åldrarna 2 år och äldre. Ofirmev är indicerat för vuxna, med indikationer för hantering av mild-måttlig smärta, måttligt svår smärta med kompletterande opioidanalgetika (vuxna) och för febernedsättning. Den märkta doseringen omfattar 15 mg/kge var 6:e timme eller 12,5 mg/kg var 4:e timme (högst 75 mg/kg/24 timmar).
Data från kliniska studier
Data som används för att stödja märkningen av Ofirmev, som beskrivs i bipacksedeln, omfattar kliniska studier för vuxna, med ytterligare, understödjande pediatriska säkerhets- och farmakokinetiska data från andra studier. Publicerade små kliniska effektstudier av intravenös paracetamol hos spädbarn (1 månad och äldre) och barn omfattar användning för preoperativ, intraoperativ och postoperativ smärta (inguinalbråckreparation, tonsillektomi, tandkirurgi) och feber (engångsdos). I dessa studier hade paracetamol som administrerades intravenöst jämförbara analgetiska effekter som intramuskulärt meperidin, propacetamol (en pro-drogformulering av paracetamol som finns tillgänglig i vissa europeiska länder) eller rektalt administrerat paracetamol. Farmakokinetiken för intravenöst administrerad acetaminofen har studerats hos spädbarn (inklusive för tidigt födda) och barn, även om Ofirmev är märkt för användning endast vid 2 års ålder och äldre.Den maximala blodkoncentrationen efter administrering av intravenöst administrerad acetaminofen inträffar i slutet av den 15 minuter långa infusionen, med maximal analgetisk effekt i 60 minuter.
Andra doser av acetaminofen
Acetaminofen har den fördelen att det finns tillgängligt i många doseringsformer,inklusive orala och rektala doseringsformer. Eftersom paracetaminofen vanligen används till spädbarn och barn för sina smärtstillande och febernedsättande effekter, finns det tillgängligt som många orala produkter, inklusive vätskor, tuggtabletter och tabletter/kapslar. Acetaminofen finns också som rektala suppositorier i flera olika styrkor.
Däremot har rektal administrering av paracetaminofen kritiserats för förändrad farmakokinetik, inklusive betydande variabilitet mellan patienter (så mycket som en niofaldig skillnad) i absorption och plasmanivåer. Vissa barn kan inte uppnå terapeutiska nivåer vid rektal administrering av paracetamol, och de högsta plasmanivåerna är längre än vid användning av orala doseringsformer.Dosering och doseringsintervall för paracetamol skiljer sig åt vid oral och rektal administrering hos nyfödda barn.
År 2001 varnade AAP för användning och potentiell toxicitet (potential för mer frekvent administrering) av rektalt administrerad paracetaminofen.Nyligen utvärderade flera författare tre jämförande antipyretiska pediatriska studier av oralt och rektalt administrerad paracetaminofen (Goldstein, 2008). Ingen skillnad i olika effektmått (temperatursänkning en studie, tre studier efter dosering och maximal temperatursänkning) hittades mellan oral eller rektal administrering. Dessa studier är dock begränsade på grund av små patientantal, brist på blindning (två studier) och jämförelser av enbart enstaka doser.
Andra intravenösa medel
Ett annat vanligt förekommande febernedsättande medel, ibuprofen, blev också nyligen tillgängligt (2009) som en intravenöst administrerad doseringsform. Caldolor (Cumberland Pharmaceuticals) är märkt för användning endast hos vuxna för behandling av mild-måttlig smärta, måttligt svår smärta som komplement till opioidanalgetika och för behandling av feber. Ett annat icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel som finns tillgängligt som intravenös doseringsform är ketorolak, som inte är märkt för användning hos spädbarn och barn och som begränsas av sin större benägenhet att orsaka gastrointestinala blödningar.
Potential för IV-acetaminofen
IV-acetaminofen har potential för flera fördelar jämfört med produkter.Ofirmev är den enda intravenöst tillgängliga antipyretiska/analgetiska produkten som är specifikt märkt för användning hos barn så unga som 2 år. Någrastudier av dess användning hos spädbarn har publicerats, och fler är för närvarande pågående. Paracetamol har fördelen att produkten finns tillgänglig i många doseringsformer och styrkor, inklusive flera styrkor av rektalsuppositorier. Rektal administrering av paracetamol har visat sig ha stora variationer i absorption och biotillgänglighet mellan olika patienter. Detta kan minska den kliniska användbarheten hos vissa patienter och kan också öka risken för terapeutiska misstag.
I sjukhusmiljö, där läkemedels effekt och säkerhet kan följas närmare, kommer rektal acetaminofen sannolikt att fortsätta att spela en roll. Ofirmev erbjuder en fördel av en annan administreringsväg föracetaminofen. IV-administrering av paracetamol kan vara potentiellt fördelaktigt för spädbarn och barn i följande situationer: postoperativt, NPO-status av olika anledningar, kräkningar, svårbehandlad diarré eller andra kontraindikationer för oral eller rektal läkemedelsadministrering. Mer förutsägbara blodnivåer vid intravenös administrering kan också ha den potentiella fördelen av ökad klinisk analgesi, jämfört med mer varierande absorption från oralt och rektalt administrerad paracetamol. Dessa fördelar bör dock vägas mot produktkostnaden. Den rektala administreringsvägen kan vara användbar inom pediatrik även för andra läkemedel.
Acetaminofen i orala och rektala doseringsformer är mycket billiga (t.ex. pennies per dos). Ofirmevs kostnad för sjukhusens apoteksavdelningar är ungefär 10 dollar per ampull. Ofirmev finns endast som en 1 000-mg-flaska för engångsbruk (användning inom 6 timmar efter öppnandet). Frekvent användning av Ofirmev hos spädbarn och barn med etablerad intravenös tillgång (där oral eller rektal administrering kan vara möjlig) har därför potential att kraftigt öka sjukhusapotekets läkemedelskostnader. Många apoteksavdelningar på sjukhus och apoteks-/terapikommittéer diskuterar för närvarande den mest effektiva och kostnadseffektiva användningen av detta nya medel.
För mer information:
- AAP. Pediatrics. 2001;108:1020-1024.
- Duggan ST. Droger. 2009;69:101-113.
- Goldstein LH. Arch Pediatr Adolesc Med. 2008;162:1042-1045.
Edward A. Bell, PharmD, BCPS, är professor i kliniska vetenskaper vid Drake University College of Pharmacy, Blank Childrens Hospital andClinics i Des Moines, Iowa.
Offentliggörande: Bell rapporterar inga relevanta ekonomiska upplysningar.
Prenumerera
Klicka här för att hantera e-postvarningar
Klicka här för att hantera e-postvarningar
Tillbaka till Healio
Tillbaka till Healio