Journals | Policy | Permission Journal of Medical Cases

A Balanced Robertsonian Translocation (13;14) of a Male: A Balanced Robertsonian Translocation (13;14) of a Male: A Case Report

Introduktion

▴Top

Recidiverande graviditetsförlust (RPL) eller vanemässig abort definieras som spontan graviditetsförlust vid minst två och fler graviditeter före 20 veckor från den senaste menstruationen . Eftersom det är en inkonsekvent definierad situation är det den vanligaste komplikationen i samband med graviditet . Även om 38 % av RPL är idiopatiska, dvs. har en okänd etiologi, står kromosomavvikelser för 50 % av de välkända etiologierna.

Cytogenetiska studier rapporterar att en del av kromosomavvikelserna i RPL är resultatet av att det bildas oregelbundna könsceller hos föräldrar som bär på en regelbunden translokation . Utbytet av kromosomalt material mellan två icke-homologa kromosomer kallas reciprok translokation, medan om de långa armarna på två icke-homologa akrocentriska kromosomer förenas kallas omarrangemanget för Robertsoniansk (ROB) translokation . ROB-translokation är den vanligaste strukturella kromosomala avvikelsen med en incidens på 1 – 1,23/1 000 levande födslar i den allmänna befolkningen. Bärare av dessa translokationer uppvisar inte själva någon sjukdom, men orsakar obalanserad kromosombildning under föräldrarnas bildning av könsceller.

ROB-translokation orsakas av att två akrocentriska kromosomer (13, 14, 15, 21 och 22) förenas med varandra, medan den vanligaste translokationen är mellan 13 och 14 med en frekvens på 75 %. Vid processen bryts de deltagande kromosomerna vid centromeren och förlorar sina korta armar. De långa armarna förenas och bildar en enda kromosom med en enda centromer eller två. De återstående korta armarna smälter också samman och bildar en ömsesidig produkt som går förlorad med tiden inom några celldelningar .

Dessa balanserade omarrangemang förändrar inte mängden genetiskt material, så bärarna av dessa omarrangemang är friska, normala till fenotyp men omedvetna om de möjliga resultaten av befruktningen som är återkommande fosterförluster, infertilitet och födslar med onormal fenotyp på grund av onormal segregering under meiosen . Särskilt manliga bärare av ROB-translokationer kan få fertilitetsproblem med onormal spermamorfologi och låg spermieantal. Denna studie rapporterar en ROB-translokation rob(13;14) hos en manlig bärare och RPLs hos paret.

Fallrapport

▴Top

Ett par (en 30-årig man och en 27-årig kvinna) remitterades till vår avdelning för cytogenetisk utredning med anamnesen om återkommande aborter. De har varit gifta i 5 år och har hittills inte använt någon preventivmetod. Kvinnans reproduktiva historia bestod av tre graviditeter som inte varade i mer än tre månader. Den första aborten ägde rum i den tionde veckan av hennes graviditet. Den andra graviditeten, som skedde 11 månader senare, resulterade i intrauterin mort fetale och den sista aborten skedde i den 13:e graviditetsveckan för två månader sedan. Paret var inte släkt med varandra eftersom äktenskap mellan syskon eller avlägsna släktingar kan förväntas i vissa regioner i Turkiet. Den fysiska undersökningen av paret visade sig vara normal. Kvinnan var frisk, icke-rökare och hade inga andra sjukdomar. Mannen rökte cigaretter (fem paket/år). Han hade en kronisk B-hepatit-infektion som var under kontroll på avdelningen för mikrobiologi och som inte hade något samband med hans nuvarande problem. Vid den urologiska undersökningen var erektion och ejakulation normala. Historia av upprepade aborter rapporterades inte hos några andra familjemedlemmar till paret.

Blodprovet togs från paret i ett helt sterilt hepariniserat vacutainerrör och blandades väl. Odlingarna sattes upp med kulturmedium RPMI 1640 (Rosewell Park Memorial Institute). Perifera blodlymfocyter inducerade med 2 % fytohemagglutinin (PHA) inkuberades vid 37,5 °C i 72 h. En och en halv timme före skörden stoppades kulturerna med colchicin och behandlades med 0,75 M KCl (kaliumklorid) i 30 minuter och fixerades i 3:1-förhållandet metanol/glacialättiksyra-fixativ. Efter lufttorkning sattes kulturerna upp med Giemsa-trypsinbanding (GTB) och kromosomer vid 30 – 50 metafasplattor skattades för mitotisk drivkraft och mitotiskt index.

Kromosomanalys av den kvinnliga partnern visade normal 46,XX karyotyp. Men det fanns en abnormitet i karyotypen hos den manliga partnern som visade en kromosomal konstitution på 45,XY, rob(13;14) (figur 1).

Figur 1. Den kromosomala strukturen hos fallet, 45,XY, rob(13;14).

Diskussion

▴Top

De flesta är okliniska, cirka 70 % av alla befruktningar går förlorade före födseln . Femton procent av graviditeterna resulterar med kliniskt erkända abortus medan vid 1% kan dessa missfall vara tysta och vanemässiga också. Habituellt abortus är ett av de ämnen där obstetrikens disciplin misslyckas med att definiera etiologi och prognostiska faktorer . Genetiska faktorer står för 20 % av fallen i etiologin som består av kromosomavvikelser hos föräldrar och foster, enstaka genfel, mutationer som leder till trombopatier eller andra multifaktoriella störningar .

Det antas att vid minst två återkommande aborter bär en av föräldrarna på en balanserad kromosomavvikelse; generellt sett är prevalensen högre hos kvinnor än hos män (4i). I det aktuella fallet är den misstänkte en manlig bärare av ROB-translokation.

Den här parets graviditeter kan ha presenterats som abortus, intrauterin död foster, ett barn med medfödd anomali, en bärare av kromosomalt balanserad translokation med normal fenotyp eller ett helt friskt barn, eftersom det stämmer överens med den reproduktiva historiken som innefattar två spontana aborter och en intrauterin död och med bärare av ROB-translokation, som också har konstaterats vid en kromosomal analys.

Fall med återkommande aborter måste analyseras för att informera dem om genetiska möjligheter vid efterföljande graviditeter och ge dem en chans till adekvat genetisk rådgivning. Preimplantatorisk genetisk diagnostik (PGD) rekommenderas till bärare av ROB-translokation för prenatal diagnostik. Denna metod förväntas minska antalet oundvikliga spontana aborter. I vårt fall har paret informerats om PGD och andra metoder för prenatal diagnostik som kan minska frekvensen av missfall vid framtida graviditeter och får genetisk rådgivning.

Denna fallrapport syftar till att betona nödvändigheten av cytogenetisk analys av par med återkommande missfall för att utesluta den sannolika förekomsten av eventuella kromosomala omarrangemang som överförs i många generationer utan att upptäckas hos friska individer med normal fenotyp.

▴Top

1. Ford HB, Schust DJ. Återkommande graviditetsförlust: etiologi, diagnos och behandling. Rev Obstet Gynecol. 2009;2(2):76-83.
   pubmed
2. Alberman E. The epidemiology of repeated abortion. in: Beard RW, Sharp F. Early pregnancy loss mechanisms and treatment. New York Springer-Verlag,1988;9-17.
   doi pubmed
3. Carp HJ. Återkommande missfall: genetiska faktorer och bedömning av embryot. Isr Med Assoc J. 2008;10(3):229-231.
   pubmed
4. Venkateshwari A, Srilekha A, Sunitha T, Pratibha N, Jyothy A. A Robertsonian Translocation rob (14;15)(q10:q10) hos en patient med återkommande aborter: En fallrapport. J Reprod Infertil. 2010;11(3):197-200.
5. Goud TM, Mohammed Al Harassi S, Khalfan Al Salmani K, Mohammed Al Busaidy S, Rajab A. Cytogenetiska studier hos par med återkommande missfall i sultanatet Oman. Reprod Biomed Online. 2009;18(3):424-429.
   doi
6. Singh DN, Hara S, Foster HW, Grimes EM. Reproduktionsförmåga hos kvinnor med könskromosom mosaikism. Obstet Gynecol. 1980;55(5):608-611.
   pubmed
7. Yilmaz A, Zhang XY, Chung JT, Tan SL, Holzer H, Ao A. Chromosome segregation analysis in human embryos obtained from couple involving male carriers of reciprocal or Robertsonian translocation. PLoS One. 2012;7(9):e46046.
   doi pubmed
8. Shuqin X, Dongling T, Kun F, Yanzhi X, Jieping S, Weipeng W, Maowei C, Bo W. Analysis of meiotic segregation patterns and interchromosomal effects in spermier from a Robertsonian translocation family. Biomedicinsk forskning. 2014;25(2):233-239.
9. Ogilvie CM, Braude P, Scriven PN. Framgångsrika graviditetsresultat efter preimplantatorisk genetisk diagnostik (PGD) för bärare av kromosomtranslokationer. Hum Fertil (Camb). 2001;4(3):168-171.
   doi
10. Ogur G, Van Assche E, Vegetti W, Verheyen G, Tournaye H, Bonduelle M, Van Steirteghem A, et al. Chromosomal segregation in spermatozoa of 14 Robertsonian translocation carriers. Mol Hum Reprod. 2006;12(3):209-215.
    doi pubmed
11. Macklon NS, Geraedts JP, Fauser BC. Konception till pågående graviditet: den ”svarta lådan” av tidig graviditetsförlust. Hum Reprod Update. 2002;8(4):333-343.
    doi pubmed
12. Clark DA, Lea RG, Podor T, Daya S, Banwatt D, Harley C. Cytokiner som avgör om graviditeten lyckas eller misslyckas. Ann N Y Acad Sci. 1991;626:524-536.
    doi pubmed
13. Suzumori N, Sugiura-Ogasawara M. Genetiska faktorer som orsak till missfall. Curr Med Chem. 2010;17(29):3431-3437.
    doi pubmed
14. Celep F, Karaguzel A, Ozeren M, Bozkaya H. Frekvensen av kromosomala avvikelser hos patienter med reproduktionsstörningar. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006;127(1):106-109.
    doi pubmed
15. Rai R, Regan L. Recurrent miscarriage. Lancet. 2006;368(9535):601-611.
    doi
16. Dewald GW, Michels VV. Återkommande missfall: cytogenetiska orsaker och genetisk rådgivning till drabbade familjer. Clin Obstet Gynecol. 1986;29(4):865-885.
    doi
17. Wiland E, Hobel CJ, Hill D, Kurpisz M. Framgångsrik graviditet efter preimplantatorisk genetisk diagnostik för bärare av t(2;7)(p11.2;q22) med hög andel obalanserade spermier och embryon: en fallrapport. Prenat Diagn. 2008;28(1):36-41.
    doi pubmed
18. Stephenson MD, Sierra S. Reproduktionsresultat vid återkommande graviditetsförluster i samband med en förälder som är bärare av en strukturell kromosomrearrangemang. Hum Reprod. 2006;21(4):1076-1082.
    doi pubmed

Detta är en artikel med öppen tillgång som distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i vilket medium som helst, under förutsättning att originalverket citeras på rätt sätt.
Journal of Medical Cases publiceras av Elmer Press Inc.