Beskrivning
Kalcitonin produceras och frisätts av sköldkörtelns parafollikulära celler (”C-cellerna”). Flera former av cirkulerande kalcitonin har hittats i serum hos friska och sjuka individer. De kallas alla för ”cirkulerande immunoreaktivt kalcitonin”. Kalcitonin härrör från större prekursorer. Precalcitonin (116 aminosyror) klyvs till procalcitonin, som ytterligare klyvs till omoget kalcitonin (33 aminosyror) och sedan till moget kalcitonin, en monomer av en 3,5 kd-peptid bestående av 32 aminosyror, som är den enda biologiskt aktiva formen.
Det fullständiga spektrumet av reglering av kalcitonin är inte helt klarlagt, men dess sekretion regleras främst av den joniserade kalciumkoncentrationen, där ökningar av joniserat kalcium leder till ökningar av kalcitonin, medan farmakologiska doser av kalcitonin sänker kalcium- och fosfatkoncentrationerna i serum genom att hämma osteoklastisk benresorption och minska den renala tubulära reabsorptionen. Andra potenta sekretagoger av kalcitonin är de gastrointestinala peptidhormonerna, särskilt gastrin. En mild postprandial ökning av kalcitoninkoncentrationen förekommer.
Calcitonins exakta fysiologiska roll hos människor är fortfarande inte klarlagd. Det är känt att det verkar på ben, njurar och mag-tarmkanalen. Kalcitonin binder direkt till osteoklaster och hämmar därmed direkt den osteoklastiska benresorptionen, en effekt som observeras inom några minuter efter administrering av kalcitonin. Även om denna hämning kan vara viktig vid kortsiktig kontroll av kalciumbelastningen är den övergående och spelar troligen en obetydlig roll för den totala kalciumhomeostasen. Kalcitonin hämmar också verkan av parathormon och D-vitamin.
Men även om vissa kliniska studier tyder på att serumkalciumkoncentrationen kan vara opåverkad hos patienter med total tyreoidektomi, tyder andra på att medullärt sköldkörtelcancer (MTC) och överskott av kalcitonin kan leda till uttalad hypokalcemi. Kalcitonin inducerar ett ökat renalt clearance av kalcium och fosfat.
Indikationer/tillämpningar
En kalcitoninanalys är till hjälp vid identifiering av patienter med nodulär sköldkörtelsjukdom. Det utförs ofta i hopp om att identifiera tidig MTC, som kan ses i samband med multipel endokrin neoplasi (MEN) typ 2. Framgångsrik behandling av MTC är beroende av tidig upptäckt; sen upptäckt ger en dålig prognos. Lätta förhöjningar av kalcitonin med efterföljande kirurgisk undersökning av sköldkörteln kan göra det möjligt för klinikern att identifiera denna lesion i dess tidiga, icke-palpabla utvecklingsstadium.
I USA ansågs rutinmässig testning av kalcitonin hos patienter med nodulär sköldkörtelsjukdom länge inte vara kostnadseffektivt. I Europa har dock studier visat att denna praxis faktiskt är kostnadseffektiv. I en analys som utfördes i USA drogs slutsatsen att rutinmässig kalcitonintestning av patienter med nodulär sköldkörtelsjukdom var lika kostnadseffektiv som andra screeningtester, t.ex. för sköldkörtelstimulerande hormon, bröstcancer (mammografi) och tjocktarmscancer (koloskopi).
Specificiteten för kalcitonintestning ökar med provocerande testning. Pentagastrin-stimulering före en kalcitonintest ökar den diagnostiska känsligheten för MTC. Plasma- eller serumkalcitoninnivåer som är högre än 100 pg/mL bör höja indexet för misstanke om denna aggressiva neoplasm.
Överväganden
Förutom att kalcitonintestning är mycket användbart för patienter med MTC/familjemässig MTC rapporteras kalcitoninnivåer vara förhöjda vid andra maligniteter, t.ex. karcinoidtumörer, lungkarcinom, melanom, bukspottkörtelns och bröstkörtelns karcinom samt feokromocytom.
Överhöjda kalcitoninvärden har rapporterats vid akut och kronisk njurskada, hyperkalcemi och allvarlig sjukdom.
En kalcitoninanalys i serum är inte användbar för att utvärdera kalcium eller metabola bensjukdomar.
Prokalcitoninutvärdering används som stöd för beslut om antibiotikabehandling vid kroniska mikrobiella infektioner.