Kliniska och fysiologiska korrelationer till irritabilitet vid depression: Results from the Netherlands Study of Depression and Anxiety

Abstract

Syfte. Irritabla och icke-irritabla deprimerade patienter skiljer sig åt när det gäller demografiska och kliniska egenskaper. Vi undersökte om detta sträcker sig till psykologiska och fysiologiska mått. Metod. Vi jämförde irriterbara och icke irriterbara unipolära deprimerade patienter med avseende på symptomatologi, personlighet och (psyko)fysiologiska mått (kortisol, kolesterol och hjärtfrekvensvariabilitet). Symptomatologin bedömdes på nytt efter ett år, och vi jämförde också deprimerade patienter som var irriterade eller icke-irriterade vid båda tidpunkterna (Irr++ jämfört med Irr–). Resultat. Nästan hälften (46 %; ) av urvalet klassificerades som irriterad. Dessa patienter fick högre poäng på depressionens svårighetsgrad, ångest, hypomaniska symtom och psykologiska variabler. Inga skillnader observerades på fysiologiska markörer efter korrigering för depressionens svårighetsgrad. Samma mönster fanns när man jämförde Irr++ och Irr– grupperna. Slutsats. Irritabla och icke-irritabla deprimerade patienter skiljer sig åt på kliniska och psykologiska variabler, men inte på de för närvarande undersökta fysiologiska markörerna. Den kliniska relevansen av skillnaden och betydelsen av de hypomaniska symtomen återstår att påvisa.

1. Introduktion

Inte alla symtom som är vanliga vid svår depression ingår i dess diagnostiska kriterier . De flesta deprimerade patienter upplever till exempel betydande nivåer av ångest. Irritabilitet rapporteras också av många. Hos barn är irritabilitet det vanligaste symptomet på depression och är ett av diagnoskriterierna. I två nyligen genomförda studier har man undersökt den kliniska betydelsen av irritabilitet vid depression hos vuxna. I ett urval av deprimerade patienter i samhället var ungefär hälften av de 955 patienterna med unipolär depression under hela livet också irriterade under sin värsta episod , vilket mättes med en punkt i Composite International Diagnostic Interview. De deprimerade patienter som fick ett positivt resultat för irritabilitet hade en yngre debutålder och högre grad av samsjuklighet med uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitetsstörning, oppositionell-defiantstörning, intermittent explosiv störning, dystymi och ångeststörningar . I en andra studie jämfördes deprimerade patienter med och utan irritabilitet baserat på irritabilitetspunkten i en standardiserad symtomintervju. Irritabla deprimerade patienter (; 46 %) rapporterade mer ångest, ensamhet och irritation över dagliga problem samt fler tidigare självmordsförsök än icke irriterbara deprimerade patienter.

Förre forskning av samma grupp fokuserade på en depressionssubtyp som kännetecknas av förekomsten av ilskaattacker, med andra ord av störningar i regleringen av irritabilitet . Omkring 40 % av deprimerade öppenvårdspatienter hade en eller flera ilskaattacker under den senaste månaden . I jämförelse med deprimerade patienter utan vredesattacker hade dessa patienter högre nivåer av fientlighet, ångest, somatisering , högre kolesterolnivåer , mer axel II-psykopatologi , ökad risk för hjärtdysfunktion , och en yngre ålder när depressionen började . Deprimerade patienter med ilskaattacker uppvisade också ett avtrubbat svar på serotonin (5-HT)-agonisten fenfluramin . Jämfört med friska kontroller visade deprimerade patienter med vredesattacker differentiell aktivering av orbitofrontal-limbiska kretsar efter en uppgift för att framkalla ilska .

Det har föreslagits att irritabilitet också kan vara ett kännetecken för oupptäckt bipolär (spektrum)störning . Det har ännu inte undersökts i vilken utsträckning irritabilitet under en depressiv episod förutsäger utvecklingen av bipolär sjukdom. Andra kännetecken för bipolär sjukdom, t.ex. tidig debutålder, suicidalitet, familjehistoria, större återkommande episoder och atypisk depression visade sig dock inte vara vanligare hos de irritabla deprimerade .

Denna studie hade två syften. Det första syftet var att undersöka om den psykologiska och biologiska profil som har hittats för deprimerade patienter med ilskaattacker också gäller för deprimerade patienter med irritabilitet. Vi jämförde öppenvårdspatienter med irriterbar och icke irriterbar unipolär depression på demografiska, kliniska, psykologiska och biologiska markörer som tidigare har förknippats med impulsivitet, aggression eller ilskaattacker. Dessa markörer omfattar personlighet, kognitiv reaktivitet, hjärtfrekvensvariabilitet , kolesterol och kortisol . Vi antog att deprimerade patienter som rapporterar irritabilitet skulle få högre poäng på ångest och suicidalitet, lägre poäng på trevlighet och högre poäng på aggressionsreaktivitet. Vi förväntade oss också att irriterad depression skulle vara förknippad med lägre hjärtfrekvensvariabilitet, lägre kolesterolkoncentrationer och högre kortisolnivåer, särskilt kortisoluppvakningshöjningen. Det andra syftet var att undersöka sambandet mellan irritabilitet vid depression och egenskaper hos (hypo-)mani. För detta mätte vi (hypo-)maniska symtom hos samma patienter.

2. Metoder

2.1. Deltagare

Deltagarna valdes ut från Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). Denna kohortstudie följer 2 981 vuxna deltagare under 8 år . NESDA-deltagarna rekryterades från samhället och genom primär- och sekundärvårdsinrättningar. Det totala NESDA-urvalet innehåller 2 329 personer med en livstidsdiagnos av depression, dystymi och/eller ångestsyndrom och 652 friska deltagare. Deltagare med en diagnos av bipolär sjukdom, en psykotisk sjukdom, tvångssyndrom eller allvarlig beroendestörning är uteslutna från NESDA. För denna studie valde vi ut de 913 deltagare som uppfyllde kriterierna för svår depression, lindrig depression eller dystymi under månaden före studiens intagning.

2.2. Instrument

2.2.1. Diagnoser

Aktuella och tidigare DSM-IV-diagnoser av humörstörningar, ångeststörningar samt alkoholmissbruk och alkoholberoende bedömdes med Composite International Diagnostic Interview (CIDI) . Intervjuerna genomfördes och poängsattes av utbildad och övervakad klinisk forskningspersonal. Psykotiska störningar och missbruk bedömdes i en öppen intervju och kontrollerades i journalen. Svårighetsgraden av alkoholberoende och missbruk bedömdes med Audit questionnaire .

2.2.2.2. Symptomatologi

Sjukdomsgrad av depression under den senaste veckan definierades som den totala poängen på Inventory of Depressive Symptomatology (IDS-SR) , exklusive punkten irritabilitet. Ångestsymptom bedömdes med Beck Anxiety Index (BAI) . BAI mäter de somatiska och kognitiva aspekterna av ångest under den senaste veckan (t.ex. ”domningar eller stickningar” och ”rädsla för att det värsta ska hända”). Det innehåller 21 punkter som poängsätts på en fyrgradig skala. Symptomen på bipolär sjukdom bedömdes med Mood Disorder Questionnaire (MDQ) , som innehåller 13 punkter som härrör från DSM-IV-kriterier och klinisk erfarenhet (t.ex. ”du var så irriterad att du skrek åt folk eller började bråka eller argumentera” och ”du kände dig mer självsäker än vanligt”).

2.2.3. Irritabilitet

Irritabilitetsstatus fastställdes med hjälp av ett objekt från Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (IDS-SR) . Denna fråga handlar om huruvida deltagaren har ”känt sig irriterad under de senaste sju dagarna”. Svaren poängsätts på en fyrgradig skala med deskriptorerna ”känner sig inte irriterad” (1), ”känner sig irriterad mindre än hälften av tiden” (2), ”känner sig irriterad mer än hälften av tiden” (3) eller ”känner sig extremt irriterad nästan hela tiden” (4). Urvalet delades upp i grupper med låg (poäng 1 eller 2) (Irr-) och hög irritation (poäng 3 eller 4) (Irr+). Giltigheten av detta kriterium har tidigare visats i andra kohorter , men eftersom IDS endast mäter allvarlighetsgraden under den senaste veckan, bedömdes irritabiliteten på nytt vid ett års uppföljning. Detta gjorde det möjligt för oss att skapa något mer extrema undergrupper av deprimerade patienter som var irriterbara både vid baslinjen och vid ett års uppföljning (Irr++) och patienter som inte var irriterbara vid båda bedömningarna (Irr–).

2.2.4. Suicidalitet

Förra självmordsförsök bedömdes med Beck-skalan för självmordstankar .

2.2.5. Psykologiska variabler

Kognitiv sårbarhet för depression mättes med Leiden Index of Depression Sensitivity-Revised (LEIDS-R) . LEIDS-R, en självskattningsskala med 34 punkter, mäter kognitiv reaktivitet vid sorgligt humör på följande underskalor: hopplöshet/suicidalitet, acceptans/sammanhållning, aggression, kontroll/perfektionism, riskaversion och grubbleri. Personlighetsdrag bedömdes med den korta formen av NEO Five Factor Inventory (NEO-FFI) .

2.3. Fysiologiska variabler

2.3.1. Kortisolsökning vid uppvaknande

Kortisolsökning vid uppvaknande användes för att undersöka HPA-axans funktion . Under baslinjebedömningen instruerades patienterna att samla in fyra kortisolprover på en vanlig (arbets)dag strax efter intervjun. Proverna togs vid uppvaknandet och 30, 45 och 60 minuter efter det första provet, varefter de returnerades per post efter insamlingen. Mediantiden mellan intervjun och salivprovtagningen var 9,0 dagar (25-27:e percentilen, 4-22 dagar). Utfallsmått var arean under kurvan med avseende på marken (AUCg) och arean under kurvan med avseende på ökningen (AUCi) .

2.3.2. Kolesterol

Totalkolesterol, lipoprotein med låg densitet (LDL) och lipoprotein med hög densitet (HDL) samt kolesterolnivåer (båda mått på serumkolesterol) analyserades från ett blodprov som togs efter en nattfastan .

2.3.3. Hjärtfrekvensvariabilitet (HRV)

Härtfrekvensvariabilitet (HRV) bedömdes med hjälp av ett VU-AMS-övervakningssystem som bars under större delen av baslinjemätningen (genomsnittlig registrering 99,9 minuter). Sessionens olika faser (vilande baslinje, intervjuer och en kognitiv uppgift) markerades med hjälp av en händelseknapp. Genomsnittlig hjärtfrekvens, standardavvikelse för interbeatintervallen (SDNN) och de olika måtten på respiratorisk sinusarytmi (RSA) beräknades från tidsserien för interbeatintervallet (IBI) och andningssignalen . I den aktuella studien undersökte vi SDNN och RSA som uppmättes i (liggande) vila (under vilken ingen intervju genomfördes) och under utförandet av ett kognitivt test (testtillstånd) .

2.4. Dataskärning

Data kontrollerades med avseende på missar och outliers, fördelningarnas normalitet och variansernas homogenitet. 145 av de 913 deltagarna returnerade inte sitt frågepaket, vilket resulterade i 145 missar på alla variabler i LEIDS-R. För variabeln ålder vid insjuknande saknades värden för 162 deltagare. I ungefär hälften av de andra variablerna ersattes ett lågt antal saknade värden (<20) med seriemedelvärdet för deras undergrupp (Irr+/Irr-) enligt Tabachnik och Fidell . Datasetet var komplett för de övriga variablerna. Efter avlägsnande av outliers (värden högre eller lägre än 2 standardavvikelser från medelvärdet) var kortisoldata normalfördelade. Det fanns inga statistiska outliers (baserat på Cooks avstånd och studentiserade residualer) för någon av de andra variablerna.

2,5. Statistiska analyser

Gruppskillnader (Irr+ jämfört med Irr-) undersöktes med hjälp av allmänna linjära modeller (GLM). Detta gjordes i två steg. Först undersöktes data med hjälp av separata univariata GLM:er med gruppen (Irr+/Irr-) som faktor mellan försökspersoner. Alfa sattes till 0,05, men alla utfallsvariabler som var signifikanta på nivån i dessa univariata analyser togs in i en multivariat GLM för att ta hänsyn till korrelationer mellan de beroende variablerna. Kovariater ingick i de univariata och multivariata analyserna för att minska felvariansen. Valet av kovariater i var och en av analyserna baserades på en litteraturgenomgång och resultaten av tidigare studier som genomförts i NESDA . Ålder, kön och aktuella depressionssymtom ingick som kovariater i GLM-analyserna för LEIDS-R och NEO-FFI:s delskalor och totalpoäng. För kortisolmätningarna införde vi fysisk aktivitet, rökning, kardiovaskulära sjukdomar, om deltagaren arbetade den dag då uppgifterna samlades in och antal timmar dagsljus under den månad då uppgifterna samlades in som kovariater. I HRV- och kolesterolanalyserna var kovariater ålder, kön, depressionens svårighetsgrad, alkoholberoende och alkoholmissbruk, användning av antidepressiva medel och hjärtmedicinering. Deltagarna klassificerades som icke-rökare, före detta rökare, rökare eller storrökare (>20 tobakskonsumtioner per dag), och liknande kategorier gjordes för alkoholanvändning: icke-drickare, mild drickare (<7 enheter/vecka), måttlig drickare (7-14 u/vecka) och storrökare (≥15 u/vecka). Energi spenderad på fysisk aktivitet per vecka mättes med International Physical Activity Questionnaire . Chi-square-statistik användes vid kategoriska variabler. Logistisk regressionsanalys användes för att kontrollera potentiella confounders i samband med relationer som involverar kategoriska variabler.

3. Resultat

3.1. Demografiska och kliniska egenskaper

Univariata analyser visade att den irriterat deprimerade gruppen var betydligt äldre än den icke irriterat deprimerade gruppen (; ). Det fanns ingen signifikant skillnad i fördelningen av män och kvinnor över de två grupperna (; ). Deltagarna i Irr+-gruppen hade oftare rekryterats från specialiserade mentalsjukhus än deltagarna i Irr-gruppen (; ).

Tabell 1 visar att Irr+-gruppen också hade anmärkningsvärt högre poäng på depressionens svårighetsgrad (IDS totalt minus punkt 6; Irritabilitet) (; ) än Irr-gruppen. Detta mönster fanns på varje rekryteringsställe, med 9 poängs skillnad mellan Irr+ och Irr- inom primärvården (; ) och specialiserad mentalvård (; ) och 13 poängs skillnad inom den allmänna befolkningen (; ). Irr+-deltagarna hade också högre symtom på ångest (BAI totalt) (; ) och fler ångeststörningar under hela livet (; ). Aktuell GAD (; ), panikstörning (; ) och social ångeststörning (; ) var också vanligare i Irr+-gruppen.

Fler patienter i Irr+-gruppen hade tidigare försökt begå självmord än patienter i Irr- gruppen (25 % mot 17 %; ; ). En ytterligare logistisk regressionsanalys visade dock att sambandet mellan irritabilitet och suicidalitet inte längre var statistiskt signifikant efter kontroll av depressionens svårighetsgrad. Patienterna i Irr+-gruppen fick högre poäng på tre maniapunkter i MDQ: pratglädje (; ), snabba tankar (; ) och distraherbarhet (; ).

3.2. Kognitiv sårbarhet

Irrr+-gruppen fick högre poäng på alla underskalor i LEIDS-R, med undantag för underskalan för acceptans. Irr+-gruppen hade också en signifikant högre totalpoäng för LEIDS-R (; ). Efter att ha lagt till ålder, kön och IDS totalpoäng som kovariater var det bara skillnaden mellan poängen på aggressionssubskalan i LEIDS-R som förblev signifikant (; ).

3.3. Personlighet

Irrr+-gruppen hade signifikant högre poäng på neuroticism (; ) och fick signifikant lägre poäng på extraversion (; ), öppenhet (; ), trevlighet (; ) och samvetsgrannhet (; ) än Irr- gruppen. Efter korrigering för ålder, kön och total IDS-poäng förblev skillnaderna i fråga om neuroticism och behaglighet statistiskt signifikanta.

3.4. Multivariata analyser

De multivariata analyserna (som visas i tabell 2) gav liknande resultat, med signifikanta skillnader mellan Irr+ och Irr- på BAI totalpoäng (; ), LEIDS-R aggression (; ) och trevlighet (; ). Neuroticism var signifikant på trendnivå (; ).

3.4.1. Fysiologiska variabler

Tabell 3 visar resultaten på de (psyko)fysiologiska markörerna. Det fanns inga signifikanta skillnader i cortisol awakening response (CAR) mellan Irr- och Irr+ irriterad grupp. HDL-kolesterolet var signifikant högre i Irr-gruppen (; ), men denna skillnad var inte längre signifikant efter att kovariaterna kön, ålder, rökning, alkoholmissbruk och alkoholberoende samt användning av antidepressiva medel och hjärtmediciner hade lagts in. De båda grupperna skilde sig inte heller signifikant åt när det gällde mått på HRV (alla ), med och utan korrigering för förekomst av hjärtsjukdom eller användning av hjärtmedicin. Förekomst av hjärtsjukdom (5,7 % jämfört med 6,7 %) och användning av hjärtmedicin (13,3 % jämfört med 16,2 %) skilde sig inte signifikant mellan deprimerade patienter med och utan irritabilitet.

3.4.2. Irritabilitet vid ett års uppföljning

De deprimerade patienter som var irriterade både vid baslinjen och vid ett års uppföljning (Irr++) () skilde sig från deprimerade patienter som inte var irriterade både vid baslinjen och vid ett års uppföljning (Irr–) () på i stort sett samma resultat. Färre patienter i Irr++-gruppen rekryterades från primärvården eller samhället (; ), och de fick högre poäng på komorbida ångeststörningar. Deras svårighetsgrad av depression (IDS minus irritabilitet) var också högre (; ). De fick högre poäng på aggressionsreaktivitet (; ) och total LEIDS-R-poäng (; ), efter korrigering för depressionens svårighetsgrad, ålder och kön. Irr++-deltagarna hade också högre poäng för neuroticism (; ) och lägre poäng för trevlighet (; ), efter korrigering för ålder, kön och depressionens svårighetsgrad. Inga fysiologiska skillnader hittades mellan Irr++ och Irr– grupperna.

4. Diskussion

Denna studie visade att ungefär hälften av patienterna med en primärdiagnos av unipolär depression också har höga nivåer av irritabilitet. Detta stämmer överens med tidigare forskning . Andra studier har visat att prevalensen av ilskaattacker hos patienter med unipolär depression endast är något lägre, cirka 40 % . Dessa studier gällde dock patienter som rekryterats från sekundärvårdsinrättningar. I den aktuella studien klassificerades nästan 60 % av de patienter som rekryterades från psykiatriska öppenvårdsavdelningar som irritabla. Irritabilitet har definierats som ”en känsla som kännetecknas av minskad kontroll över humöret”, vilket ofta resulterar i verbal eller beteendemässig aggression . Även om irritabilitet bör särskiljas från mer våldsamma former av aggressivt beteende kan mildare och svårare former av irritabilitet (t.ex. vredesattacker) ligga på ett kontinuum . Framtida forskning kan undersöka det exakta förhållandet mellan irritabilitet under depression och dess yttre manifestationer såsom ilskaattacker.

4.1. Kliniska egenskaper hos irriterad kontra icke irriterbar depression

Irriterbara deprimerade patienter var mer allvarligt deprimerade än icke irriterbara deprimerade patienter. Skillnaden i IDS-poäng var 10 poäng, vilket är mer än en standardavvikelse. Svårighetsgraden av ångestsymtom och suicidalitet var också högre. Dessutom diagnostiserades irriterbart deprimerade patienter oftare med en komorbid ångeststörning. Depressionsdebuten var ungefär två år tidigare hos de irriterat deprimerade. De var också något äldre vid studiestart och rekryterades oftare från sekundärvårdsinrättningar. När det gäller deras psykologiska profil observerades skillnader mellan irriterbara och icke irriterbara deprimerade patienter på ett brett spektrum av personlighetsdrag och kognitiva sårbarhetsindex. Efter korrigering för depressionens svårighetsgrad hade irriterbara deprimerade patienter dock endast högre poäng för aggressionsreaktivitet och lägre poäng för personlighetsdraget trevlighet. Även om deltagarna kategoriseras i grupper med hög och låg irritabilitet på grundval av ett symtom, stöder den psykologiska profil som observerats i den aktuella studien undergruppernas giltighet.

4.2. Fysiologiska skillnader mellan irriterbar och icke-irriterbar depression

Vi fann inga skillnader mellan irriterbara och icke-irriterbara deprimerade patienter på någon av de fysiologiska markörer som undersöktes. Även om HDL-kolesterolet var signifikant högre hos icke irriterbara patienter var detta resultat inte längre signifikant efter korrigering för flera kovariater. Inga skillnader observerades i mätningar av hjärtfrekvensvariabilitet (HRV) och kortisoluppvaknande ökning (CAR). Vi undersökte därefter möjligheten att dessa fysiologiska markörer är relaterade till mer strikt definierade subtyper, genom att välja ut deltagare som också var deprimerade vid ett års uppföljning och som uppvisade antingen höga eller låga poäng för irritabilitet vid båda tidpunkterna. Denna jämförelse gav exakt samma resultatmönster. Irritabla deprimerade patienter hade en större förekomst av ångeststörningar och högre depressionsgrad och aggressionsreaktivitet. Återigen hittades inga skillnader på något av de fysiologiska måtten efter korrigering för allmän depressionssvårighetsgrad. Avsaknaden av skillnader på fysiologisk nivå var oväntad eftersom studier på friska prover har funnit större HPA-axelreaktivitet och ökad hjärtreaktivitet som en funktion av fientlighet och aggression . I ett befolkningsbaserat urval var emellertid ångest och fientlighet inte relaterade till HRV utan till baroreflexkänslighet, som kan vara ett känsligare mått på vagal aktivitet . Hos deprimerade patienter gäller de studier som undersökt hjärt- och HPA-axans reaktivitet jämförelser mellan patienter med och utan ilskaattacker. I dessa studier fann man högre kolesterolkoncentrationer hos deprimerade patienter med ilskaattacker . Vi fann inget stöd för detta resultat i det aktuella urvalet av irriterade respektive icke-irriterade deprimerade patienter.

I den aktuella studien bedömdes HRV i vila och under en uppgift som krävde kognitiv ansträngning. Kortisolprover samlades in i hemmet. Det har föreslagits att deprimerade patienter med ångest-aggressionsbeteenden också har en större känslighet för stress . Det skulle kunna vara så att irriterade deprimerade patienter endast visar större HPA-axel- och hjärtreaktivitet när de utsätts för en mer betydande stressfaktor än att utföra ett kognitivt test. Detta skulle kunna testas ytterligare med hjälp av samma åtgärder som i den aktuella studien i kombination med stress- eller ilskainduktionsparadigm i laboratoriet.

De kliniska och psykologiska egenskaper som observerades hos de irriterade deprimerade patienterna liknar en subtyp av depression som föreslagits av Van Praag . Han konstaterade att aggression i kombination med ångest är det primära kännetecknet för en subtyp av depression som han kallade ”stressor-precipitated, cortisol-induced, serotonin-related, anxiety/aggression-driven” (SeCA) depression . Denna subtyp kan vidare kännetecknas av ökade 5-HT-störningar, där lågt humör är ett sekundärt symtom och med aggressionsstörningar som primärt symtom. Tyvärr var markörer för 5-HT-funktionen inte tillgängliga i den aktuella studien.

4.3. Symtom på bipolär sjukdom vid irriterbar kontra icke-irriterbar depression

Vi observerade också skillnader mellan irriterbara och icke-irriterbara deprimerade patienter när det gäller tre symtom på hypomani som mäts med MDQ: distraherbarhet, pratglädje och snabba tankar. Framtida longitudinella analyser av NESDA-deltagare kan visa om irritabilitet under depression är en riskfaktor för utveckling av bipolär sjukdom.

4.4. Styrkor och begränsningar i den aktuella studien

Den aktuella studien hade flera styrkor, bland annat ett ganska stort urval av för närvarande deprimerade patienter. Diagnoser fastställdes med hjälp av en standardiserad intervju. Patienterna rekryterades från olika platser och anläggningar, vilket ökar resultatens generaliserbarhet. Tvärsnittsdesignen är en begränsning. Detta åtgärdades delvis genom att inkludera en ettårig uppföljningsmätning av de kliniska variablerna, vilket gjorde det möjligt för oss att undersöka en mer stabil undergrupp av irriterade deprimerade patienter. Även om andra studier använde samma metod , kan det faktum att distinktionen mellan irriterade och icke-irriterade deprimerade baserades på endast ett symtom ses som en begränsning. Vi tolkar de selektiva skillnaderna på kognitiv reaktivitet och personlighet som ett stöd för distinktionens giltighet.

4.5. Framtida riktningar

Våra resultat visar på flera kliniska skillnader mellan deprimerade patienter med och utan irritabilitet. Höga nivåer av irritabilitet under depression är förknippade med svårare depression, högre nivåer av ångest och fler komorbida ångeststörningar. Ångest under depression är förknippat med sämre resultat, inklusive högre risk för kronisk depression, sämre behandlingssvar , och ökad självmordsfrekvens . Dessutom fann vi högre nivåer av aggressionsreaktivitet, hopplöshet och obehaglighet hos irriterade deprimerade patienter. Både hopplöshet och aggressionsreaktivitet har förknippats med ökad självmordsrisk . Det är därför viktigt att fortsätta att undersöka eventuella underliggande mekanismer för denna form av depression. Det finns belägg för att deprimerade patienter med problem med aggressionsdysreglering har mer uttalade 5-HT-förändringar . Dessutom finns det vissa bevis för att depression i kombination med aggression (fientlighet, ilska) delvis är under genetisk kontroll .

5. Slutsats

I denna tvärsnittsbedömning klassificerades ungefär hälften av de deprimerade patienterna som irriterade. Dessa patienter skiljer sig från lågirriterade deprimerade patienter på flera andra aspekter av den kliniska presentationen, inklusive depressionens svårighetsgrad och komorbid ångest. Personlighet och kognitiva sårbarhetsmått skiljer sig också mellan dessa grupper. Framtida longitudinella studier av deprimerade patienter behövs för att undersöka konsekvenserna av höga nivåer av irritabilitet när det gäller risk för bipolär sjukdom, sjukdomsförlopp och behandlingssvar.

Acknowledgments

Infrastrukturen för NESDA-studien (http://www.nesda.nl/) finansieras genom Geestkracht-programmet av Nederländernas organisation för forskning och utveckling inom hälsovård (ZON-MW, Grant nr. 10-000-1002) och stöds av deltagande universitet och organisationer för mentalvård (VU University Medical Center, GGZ inGeest, Arkin, Leiden University Medical Center, GGZ Rivierduinen, University Medical Center Groningen, Lentis, GGZ Friesland, GGZ Drenthe, Scientific Institute for Quality of Healthcare (IQ healthcare), Netherlands Institute for Health Services Research (NIVEL) och Netherlands Institute of Mental Health and Addition (Trimbos). Denna artikel har underlättats av ett bidrag från den nederländska vetenskapsorganisationen (N.W.O.-MaGW) till AJWVdD (Vici Grant no. 453-005-06).