Fibromyalgia
Johnson B, Ulberg S, Shivale S, Donaldson J, Milczarski B, Faraone SV. Fibromyalgi, autism och opioidberoende som naturliga och inducerade störningar i det endogena opioidhormonsystemet. Discov Med. 2014;18(99):209-220.
Abstract
Introduktion: På grund av deras cirkulation genom blodet, mångfalden av receptorplatser och mångfalden av funktioner kan opioiderna mest korrekt betecknas som ett hormon. Opioiderna modulerar smärtans intensitet. Hos däggdjur har opioidsystemet modifierats för att även modulera sociala interaktioner (Panksepp och Watt, 2011).
Metoder: Över 10 000 patientmöten observerades på en neuropsykoanalytisk beroendemedicinsk tjänst. Cold pressor times (CPT) registrerades före och efter stimulering av opioidsystemet med lågdos naltrexon (LDN) för patienter efter opioidavgiftning och för fibromyalgipatienter.
Resultat: Patienter som bibehålls på opioider relaterar autistiskt. Den kalla, orelaterade karaktären hos deras mänskliga interaktioner vändes genom avgiftning från opioider. Fibromyalgipatienter har svårt att delta i mänskliga relationer, som om de saknar en förmåga att svara interpersonellt, liksom patienter efter avgiftning. LDN förbättrade smärttoleransen, vilket visades av en signifikant ökning på CPT för patienter efter avgiftning från 16 sekunder till 55 sekunder och hos fibromyalgipatienter från 21 sekunder till 42 sekunder, och förbättrade relationskompetensen. Korrelationen mellan att förskrivningen av opioider ökar över tid och att prevalensen av autism ökar över tid är mycket signifikant.
Slutsatser: 1. Opioidförvaltade patienter relaterar autistiskt. 2. Autism är en hyperopioidergisk sjukdom. 3. Fibromylagia är en hypoopioidergisk störning. 4. Låg opioidtonus orsakad av opioidunderhåll eller fibromyalgi kan vanligtvis vändas med naltrexon i låga doser. 5. Den ökade förekomsten av autism kan ha orsakats av den ökade användningen av opioider för analgesi under förlossningen.
ABSTRAKT: Termen adaptiv intervention har använts inom beteendemedicin för att beskriva operationaliserade och individuellt skräddarsydda strategier för förebyggande och behandling av kroniska, återkommande sjukdomar. Kontrollsystemteknik erbjuder ett attraktivt sätt att utforma och genomföra adaptiva beteendeinterventioner med intensiv mätning och frekvent beslutsfattande över tiden. Detta illustreras i den här artikeln med hjälp av en intervention för behandling av fibromyalgi med naltrexon i låg dos. Systemidentifieringsmetoder från ingenjörsvetenskap används för att uppskatta dynamiska modeller från dagliga dagboksrapporter som fylls i av deltagarna. Dessa dynamiska modeller utgör sedan en del av en modellprediktiv kontrollalgoritm som systematiskt beslutar om behandlingsdoser baserat på mätningar som erhålls under verkliga förhållanden med brus, störningar och osäkerhet. Effektiviteten och konsekvenserna av detta tillvägagångssätt för beteendeinterventioner (i allmänhet) och smärtbehandling (i synnerhet) demonstreras med hjälp av informativa simuleringar.
STIFTORD: Adaptiva beteendeinterventioner; Reglerteknik; Dynamiska system; Fibromyalgi; Modellprediktiv reglering; Smärtbehandling; Systemidentifiering
Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Lågdos naltrexon för behandling av fibromyalgi: resultat från en liten, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, motbalanserad, crossover-studie som utvärderar dagliga smärtnivåer. Arthritis Rheum. 2013;65(2):529-538. doi:10.1002/art.37734
OBJEKTIV Att fastställa om låga doser (4,5 mg/dag) naltrexon minskar fibromyalgiens svårighetsgrad jämfört med de ospecifika effekterna av placebo. I denna replikerings- och utvidgningsstudie av en tidigare klinisk studie testade vi effekten av naltrexon i låga doser på daglig självrapporterad smärta. Sekundära resultat inkluderade allmän tillfredsställelse med livet, positivt humör, sömnkvalitet och trötthet.
METODER 31 kvinnor med fibromyalgi deltog i den randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, balanserade, crossover-studien. Under den aktiva läkemedelsfasen fick deltagarna 4,5 mg oralt naltrexon dagligen. En intensiv longitudinell design användes för att mäta dagliga smärtnivåer.
RESULTAT När vi kontrasterade tillståndsendpunkterna observerade vi en signifikant större minskning av smärta vid baslinjen hos dem som fick lågdos naltrexon än hos dem som fick placebo (28,8 % minskning jämfört med 18,0 % minskning; P = 0,016). Lågdos naltrexon var också förknippat med förbättrad allmän tillfredsställelse med livet (P = 0,045) och förbättrat humör (P = 0,039), men inte förbättrad trötthet eller sömn. Trettiotvå procent av deltagarna uppfyllde kriterierna för respons (definierat som en signifikant minskning av smärta plus en signifikant minskning av antingen trötthet eller sömnproblem) under lågdosbehandling med naltrexon, i kontrast till en responsfrekvens på 11 % under placebobehandling (P = 0,05). Lågdos naltrexon bedömdes vara lika tolerabelt som placebo och inga allvarliga biverkningar rapporterades.
KONKLUSION De preliminära bevisen fortsätter att visa att lågdos naltrexon har en specifik och kliniskt fördelaktig effekt på smärta vid fibromyalgi. Läkemedlet är allmänt tillgängligt, billigt, säkert och väl tolererat. Det behövs randomiserade kontrollerade studier med parallella grupper för att fullt ut fastställa läkemedlets effektivitet.
Abstract
Fibromyalgi är ett kroniskt smärtsyndrom. Neuman och Buskila konstaterade att fibromyalgi drabbar cirka 5 % av kvinnorna och 1,6 % av männen. Diagnosen fibromyalgi baseras främst på kronisk utbredd smärta som har (1) smärta på båda sidor av kroppen, (2) är över och under midjan, (3) bör involvera det axiella skelettet och (4) måste ha funnits i mer än tre månader. Fysisk undersökning ska omfatta minst 11 av 18 känsliga punkter. I klinisk praxis kan nästan hälften av befolkningen ha färre känsliga punkter. Ett nytt föreslaget fibromyalgisyndrom inkluderar även sömnbrister, trötthet under dagen och förändrad kognition/mood som en del av syndromet. Komorbida psykiatriska störningar är vanliga vid fibromyalgi. Arnold et al. rapporterade att 75 % av patienterna med fibromyalgi har en humörstörning, 60 % har en ångeststörning och 26 % har en substansanvändningsstörning. En klart definierad orsaksförklaring till fibromyalgi har undgått utredare. En av de tidigaste förklaringarna till fibromyalgi har tittat på den mest uppenbara källan – muskeln. Denna teori motbevisades dock snabbt, vilket ledde till mer centrala förklaringar. De två mest accepterade evidensbaserade teorierna omfattar: neuropeptidavvikelser (som omfattar enheter som substans P, serotonin och endogena opioider) och neuroendokrina defekter (inklusive hypotalamo-hypofysen binjurebark, hypotalamo-hypofysen gonadala , hypotalamo-hypofysen-sköldkörteln och tillväxthormonaxeln). Endorfiner spelar en viktig roll för smärtupplevelsen. Det är därför inte förvånande att ett antal forskare har tittat på störningar i endorfinfunktionen som en möjlig förklaring till fibromyalgi. Vaeroy et al. observerade att CSF -endorfinnivåerna antingen är normala eller sänkta hos personer med fibromyalgi.
Younger J, Mackey S. Fibromyalgisymtom reduceras av naltrexon i lågdos: en pilotstudie. Pain Med. 2009;10(4):663-672. doi:10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x
Abstract
Objektiv: Fibromyalgi är en kronisk smärtsjukdom som kännetecknas av diffus muskuloskeletal smärta och känslighet för mekanisk stimulering. I denna kliniska pilotstudie testade vi effektiviteten av lågdos naltrexon vid behandling av symtom på fibromyalgi.
DESIGN: Deltagarna genomförde en enkelblind crossover-studie med följande tidslinje: baslinje (2 veckor), placebo (2 veckor), läkemedel (8 veckor) och tvätt (2 veckor).
PATIENTER: Tio kvinnor som uppfyller kriterierna för fibromyalgi och som inte tar opioidmedicin.
INTERVENTIONER: Naltrexon, förutom att det antagoniserar opioidreceptorer på neuroner, hämmar också mikroglia-aktiviteten i det centrala nervsystemet. Vid låga doser (4,5 mg) kan naltrexon hämma aktiviteten hos mikroglia och vända central och perifer inflammation.
UTFALLSMÅTT: Deltagarna fyllde i rapporter om symtomens svårighetsgrad varje dag med hjälp av en handdator. Dessutom besökte deltagarna laboratoriet varannan vecka för tester av mekanisk, värme- och kallsmärtkänslighet.
RESULTAT: Lågdos naltrexon minskade fibromyalgisymtomen i hela kohorten, med en symtomminskning på mer än 30 % jämfört med placebo. Dessutom visade laboratoriebesök att mekaniska och värmetrösklar för smärta förbättrades av läkemedlet. Biverkningar (inklusive sömnlöshet och livliga drömmar) var sällsynta och beskrevs som små och övergående. Baslinjens erytrocytsedimentationshastighet förutsade över 80 % av variationen i läkemedelssvaret. Individer med högre sedimentationsfrekvens (vilket tyder på allmänna inflammatoriska processer) hade den största minskningen av symtomen som svar på naltrexon i låg dos.
SLUTSATSER: Vi drar slutsatsen att naltrexon i lågdos kan vara en effektiv, mycket tolerabel och billig behandling förfibromyalgi.