En metaanalys av 34 randomiserade kontrollerade studier jämförde säkerheten och effekten av ledande läkemedel som används för att behandla symtom på ADHD (attention-deficit/hyperactivity disorder).
Resultaten visade att ADHD-symtomen förbättrades mer med lisdexamfetamin (Vyvanse/Shire) än med flera andra ADHD-mediciner; metylfenidat med omedelbar frisättning (Ritalin/Novartis m.fl.) bedömdes dock tolereras bäst.
Analysen fastställde också en större sannolikhet för terapeutisk effekt med guanfacin med förlängd frisättning (GXR) (Intuniv/Shire, m.fl.) än med ett annat icke-stimulerande ADHD-läkemedel, atomoxetin (Strattera/Lilly), även om det möjligen inte tolererades lika bra.
Slutsatserna från denna blandade behandlingsjämförelse (MTC) kvalificerades med ett erkännande av att författarna är anställda av eller konsulter till Shire, tillverkaren av både Vyvanse och Intuniv, och att det fanns för få data för att jämföra metylfenidat med omedelbar frisättning på ett effektmått och för att kunna särskilja mellan alla medel vid avbrytande på grund av biverkningar. Dessutom omfattade den jämförande analysen inte vissa behandlingar, såsom blandade amfetaminsalter (Adderall/Shire m.fl.).
Trots sådana begränsningar stämde de resultat som presenterades av huvudförfattaren Alain Joseph, PhD (foto) och kollegor överens mellan måttet ADHD Rating Scale Version IV (ADHD-RS-IV) på symtom och måttet Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) på responsen, som togs i kontrollerade studier som omfattade mellan 16 och 222 försökspersoner per studiearm och som genomfördes mellan 1994 och 2016.
”Såvitt vi vet är detta den första systematiska jämförelsen av säkerheten och effekten av GXR med andra farmakoterapier som är tillgängliga, indikerade eller ofta används för att behandla barn och ungdomar med ADHD inom ramen för en nätverksmetaanalys och MTC”, sade Joseph.
De randomiserade kontrollerade studier som ingick i analysen genomfördes med barn och ungdomar i åldrarna 8,5-14,6 år som diagnostiserades med ADHD utan komorbida psykiatriska tillstånd. Alla försök använde placebo eller en aktiv komparator, innehöll minst ett av de riktade läkemedlen och rapporterade effekt- eller säkerhetsresultat efter studielängder på mellan tre och 16 veckor.
ADHD-RS-IV och CGI-I var bland de effektmått som tillämpades i alla försök. I alla prövningar utom två angavs att dessa var prövningsresultat baserade på intervjuer med föräldrarna, medan de andra två inte visade att ett alternativ till denna vanliga praxis användes. Säkerhet och tolerabilitet fastställdes både utifrån avbrott av alla orsaker och avbrott på grund av biverkningar.
Den genomsnittliga dagliga dosen av lisdexamfetamin varierade från 44,4 till 51,52 mg, för metylfenidat med förlängd frisättning 18 till 39,03 mg, för metylfenidat med omedelbar frisättning 17,35 till 30,76 mg, för atomoxetin 17,46 till 47,09 mg och för guanfacin med förlängd frisättning 2.87 till 4,3 mg.
Lisdexamfetamin var förknippat med den största minskningen av ADHD-RS-IV-måttet av symtom från baslinjen, beräknat med Bayesiansk trovärdighetsintervall (CrI) på 95 %, på -14.98 (-17,4 till -12,80), jämfört med -9,33 (-11,63 till-7,04) för metylfenidat med förlängd frisättning, -8,68 (-10,63 till 06,72) för guanfacin med förlängd frisättning och -6,88 (-8,22 till -5,49) för atomoxetin.
Det fanns inte tillräckligt med data för att analysera metylfenidat med omedelbar frisättning. Analysen av sannolikheten att lisdexamfetamin var mest effektivt genom detta symtomått var 99,96 %.
Lisdexamfetamin uppvisade också den högsta sannolikheten (uttryckt som relativ risk ) för att vara förknippat med ett CGI-I-mått av övergripande förbättring, med en poäng på 1 (mycket mycket förbättrad) eller 2 (mycket förbättrad), även om sannolikhetsintervallet överlappade det med metylfenidat förlängd frisättning.
Punktskattningarna av RR var 2,56 (95 % CrI 2,21-2,91) för lisdexamfetamin, 2,13(1,7-2,54) för metylfenidat med förlängd frisättning, 1,94 (1,59-2,29) för guanfacin med förlängd frisättning, 1,77 (1,31-2,26) för atomoxetin och 1,62 (1,05-2,17) för metylfenidat med omedelbar frisättning. Analysen att lisdexamfetamin var mest effektivt enligt detta mått på total förbättring var 96,21 %.
Resultaten visade att metylfenidat omedelbar frisättning var den behandling som det var minst troligt att den skulle avbrytas på grund av någon orsak, och sannolikheten för att den skulle vara den minst troliga att den skulle avbrytas på grund av negativ effekt var endast på 63,9 %.
Och även om alla behandlingar generellt sett var jämförbara hade guanfacin med förlängd frisättning en något större sannolikhet att avbrytas på grund av en oönskad händelse än andra behandlingar.
Varjämförelsen av ADHD-läkemedel med avseende på effekt- och säkerhetsmått, ”Comparative Efficacy and Safety of Attention-deficit/Hyperactivity Disorder Pharmacotherapies, Including Guanfacine Extended Release: A Mixed Treatment Comparison” publicerades online den 3 mars i European Child and Adolescent Psychiatry.
Relaterad rapportering:
Atomoxetine Effect on ADHD Scrutined in Meta-Analysis
ADHD Drug Works and Doesn’t Worsen Comorbidities
Do Meds for ADHD Symptoms Improve Daily Functioning?