Systemisk lupus erythematosus (SLE) har ett starkt genetiskt bidrag till risken, konstaterade författare från mer än 70 universitet som samarbetade för att identifiera 24 nya genetiska markörer som gör personer utsatta för SLE. Man fann både anlagsberoende och anlagsoberoende bidrag till SLE-risken.
Det faktum att man upptäckte de genomiska regioner som bidrar till ett accelererande mönster för SLE-risken ledde till att forskarna föreslog ”hypotesen om kumulativa träffar” – den genetiska risken visar sig som en icke-linjär funktion av den kumulativa riskallelbelastningen, ett mönster som potentiellt kan delas med autoimmuna och icke-autoimmuna sjukdomar.
Ett immunsystem kan normalt absorbera effekten av en del av de riskfyllda generna, konstaterade de, men när antalet gener ökar blir immunsystemet överväldigat och en sjukdom som SLE blir resultatet.
SLE har markerade skillnader mellan könen och etniska grupper, konstaterade de internationella forskarna. De genomförde en stor transcestrala associationsstudie av SLE med hjälp av Immunochip-genotypdata från 27 574 personer med europeiskt, afrikanskt och latinamerikanskt ursprung. De identifierade 83 distinkta icke-HLA-regioner, inklusive 24 nya SLE-regioner, förfinade associationssignaler i etablerade regioner, utvidgade associationer till ytterligare anhöriga och en upplösande komplex HLA-multigen effekt.
Studieresultaten publicerades nyligen i Nature Communications.
Den anförda fördelningen av generna kan förklara de etniska skillnaderna i SLE, menade forskarna.
”Dessa nya observationer kommer att hjälpa till att styra framtida forskning för att bättre diagnostisera och behandla sjukdomen samtidigt som de ger insikter om varför lupus oproportionerligt drabbar vissa etniska grupper i högre grad och allvarligare”, säger Rosalind Ramsey-Goldman, MD, DrPH, Solovy/Arthritis Research Society Research Professor of Medicine in the Division of Rheumatology vid Northwestern University.
”Det finns en genetisk predisposition för att utveckla lupus och den här studien kommer att hjälpa forskarna att dechiffrera de heterogena manifestationerna av sjukdomen, som är svår att diagnostisera och behandla”, tillade hon. ”Förhoppningen är att dessa upptäckter leder till bättre diagnostiska verktyg, till exempel biomarkörer, och hjälper till att utveckla riktade terapier.”
Storskalig screening av befolkningen är kanske inte ekonomiskt praktiskt genomförbar, säger författarna, men att påskynda diagnosen av misstänkt lupus genom att testa snävt för genetiska markörer som de som avslöjats i den aktuella studien kan vara realistiskt.
Oppgifter:
Forskningen, som leddes av forskare vid Wake Forest School of Medicine, stöddes av Alliance for Lupus Research, Arthritis Research UK Special Strategic Award, National Institutes of Health (NIH) grant AR049084; International Consortium on the Genetics of Systemic Lupus Erythematosus AI083194, CA141700 och AR058621; Excellence Project, Andalusiens ministerium AR043814, AR-06562, AR060366, MD007909, AI107176, AR-057172, RC2 AR058959, U19 A1082714, R01 AR063124, P30 GM110766, R01 AR056360, P60 AR053308, MUSC-delen kommer från UL1RR029882 och 5P60AR062755; Oklahoma Samples U19AI082714, U01AI101934, P30GM103510, U54GM104938 och P30AR053483, Northwestern P60 AR066464 och 1U54TR001018.USA:s National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases of the NIH K01 AR067280, P60 AR062755, N01AR22265; APPLE Investigators R01AR43727; NIH AR 043727 och 069572; NIAMS/NIH P50-AR055503. Studien stöddes också av RILITE-stiftelsen och Genentech.